基于分子對接預測黃芩-黃連藥對抑制α-葡萄糖苷酶的活性成分

周國勤 ，周 鵬

(1.安徽省藥品審評查驗中心，安徽 合肥 230051；2.安徽中醫藥大學 中西醫結合學院，安徽 合肥230031；3.中藥提取安徽省技術創新中心，安徽 亳州 236800)

黃芩-黃連藥對出自《傷寒論》，目前常用于傳統中藥方劑中，如：葛根芩連湯、半夏瀉心湯、黃連解毒湯等[1]。黃芩味苦、性寒，可清熱燥濕、瀉火解毒；黃連味苦、性寒，可清熱瀉火。中醫認為，黃芩和黃連聯合應用，達到清熱燥濕、瀉火解毒之功效，現代動物實驗結果表明黃芩-黃連藥對通過調控MAPK/PI3K/AKT信號通路改善2型糖尿病（Type II diabetes mellitus, T2DM）大鼠的葡萄糖和脂肪代謝，達到降血糖作用[2]。

T2DM屬中醫“消渴”“消癉”范疇，中醫病機主要為燥熱，治療以清熱為基本治則[3]，黃芩-黃連藥對是臨床上最為常用的清熱解毒藥對，也是中醫臨床上治療糖尿病的常用藥對，但其作用機制和靶點尚不明確。目前，α-葡萄糖苷酶抑制劑（AGIs）一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達到治療T2DM的口服降糖藥物，最終達到調整血糖水平、治療糖尿病的目的[4-5]，研究發現黃酮類、生物堿類、多糖類及酚類化合物均具有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，而黃芩-黃連藥對中的主要成分以黃酮類和生物堿類居多，但具體發揮α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物尚不清楚，因此，通過虛擬篩選黃芩-黃連藥對中的α-葡萄糖苷酶抑制劑，對明確其藥效物質基礎和開發新藥均具有十分重要的意義。

因此，本研究采用SystemsDock WebSite平臺對黃芩-黃連文獻報道的小分子化合物與α-葡萄糖苷酶對接，根據pKd/pKi評分結果，分析黃芩-黃連藥對發揮降糖作用的物質基礎，并虛擬預測出潛在的活性成分，為進一步開發黃芩-黃連藥對和開發新型α-葡萄糖苷酶抑制劑提供一定的理論依據。……