阿奇霉素聯(lián)合解毒開竅豁痰湯治療重癥肺炎患者的療效及安全性分析

仝晨均 田筱薈 趙敏

1 河南大學(xué)淮河醫(yī)院藥學(xué)部，開封市 475000 ；2 河南大學(xué)淮河醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，開封市 475000

重癥肺炎屬呼吸內(nèi)科危急重癥，危害嚴(yán)重，患者病死率較高[1]。多數(shù)重癥肺炎患者合并有基礎(chǔ)性疾病如哮喘、糖尿病、高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等，部分患者曾長期服用激素治療，因此發(fā)病后炎癥進(jìn)展快速，抗感染治療難度大[2-4]。西醫(yī)常規(guī)治療重癥肺炎患者的手段包括藥物治療、機(jī)械通氣治療等，療效不顯著；但在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上結(jié)合中藥湯劑治療卻能取得較好療效，且不良反應(yīng)少，因此引起了臨床的關(guān)注[5-6]。阿奇霉素為一種半合成十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，治療重癥肺炎療效良好；解毒開竅豁痰湯具有清熱解毒、通絡(luò)開竅、祛痰止咳的功效，能促進(jìn)重癥肺炎患者康復(fù)。為探討阿奇霉素聯(lián)合解毒開竅豁痰湯治療重癥肺炎患者的臨床效果及安全性，本研究選取93例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年3月我院收治的重癥肺炎患者93例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》[7]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者意識障礙、血氧飽和度60%以下，呼吸頻率≥30次/min，少尿，胸片提示為肺炎；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)急重癥學(xué)》[8]中痰熱壅肺證重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者咳嗽、發(fā)熱、氣促、痰壅、口渴、壯熱煩躁、舌紅絳、苔黃厚、脈滑數(shù)等。(2)年齡30～70歲。(3)對阿奇霉素不過敏，愿意接受解毒開竅豁痰湯治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)昏迷或意識不清患者；(2)病危患者；(3)手術(shù)治療患者；(4)治療依從性差、不能自主服藥患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為兩組。對照組患者46例，男21例、女25例；年齡38～72歲，平均(53.23±5.23)歲；病程2～14 d，平均(5.12±1.24)d；合并高血壓2例、冠心病3例、糖尿病3例。觀察組患者47例，男21例、女26例；年齡37～73歲，平均(53.31±5.27)歲；病程3～14 d，平均(5.15±1.21)d；合并高血壓3例、冠心病4例、糖尿病2例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予糾正水、電解質(zhì)紊亂及對癥支持治療；頭孢哌酮安舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司)1.5 g+生理鹽水100 mL靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療2周；阿奇霉素(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)0.25 g+5%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周；必要時給予機(jī)械通氣治療。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合解毒開竅豁痰湯治療。方劑：水牛角30 g，金銀花、連翹、瓜蔞皮、生地黃、丹參各15 g，浙貝母、郁金、石菖蒲、知母、玄參、麥冬各10 g，重樓、制半夏、炒黃芩各9 g。水煎煮，1劑/d，取汁400 mL，早晚分2次服用。14 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療2個療程后參照文獻(xiàn)[9]進(jìn)行評價。治愈：體溫恢復(fù)正常，咳嗽等癥狀消失，肺啰音消失，活動正常；有效：體溫恢復(fù)正常，咳嗽、肺啰音等情況改善；無效：未達(dá)到以上治愈或有效標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 住ICU治療時間及機(jī)械通氣時間 記錄比較兩組患者住ICU治療時間及機(jī)械通氣時間。

1.3.3 血清炎癥因子水平 治療前、治療2個療程后，分別取兩組患者靜脈血5 mL，分離血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法[10]檢測白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 肺功能 治療前、治療2個療程后，檢測比較兩組患者最大呼氣流速(PEF)、第1秒肺活量(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV%)[11]。

1.3.5 中醫(yī)癥狀積分 治療前及治療2個療程后，參照文獻(xiàn)[12]對兩組患者進(jìn)行中醫(yī)癥狀積分評定，包括咳嗽、發(fā)熱、氣促、痰壅、口渴、壯熱煩躁等中醫(yī)癥狀，每一癥狀積0～3分，總積分越低表示患者的癥狀越輕。

1.3.6 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療2個療程后，觀察組患者的臨床治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者住ICU治療時間及機(jī)械通氣時間比較 觀察組患者住ICU治療時間及機(jī)械通氣時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者住ICU治療時間及機(jī)械通氣時間比較 (d，n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥狀總積分比較 治療前，兩組患者的中醫(yī)癥狀總積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2個療程后，兩組患者的中醫(yī)癥狀總積分均顯著降低，觀察組患者的總積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥狀總積分比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者治療前后的IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2個療程后，兩組患者上述指標(biāo)水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 (n，x±s)

2.5 兩組患者治療前后的肺功能比較 治療前，兩組患者的PEF、FEV1、FEV%水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2個療程后，兩組患者的PEF、FEV1、FEV%水平均顯著提高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后的肺功能比較 (n，x±s)

2.6 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，對照組患者出現(xiàn)腹痛1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%；觀察組患者出現(xiàn)食欲不振1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.985)。

3 討 論

祖國醫(yī)學(xué)將重癥肺炎歸屬于“風(fēng)溫肺熱病”“痰飲”“喘證”“肺脹”“肺炎喘嗽”等范疇[13-14]，早有記載。《素問》[15]記載：“肺熱病者，先漸然厥，起毫毛惡風(fēng)寒，舌上黃，身熱，熱爭則喘咳，痛走胸膺背，不得太息，頭痛不堪，汗出而寒”。《傷寒論》[16]記載：“太陽病，外邪侵襲，正邪交爭于表……若身灼熱，伴發(fā)汗，則為風(fēng)溫”。《外感溫病篇》[17]記載：“春月與冬月居多，或惡風(fēng)，或不惡風(fēng)，必身熱、咳嗽、煩、渴，此風(fēng)溫證之提綱也”。《素問宣明五氣論》[18]記載：“五氣所病…肺為咳”。《保命集咳嗽論》[19]記載：“咳謂無痰而有聲，肺氣傷而不清也；嗽謂無聲而有痰，脾濕動而為痰也；咳嗽謂有痰而有聲，概因傷于肺氣，動于脾濕，咳而為嗽也”。《靈樞無邪》[20]記載：“邪在肺，則病皮膚痛，寒熱，上氣喘，汗出，喘動肩背”。《素問藏氣法時論》[21]記載：“肺病者，喘咳逆氣，肩背痛，汗出”。重癥肺炎病機(jī)復(fù)雜，痰熱壅肺型重癥肺炎患者風(fēng)熱毒邪、風(fēng)寒之邪入侵肺腑，痰濁中阻，風(fēng)痰上擾，腑氣不通，痰熱壅肺、肺氣郁滯，宜用清熱解毒、通腑化痰、定喘開竅之法治療。

解毒開竅豁痰湯有水牛角、金銀花、連翹、瓜蔞皮、生地黃、丹參、浙貝母、郁金、石菖蒲、知母、玄參、麥冬、重樓、制半夏、炒黃芩等中藥，方中水牛角可清熱涼血、散淤解毒；金銀花清熱解毒、疏散風(fēng)熱、涼血止痢；連翹清熱解毒、消癰散結(jié)、疏散風(fēng)熱；瓜蔞皮清熱化痰、寬胸散結(jié)、潤燥滑腸；生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津、熱入營血；丹參活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛、養(yǎng)血安神；浙貝母清熱化痰，散結(jié)消癰；郁金涼血化瘀、清熱解毒；石菖蒲理氣活血、祛濕、散風(fēng)開竅；知母清熱瀉火、滋陰潤燥；玄參清熱涼血、養(yǎng)陰生津、瀉火解毒、鎮(zhèn)痛、抗炎；麥冬補(bǔ)氣；重樓清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚；制半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)、消腫止痛；炒黃芩清熱燥濕，瀉火解毒。諸藥共行清熱解毒、化痰止咳、養(yǎng)陰生津、補(bǔ)氣開竅等功效，可促進(jìn)重癥肺炎患者康復(fù)。阿奇霉素為二代大環(huán)內(nèi)酯藥物，可抑制支原體蛋白質(zhì)50s核糖體亞基合成，抑菌效果良好，可降低重癥肺炎患者機(jī)體炎癥因子水平，改善患者癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療2個療程后，觀察組患者的治療總有效率(97.87%)顯著高于對照組(84.78%)，提示阿奇霉素聯(lián)合解毒開竅豁痰湯治療能明顯提高重癥肺炎患者的臨床效果；治療后觀察組患者的中醫(yī)癥狀總積分以及IL-6、IL-10、TNF-α、PEF、FEV1、FEV%等指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對照組，提示阿奇霉素聯(lián)合解毒開竅豁痰湯治療可較好地改善重癥肺炎臨床癥狀，降低炎癥因子水平，改善肺功能；觀察組患者住ICU治療時間及機(jī)械通氣時間均顯著短于對照組，提示阿奇霉素聯(lián)合解毒開竅豁痰湯治療重癥肺炎患者效果顯著，可加速康復(fù)進(jìn)程。治療過程中，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示阿奇霉素聯(lián)合解毒開竅豁痰湯治療重癥肺炎患者安全可靠。