血清CA724、CYFRA21-1及PIVKA-Ⅱ診斷卵巢癌的價值

林明輝

福建醫科大學附屬第一醫院婦科，福建福州 350000

卵巢癌多起源于卵巢上皮組織，是女性常見惡性腫瘤，發病率僅次于宮頸癌和子宮內膜癌，居生殖系惡性腫瘤第三位，約占女性惡性腫瘤的2%～6%[1-2]。本病早期無明顯癥狀體征，尋找敏感的早期診斷指標對本病有效治療及預后改善具有重要意義。腫瘤標志物是特征性存在于惡性腫瘤細胞中可用于反映腫瘤發生和進展的特殊生化物，是惡性腫瘤檢查和診斷的重要指標[3]。本研究選擇2019年10月至2020年12月福建醫科大學附屬第一醫院42例卵巢癌患者為研究對象，對三種腫瘤標志物診斷本病的臨床價值進行分析研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月至2020年12月我院婦科收治的42例卵巢癌患者為試驗組，年齡27～63歲，平均（49.22±7.14）歲。國際婦產科聯盟（FIGO）分期為Ⅰ期11例、Ⅱ期16例、Ⅲ期10例及Ⅳ期5例。遵循一般資料相近原則，取同期42例良性卵巢病變者為對照1組，年齡24～62歲，平均（48.85±7.06）歲。同期42例健康體檢志愿者為對照2組，年齡25～64歲，平均（48.96±7.22）歲。本研究獲醫院醫學倫理委員會審批通過，三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①接受卵巢切除手術治療，術后病理組織學證實卵巢癌，明確FIGO分期，納入試驗組；②臨床綜合檢查確診卵巢良性病變，包括卵巢囊腫、卵巢炎等，納入對照1組；③健康體檢婦科檢查各項指標均正常，納入對照2組；④簽署知情同意書。排除標準：①合并其他生殖系良惡性疾病；②合并自身免疫障礙性疾病；③既往卵巢疾病治療史；④生化標志物檢驗資料不全。

1.3 方法

采集三組清晨空腹肘靜脈血5 ml（試驗組和對照1組于治療前采樣），送檢實驗室。提取上清液，以化學發光免疫分析法（CLIA）測定三組糖類抗原724（CA724，正常參考值≤10 U/ml）與細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1，正常參考值≤3.3 ng/ml），以化學發光法（CL）測定三組異常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ，正常參考值＜20.0 μg/L）[4-5]，各項指標檢測均嚴格遵照儀器使用書與試劑說明書，全程質量控制。

1.4 觀察指標

每項指標檢測3次取均值記錄，以指標值超過正常參考值上限為陽性。統計三組指標陽性率，比較觀察三組血清指標水平以及試驗組不同FIGO分期患者的指標水平。

1.5 統計學方法

應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清指標陽性率比較

2.2 三組血清指標水平

試驗組血CA724高于對照1、2組，差異有統計學意義（t試驗組vs.對照1組=18.773，P=0.003；t試驗組vs.對照2組=21.523，P=0.001），血CYFRA21-1高于對照1、2組，差異有統計學意義（t試驗組vs.對照1組=20.031，P=0.005；t試驗組vs.對照2組=23.542，P=0.001），血PIVKA-Ⅱ高于對照1、2組，差異有統計學意義（t試驗組vs.對照1組=10.479，P=0.026；t試驗組vs.對照2組=13.202，P=0.012）。見表2。

表2 三組血清指標水平比較（±s）

表2 三組血清指標水平比較（±s）

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2.3 試驗組不同FIGO分期患者血清指標水平

試驗組FIGO Ⅲ～Ⅳ期患者三項指標水平均

試驗組CA724陽性率高于對照1、2組，差異有統計學意義（χ2試驗組vs.對照1組=21.429，P=0.001；χ2試驗組vs.對照2組=30.126，P=0.000），CYFRA21-1陽性率高于對照1、2組，差異有統計學意義（χ2試驗組vs.對照1組=17.303，P=0.015；χ2試驗組vs.對照2組=26.250，P=0.000），PIVKA-Ⅱ陽性率高于對照1、2組，差異有統計學意義（χ2試驗組vs.對照1組=21.408，P=0.001；χ2試驗組vs.對照2組=29.754，P=0.000），見表1。高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 三組血清指標陽性率比較[n（%）]

表3 試驗組不同FIGO分期患者三項指標血清水平比較（±s）

表3 試驗組不同FIGO分期患者三項指標血清水平比較（±s）

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3 討論

CA724是一種廣譜腫瘤標記物，以往主要用于消化道惡性腫瘤的臨床診斷，對非小細胞肺癌的敏感度也較高[4]。近年臨床研究發現，該物質在卵巢癌患者中也存在過度表達，文獻報道陽性率達50%～70%[5]。不過，CA724的特異性不高，正常人以及部分良性疾病患者血清CA724水平也會呈現陽性表達，數據統計陽性率分別可達3.5%和6.7%[6]。有學者比較觀察卵巢癌與良性卵巢病變患者的血CA724，結果顯示前者陽性率為58.42%，平均 水 平（31.63±8.54） U/ml，均 高 于 良 性 病變患者[7]，與本研究的卵巢癌患者CA724陽性率57.14%與平均水平（34.81±9.52） U/ml相符。另外，研究發現卵巢癌患者血CA724與腫瘤分期呈正相關[8]，也可以為患者病情評估提供參考。

CYFRA21-1是上皮性質的癌癥標記物，對起源于上皮的惡性腫瘤敏感，以往主要用于診斷肺癌[9]。卵巢癌也多起源于上皮細胞，屬于上皮性質的惡性腫瘤，因此患者血CYFRA21-1水平也有較高表達，成為該標志物診斷本病的重要依據[10-11]。有研究顯示，卵巢癌與卵巢良性疾病患者血CYFRA21-1水平存在明顯差異，以前者進行卵巢癌定性診斷，靈敏度達72.42%[12]。另有研究顯示，卵巢癌患者CYFRA21-1陽性率達53.75%，血平均水平（13.16±2.94） ng/ml，明顯高于良性患者[13]，與本文報道的卵巢癌CYFRA21-1陽性率達50%、平 均 水 平（13.92±3.40） ng/ml的 結 論 相 符。PIVKA-Ⅱ是肝細胞肝癌新型血清標志物，最早用于肝癌診斷，后在直腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤中也發現高表達[14-15]。不過關于PIVKA-Ⅱ診斷卵巢癌的研究報道較少。

血清CA724、CYFRA21-1及PIVKA-Ⅱ可以為卵巢癌鑒別診斷提供有價值的實驗室依據，亦能為病情判斷提供一定參考，聯合應用有助于提高診斷效果，值得臨床推廣使用。根據本研究結果，該指標在卵巢癌患者中也呈高表達，陽性率高于健康志愿者與卵巢良性病變者，但是否可將其作為一項基礎生化標志物指標，并且由于研究的樣本還不夠多，后期還需要增加樣本數量，讓研究更有說服力，尚有待進一步確認。