胸腺法新聯合恩替卡韋治療慢性病毒性乙型肝炎的臨床效果

鄭全旺，包紅玉

（1.渭源縣人民醫院檢驗科；2.渭源縣人民醫院內科，甘肅 定西 748200）

慢性病毒性乙型肝炎（chronic viral hepatitis B,CVHB）是由于感染乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，若不及時治療可發展為肝硬化，同時易引發消化道出血、肝腎綜合征等并發癥。恩替卡韋具有一定的抗病毒作用，主要適用于肝臟組織學顯示有活動性病變的乙型肝炎等病癥，但部分患者服用后易產生惡心、腹部不適等不良反應，可對機體造成一定損傷[1]。胸腺法新是一種小分子的短肽類物質，具有一定的免疫活性，可用于治療甲肝、肝硬化等病癥[2]。本研究旨在探討胸腺法新聯合恩替卡韋對CVHB患者免疫功能及血清透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照隨機數字表法將渭源縣人民醫院2018年3月至2020年3月收治的100例CVHB患者分為對照組（50例）和試驗組（50例）。對照組中男、女患者分別為26、24例；年齡31～60歲，平均（43.56±2.37）歲；病程2～10年，平均（4.79±1.88）年。試驗組中男、女患者分別為28、22例；年齡30～58歲，平均（43.10±2.55）歲；病程2～9年，平均（4.42±1.74）年。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；乙肝表面抗原（HBsAg）陽性6個月以上者；經影像學檢查確診者等。排除標準：對恩替卡韋或胸腺法新藥物存在過敏史者；合并心、腎等重要器官損傷者；藥物性肝炎者等。本研究經渭源縣人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者簽署知情同意書。

1.2 方法 給予對照組患者恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎上聯合注射用胸腺法新（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H20113520，規格：1.6 mg/支）皮下注射，1.6 mg/次，2次/周。兩組患者均治療10周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效為治療后肝區按壓疼痛感明顯減輕，且肝脾大小恢復至正常水平；有效為癥狀有所減輕且肝脾大小得到有效控制；無效為上述癥狀、肝脾無任何改善[3]。總有效率=顯效率+有效率。②免疫功能。分別于治療前后抽取兩組患者外周靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測外周靜脈血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③血清HA、Ⅳ-C、LN水平。血液采集方式與②一致，然后以3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用放射免疫法檢測血清HA、Ⅳ-C、LN水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后試驗組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能指標 治療后兩組患者的CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值與治療前相比均升高，且試驗組高于對照組；而CD8+百分比均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標水平比較(?±s)

表2 兩組患者免疫功能指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 49.41±5.88 52.00±5.13* 26.81±4.38 29.62±4.49* 23.98±3.25 22.31±2.37* 1.11±0.25 1.32±0.10*試驗組 50 51.50±5.30 54.18±5.07* 27.02±4.39 33.20±4.75* 24.02±2.24 20.09±3.08* 1.12±0.24 1.69±0.22*t值 1.867 2.137 0.239 3.873 0.072 4.039 0.204 10.826 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清HA、Ⅳ-C、LN水平 治療后兩組患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平與治療前相比均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平比較(?±s, μg/L)

表3 兩組患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平比較(?±s, μg/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。HA：透明質酸；Ⅳ-C：Ⅳ型膠原；LN：層黏連蛋白。

組別 例數 HA Ⅳ-C LN治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 267.23±52.20 168.17±41.46* 132.14±32.16 121.16±20.58* 162.14±20.16 121.16±21.58*試驗組 50 267.57±52.31 142.03±30.39* 131.59±32.05 94.18±21.42* 161.59±20.05 105.18±19.42*t值 0.033 3.596 0.086 6.423 0.137 3.892 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

CVHB是指在感染乙肝病毒后造成的慢性肝炎，當病情持續加重時，可能引發肝臟纖維結構擴散性繁殖，從而損壞肝臟的正常結構和正常血液供給。恩替卡韋對乙肝病毒多聚酶具有一定的抑制作用，可抑制前基因組信使核糖核酸（mRNA）逆轉錄負鏈的形成，進而改善肝臟組織學水平，但部分患者停藥后易出現復發的情況，預后較差[4-5]。

胸腺法新主要從胸腺素中分離所得，可通過促進機體淋巴細胞成熟，使得白細胞介素等細胞因子大量分泌與表達，提高機體抗病毒能力，具有較強的免疫增強能力，進而可有效改善患者癥狀[6-7]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者的臨床總有效率，CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+百分比低于對照組，說明胸腺法新聯合恩替卡韋可有效緩解CVHB患者的臨床癥狀，提高機體免疫功能。

肝纖維化是多種慢性肝病的病理性階段，HA主要由間質細胞合成，可用于反映機體肝纖維化程度和病變程度；Ⅳ-C是一種纖維狀的糖蛋白，當肝臟發生纖維化時，其可大量增生，進而損傷肝臟組織；LN水平高于正常值提示機體發生肝纖維化，進而造成肝臟部位發生彌漫性損傷。胸腺法新可有效抑制血清HA、Ⅳ-C、LN的表達，修復遭受破壞的肝細胞，發揮抗纖維化的作用，進而提高對CVHB患者的治療效果[8]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平均低于對照組，提示胸腺法新聯合恩替卡韋可通過降低血清HA、Ⅳ-C、LN水平，抑制肝纖維化進程。

綜上，胸腺法新聯合恩替卡韋可有效緩解CVHB患者的臨床癥狀，提高機體免疫功能，降低血清HA、Ⅳ-C、LN水平，改善肝纖維化，提高治療效果，值得進一步研究。