紅苓補氣滴丸的制備工藝探討

張松玲何威李勝男劉偉路小玉白中文秦玲張智泳

(1.吉林省生物研究所生化研究室，吉林 長春 130012；2.長春市中醫院內二科，吉林 長春 130000)

中藥制劑紅苓補氣滴丸以臨床上應用的中醫驗方為基礎，由出產于長白山區的紅景天、西洋參、茯苓、白術、陳皮、三七6味中藥材組成，經科學提取，研發的一種有扶正固本作用的中藥滴丸制劑。

該制劑主要功能為補氣、滲濕、行氣、活血。用于氣虛所致的精神不振，面色萎黃，語聲低微，汗出惡風，胸悶氣短，乏力神疲，食欲不振，大便稀溏，舌淡苔白，脈虛數。主治慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、慢性肝炎、慢性腸胃炎、心功能不全、貧血、嘔吐、下痢、老人虛弱、脫肛、半身不遂、遺尿癥等癥。本品具有有效成分溶出速率快、起效時間短等特點，臨床療效顯著[1]。本研究采用正交實驗設計方法研究影響紅苓補氣滴丸形成的各個因素，從而確定該制劑的最佳生產工藝，為該制劑的研發提供參考。

1 儀器與試劑

1.1 藥品與試劑

紅景天、西洋參、茯苓、白術、陳皮、三七6味中藥材購自吉林省北藥藥材加工有限公司；聚乙二醇4000(polyethylene glycol 4000)、聚乙二醇6000(polyethylene glycol 6000)購自天津百倫斯生物技術有限公司；二甲基硅油購自于山東大易化工有限公司。

1.2 儀器

DWJ-2000S-D多功能滴丸機，煙臺百藥泰中藥科技有限公司；HWS-26型電熱恒溫水浴鍋，上海一恒科學儀器有限公司；BPG-9240A型鼓風干燥箱，上海一恒科學儀器有限公司；RE-52C型旋轉蒸發儀，上海亞榮生化儀器廠；UPH-IV-20TNP型超純水機，四川優普超純科技有限公司。

2 方法與結果

2.1 藥材的提取

按處方比例精密稱取紅景天、西洋參適量于圓底燒瓶中，加入10倍量70%乙醇，在沸水浴中加熱進行回流提取2次，每次0.5h，收集提取液，減壓濃縮，得到濃縮液A；按處方比例精密稱取茯苓、白術、陳皮、三七適量置于燒杯中，分別加入10倍量水和8倍量水煎煮2次，每次0.5h，過濾，合并提取液，濃縮，得到濃縮液B。合并濃縮液A、B，減壓濃縮至適量，得到濃縮液C。

2.2 紅苓補氣滴丸的制備工藝[2-8]

2.2.1 基質比例的考察

本試驗采取復合基質的方法制備滴丸，在其它滴制條件相同的前提下，分別以PEG4000與PEG6000的質量比為3∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶3作為復合基質，混合熔融后，以濃縮液C與復合基質1∶4的比例加入濃縮液C，以80℃的藥液溫度滴入二甲基硅油冷凝劑中，制備紅苓補氣滴丸，以滴丸的硬度、外觀圓整度、是否拖尾以及有無氣泡作為滴丸的成型評價標準，結果見表1。

表1 基質比例考察

從表1可以看出，當PEG4000與PEG6000的比例大于3∶2時，滴丸硬度及圓整度開始變差，出現拖尾現象，并且滴丸中開始產生氣泡，因此選擇3∶2的比例作為復合基質的比例。

2.2.2 主藥與復合基質的配比

試驗選用PEG4000∶PEG6000以3∶2比例混勻后作為復合基質，將藥物與復合基質按照不同比例混合制備滴丸，其它條件固定(冷凝液8℃，滴距10cm，油浴溫度85℃，滴速10滴·min-1)，以滴丸的圓整度和溶散時限作為考察指標，采用5分評分制(按硬度大小、圓整度好壞，由不圓至圓整分別記為1～5分)，結果見表2。

表2 藥物與復合基質配比考察結果

由表2可知，隨著藥物與基質比例的減小，載藥量增加，溶散時限逐漸減少。通過對比圓整度發現，不同基質比的滴丸差異不大。藥物與復合基質比為1∶4時圓整度稍差，考慮到載藥量和服用量的問題，故選擇1∶1作為藥物與基質配比。

2.2.3 滴速對滴丸成型的影響

滴速是影響滴丸成型的重要因素。在本試驗中，中藥材經提取濃縮后，藥液比較粘稠，選擇滴丸劑最大滴速為25滴·min-1時產生粘連現象。因此選擇10滴·min-1、15滴·min-1、20滴·min-1的滴速進行試驗，其它條件固定，以圓整度、溶解時限作為評價指標，制備滴丸。

由表3可知，滴速在15滴·min-1時滴丸的圓整度最佳；滴速在20滴·min-1時，溶解時限最短，可能是因為直徑較小，崩解較快，但由于圓整度較差，故滴速選擇為15滴·min-1。

表3 滴速對滴丸質量的影響

2.2.4 滴距對滴丸成型的影響

滴距對滴丸的圓整度影響較大，因此選擇5cm、10cm、15cm 3個水平以圓整度作為評價指標進行考察。

由表4可知，滴距在10cm時，滴丸圓整度最好。

表4 滴距對滴丸圓整度的影響

2.3 滴丸制備工藝正交試驗條件優化[9]

在單因素試驗的基礎上，選取對滴丸質量影響較大的4個因素，基質比例(A)、主藥與復合基質的配比(B)、滴速(C)、滴距(D)，設計正交試驗，進一步優化紅苓補氣滴丸的成型工藝。以滴丸的丸重差異，外觀(滴丸完整性、硬度、拖尾等綜合外觀)為指標，進行綜合評分，滴丸質量與綜合評分成反比。因素水平見表5，正交試驗結果見表6。

表5 因素水平表

表6 正交試驗結果

由正交試驗結果分析可知，4種因素對紅苓補氣滴丸的影響大小依次為B>A>C>D。可以得出，藥物與復合基質的比例對紅苓補氣滴丸影響最為顯著，滴距對紅苓補氣滴丸影響最小。由正交試驗結果和單因素分析可得，制備紅苓補氣滴丸的最佳工藝為A1B3C2D2，即PEG4000與PEG6000的比例為3∶2，藥物與復合基質的比例為1∶1，滴速為15滴·min-1，滴距為10cm。

2.4 驗證試驗

按上述最佳工藝條件重復制備3批滴丸，并對其溶散時限、丸重差異、圓整度進行評測，結果見表7。

表7 驗證試驗

結果表明，該制備工藝圓整度好、大小均勻、重現性好。

3 討論

本試驗以硬度、圓整度、拖尾情況和溶散時限為評價指標，通過單個因素試驗，初步確定各個影響因素中最合適的水平區間，縮小研究范圍，并采用正交試驗法，優化滴丸的成型工藝條件，全面評價紅苓補氣滴丸的成型情況。結果表明，復合基質中，PEG4000的比例對滴丸硬度影響較大，PEG6000對滴丸成型影響較大。紅苓補氣滴丸的最佳工藝條件為PEG4000與PEG6000的比例為3∶2，藥物與復合基質的比例為1∶1，滴速15滴·min-1，滴距10cm。本品制備工藝簡單可行、藥物在基質中穩定性高，應用前景廣闊，可為今后紅苓補氣滴丸的制備與研究提供一定的參考價值。