清熱利濕益腸湯對潰瘍性結腸炎患者結腸黏膜病變與炎性因子水平的影響

歐 敏，李祖鵬，李 明

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二四醫院消化內科，廣西 桂林 541002）

近年來，隨著生活方式、飲食習慣及環境衛生等因素的影響，潰瘍性結腸炎患病率呈上升趨勢。潰瘍性結腸炎主要由直腸、結腸淺表性非特異性炎癥病變引起，一般情況下先累及直腸，隨后逐漸向結腸蔓延，發熱、消瘦、間斷性腹瀉、黏液膿血便、腹痛等是該病主要臨床癥狀表現，該病病程較長、發病緩慢，病情嚴重程度不同，且經常反復發作，給患者生理和心理帶來嚴重影響。臨床主要以免疫抑制劑和水楊酸制劑作為治療潰瘍性結腸炎的藥物，如常用藥物柳氮磺吡啶，其為磺胺類抗菌藥，由其分解產生的磺胺吡啶可對腸道菌群顯示微弱的抗菌作用，從而達到治療炎癥性腸病的效果，但服用后會產生不良反應，影響治療效果[1]。中醫認為，潰瘍性結腸炎屬“久瀉”“腸癰”“下利”范疇，該病主要發病機制為腎陽虧虛為本，肝郁、濕熱、血瘀等為標，故針對該病以疏肝健脾、行氣解郁、化濁利濕為主要原則[2]。清熱利濕益腸湯由薏苡仁、生地等藥材組成，具有清熱利濕、行氣活血、化瘀止痛等功效，常用于濕熱下注、氣血郁結者，且不良反應較少，能夠有效改善患者預后，提高生活質量[3]。本研究目的在于探究清熱利濕益腸湯對潰瘍性結腸炎患者結腸黏膜病變與炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二四醫院于2018年5月至2019年5月期間接受治療的82例潰瘍性結腸炎患者，依據隨機數字表法分為對照組和試驗組，各41例。對照組患者中男性24例，女性17例；年齡22～60歲，平均（32.58±5.69）歲；病程3～41個月，平均（14.23±3.17）個月。試驗組患者中男性26例，女性15例；年齡20～57歲，平均（31.26±5.71）歲；病程3～42個月，平均（14.25±3.22）個月。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：依據《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見（2017年）》[4]中關于潰瘍性結腸炎的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；一般資料齊全者；近期未接受過其他藥物治療者等。排除標準：合并有白血病，肝腎功能障礙等其他重癥疾病者；與患者溝通存有障礙者；對本研究藥物存在過敏現象者等。本研究已通過院內醫學倫理委員會批準，且患者對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者采取常規治療方式，服用柳氮磺吡啶腸溶片（上海中西三維藥業有限公司，國藥準字H31020450，規格：0.25 g/片），0.75 g/次，3 次 /d。試驗組患者在對照組治療的基礎上服用清熱利濕益腸湯治療，藥方組成：薏苡仁30 g，生地24 g，茯苓、白頭翁、秦皮、赤芍、丹皮、白術各15 g，黃柏、梔子、黃連各9 g，常規用水煎至300 mL，150 mL/次，2次/d。以60 d為1個療程，均進行2個療程的治療。

1.3 觀察指標 ①治療后的臨床療效。根據《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見（2017年）》[4]對兩組患者治療后的臨床療效進行評估，痊愈：經過治療后，患者腹痛、腹瀉、黏液膿血便等臨床癥狀和體征表現均基本消失，經結腸鏡檢查發現黏膜病變消失，大便恢復正常；有效：經過治療后，患者上述臨床癥狀和體征表現有明顯的改善，進行檢查黏膜病變減輕；惡化：經過治療后，患者上述臨床癥狀和體征，以及黏膜病變表現無好轉或病情惡化。總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%。②治療前后Baron評分、生活質量量表（SF-36）。Baron評分[5]依據其病變程度分為輕度、中度、重度3個標準，其中輕度（1分，血管紋理模糊，黏膜充血，但未發生出血）、中度（2分，黏膜呈現顆粒樣變化，伴有中度接觸性出血）、重度（3分，潰瘍形成自發性出血），分值越高，代表病變程度越嚴重；SF-36評分[6]包括一般健康狀況、精神健康、軀體疼痛、社會功能4個項目，各項分值范圍均為0～100分，分值越高，代表生活質量越佳。③炎性因子水平。在兩組患者清晨空腹狀態下，抽取5 mL靜脈血，以3 500 r/min的轉速離心10 min，取血清，應用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）水平。④治療期間不良反應。記錄兩組患者治療期間產生的反酸惡心、腹部不適、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后試驗組患者臨床總有效率為97.56%，顯著高于對照組患者的78.05%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 Baron評分、SF-36評分 治療后，兩組患者Baron評分顯著低于治療前，且試驗組顯著低于對照組，而兩組患者一般健康狀況、精神健康、軀體疼痛、社會功能各項生活質量評分均顯著高于治療前，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者Baron評分、SF-36評分比較(?±s, 分)

表2 兩組患者Baron評分、SF-36評分比較(?±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SF-36：生活質量量表。

組別 例數 一般健康狀況 精神健康 軀體疼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 52.36±10.39 60.38±10.37* 50.97±11.34 61.22±12.30* 52.83±10.44 63.57±10.12*試驗組 41 52.14±10.36 68.71±11.31* 51.37±12.33 69.12±10.67* 51.44±10.37 72.93±11.00*t值 0.096 3.476 0.153 3.107 0.605 4.010 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 社會功能 Baron評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 49.37±12.05 60.34±11.36* 1.81±0.09 0.95±0.12*試驗組 41 50.67±11.42 67.92±11.04* 1.84±0.07 0.64±0.06*t值 0.501 3.064 1.685 14.795 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著低于治療前，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數 IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 36.48±6.35 25.63±7.01* 55.47±3.72 45.99±2.14* 13.97±2.68 8.77±1.47*試驗組 41 36.98±6.54 17.92±4.66* 55.06±3.66 37.01±1.98* 14.57±2.58 3.68±0.74*t值 0.351 5.865 0.503 19.722 1.033 19.804 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 試驗組患者不良反應總發生率為4.88%，對照組患者不良反應總發生率為9.76%，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應總發生率比較[例(%)]

3 討論

潰瘍性結腸炎是臨床常見的、病因尚未完全明確的一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，可能與心理、基因因素等有關。潰瘍性結腸炎多呈反復發作，該病治愈難度較大，復發率較高，且具有較高的癌變率，與結腸癌的發病密切相關[7]。柳氮磺吡啶片屬于一種口服不易吸收的磺胺藥，吸收部分在腸道微生物作用下，可分解為磺胺砒啶、5-氨基水楊酸，以此發揮抗菌消炎、增強免疫的效果，但長期使用該藥極易引發多種不良反應，影響患者預后恢復，降低患者生活質量[8]。

中醫認為，潰瘍性結腸炎病理機制為氣血瘀滯，濕熱瘀結于臟腑，內傷脾胃，化為膿血，運化失調導致泄瀉，濕熱熏蒸，對脾胃造成損傷，且濕性黏滯，導致疾病發展較緩，病程較長，且易反復發作，增加治療難度。清熱利濕益腸湯中薏苡仁具有利水消腫、滲濕、健脾、除痹、清熱排膿的功效；生地、赤芍、丹皮具有清熱涼血、養陰生津、散瘀止痛的功效；黃柏、黃連、梔子可清熱燥濕、瀉火除煩、涼血解毒；茯苓、白術具有健脾益氣、利水消腫、燥濕利水、健脾、寧心等功效；白頭翁、秦皮具有清熱燥濕、收澀止痢等功效，諸藥合用共奏清熱利濕、健脾益氣、涼血解毒等功效[9]。本研究結果顯示，試驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組；治療后試驗組患者Baron評分顯著低于對照組，而試驗組患者一般健康狀況、精神健康、軀體疼痛、社會功能各項生活質量評分均顯著高于對照組；治療期間兩組患者發生的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示清熱利濕益腸湯治療潰瘍性結腸炎，可顯著提高患者臨床療效，有效改善患者結腸黏膜及生活質量，且不增加不良反應發生，安全性良好。

IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞因子，可調節多種細胞反應，與機體炎癥反應息息相關，其水平升高，潰瘍性結腸炎病情加重；TNF-α是腫瘤壞死因子的一種類型，其能夠促進T細胞產生各種炎癥因子，參與啟動細胞毒性、急性期反應等過程，加重炎癥反應，從而加重潰瘍性結腸炎病情；CRP是一種具有多種生物活性的蛋白質，當機體發生感染或者受到損害時，其水平呈現高表達，從而消除傷害機體的病原微生物和壞死的死亡細胞，是最敏感的炎癥指標之一。現代藥理學研究發現，赤芍中芍藥苷可抑制促炎介質的釋放，從而抑制TNF-α、IL-6等炎性因子的活性，達到抗炎目的；黃柏含有木蘭堿、黃柏堿等多種生物堿可通過抑制多種炎性細胞因子的產生和分泌，從而抑制免疫反應，具有一定的抗炎作用[10-11]。此次研究結果顯示，治療后，試驗組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著低于對照組，提示清熱利濕益腸湯治療潰瘍性結腸炎，可有效阻抑機體發生炎癥反應，促進患者康復。

綜上，應用清熱利濕益腸湯治療潰瘍性結腸炎，可有效改善患者結腸黏膜和生活質量，降低患者體內炎性因子水平，提高治療效果，且無明顯不良反應發生，安全性良好，值得進一步研究和推廣。