腦蛋白水解物聯合辛伐他汀治療急性腦梗死的臨床研究

曾 杰

（五華縣中醫醫院內一科，廣東 梅州 514400）

急性腦梗死是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死，動脈粥樣硬化是急性腦梗死發病的重要病理基礎，因此該疾病治療的重點在于在神經細胞發生不可逆性損傷前恢復腦血流供應。目前臨床上常用抗血小板聚集、溶栓等治療方案對急性腦梗死患者進行對癥治療，可在一定程度上延緩病情進展，但由于患者存在個體差異，部分患者在停藥后病情反復發作，因此整體治療效果欠佳。辛伐他汀在臨床中多用于降脂、抗血栓治療，該藥物能夠降低血液中膽固醇的含量，從而控制動脈粥樣硬化的發生和發展，延緩心血管疾病進程[1]。腦蛋白水解物是一種腦特異性肽類神經營養藥物，其可通過多種方式作用于中樞神經，發揮改善神經元代謝的作用，從而促進突觸形成，誘導神經元分化，最終達到保護神經細胞的目的[2]。本研究旨在探討腦蛋白水解物聯合辛伐他汀對急性腦梗死患者神經功能與血液流變學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月五華縣中醫醫院收治的76例急性腦梗死患者，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，各38例。對照組中男、女患者分別為 20、18例；年齡61～73歲，平均（68.47±4.25）歲；發病至入院時間2～24 h，平均（12.37±4.56） h；梗死位置：腦葉9例，基底節16例，腦干7例，放射冠區4例，多發2例。試驗組中男、女患者分別為23、15例；年齡60～73歲，平均（68.75±3.54）歲；發病至入院時間2～25 h，平均（12.45±4.72） h；梗死位置：腦葉7例，基底節15例，腦干9例，放射冠區5例，多發2例。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關診斷標準者；經影像學檢查確診者；對本研究所用藥物無過敏史者等。排除標準：合并惡性腫瘤者；合并肝、腎等臟器功能損傷者；伴有凝血功能異常、血液疾病者等。患者家屬對本研究知情同意，且本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者接受溶栓、擴容、降纖、血壓調控及抑制血小板聚集等常規治療，同時根據患者病情進展，予以甘露醇、血栓通等藥物治療，并使用尼莫地平、阿司匹林等藥物預防并發癥的發生[4]。觀察組患者在對照組的基礎上給予腦蛋白水解物聯合辛伐他汀，口服辛伐他汀片（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H19980055，規格：20 mg/片），20 mg/次，1 次 /d；使用注射用腦蛋白水解物（Ⅲ）（云南盟生藥業有限公司，國藥準字H20041581，規格：60 mg/支）治療，將120 mg注射用腦蛋白水解物（Ⅲ）溶于250 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，緩慢滴注，1次/d。兩組患者均持續治療4周，并隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。按照美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分[5]比較兩組患者治療后的臨床療效，顯效：頭痛、頭暈、惡心嘔吐等臨床癥狀明顯好轉，NIHSS評分減少 ＞45%；有效：上述臨床癥狀有所改善，NIHSS評分減少18% ～ 45%；無效：上述臨床癥狀無改善甚至出現加重跡象，NIHSS評分減少 ＜ 18%。治療總有效率=顯效率+有效率。②神經功能、頸動脈斑塊面積及頸動脈內膜中層厚度。治療前后采用NIHSS評分評估兩組患者神經功能缺損情況，總分42分，分值越高表示神經缺損程度越嚴重；采用多普勒超聲檢測頸動脈斑塊面積與頸動脈內膜中層厚度。③血液流變學。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，經枸櫞酸鈉抗凝處理，以3 500 r/min離心10 min，取血漿，采用血細胞分析儀檢測紅細胞比容（HCT），采用比濁法檢測血小板凝聚率（PAgR），采用全自動血凝儀檢測血漿纖維蛋白原（FIB）、全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）水平。④不良事件。統計兩組患者治療后急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中復發的發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后試驗組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 NIHSS評分、頸動脈斑塊面積及頸動脈內膜中層厚度 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評分均降低，且試驗組低于對照組；兩組患者頸動脈斑塊面積均縮小，且試驗組小于對照組；兩組患者頸動脈內膜中層厚度均減小，且試驗組小于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者NIHSS評分、頸動脈斑塊面積及頸動脈內膜中層厚度比較(?±s)

表2 兩組患者NIHSS評分、頸動脈斑塊面積及頸動脈內膜中層厚度比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表。

組別 例數 NIHSS評分(分) 頸動脈斑塊面積(cm2) 頸動脈內膜中層厚度(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 19.02±4.08 11.01±1.53* 1.82±0.46 1.55±0.32* 1.45±0.17 1.38±0.08*試驗組 38 19.30±3.16 8.03±1.44* 1.81±0.45 1.33±0.28* 1.46±0.18 1.14±0.05*t值 0.334 8.743 0.096 3.189 0.249 15.682 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血液流變學 與治療前比，治療后兩組患者HCT、PAgR、FIB、WBV、PV水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學指標水平比較(?±s)

表3 兩組患者血液流變學指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。HCT：紅細胞比容；PAgR：血小板凝聚率；FIB：纖維蛋白原；WBV：全血黏度；PV：血漿黏度。

組別 例數 HCT(%) PAgR(%) FIB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 50.36±4.75 45.32±3.64* 57.96±8.94 45.32±10.26* 4.85±1.74 3.15±0.76*試驗組 38 49.86±5.03 37.82±2.16* 57.64±8.45 38.11±2.53* 4.91±1.72 2.56±0.25*t值 0.446 10.923 0.160 4.206 0.151 4.546 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數 WBV(mPa·s) PV(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 5.76±0.53 3.79±0.82* 1.67±0.45 1.42±0.16*試驗組 38 5.64±0.51 1.56±0.46* 1.63±0.43 1.20±0.12*t值 1.006 14.621 0.396 6.781 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良事件 治療后對照組發生急性冠脈綜合征4例，缺血性腦卒中復發4例，試驗組患者發生急性冠脈綜合征1例，缺血性腦卒中復發1例，試驗組患者的不良事件總發生率（5.26%）低于對照組（21.05%），差異有統計學意義（χ2= 4.145，P＜ 0.05）。

3 討論

急性腦梗死是由于動脈粥樣硬化，使管腔狹窄或者閉塞，導致腦組織局部供血出現障礙所引起的一種缺血、缺氧性腦組織壞死性疾病，肥胖、高血壓、冠心病等均是導致其發生的危險因素。如果急性腦梗死患者得不到及時有效的治療，極易引起殘疾、偏癱、認知功能障礙等情況的發生，對患者的身心健康產生威脅。目前，溶栓仍是臨床中公認治療急性腦梗死的最有效手段，其可明顯改善患者預后，降低致死、致殘率，但是靜脈溶栓治療對“溶栓治療時間窗”的要求較為嚴格，且費用昂貴，不易被患者接受[6]。

辛伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，其能夠調節血脂代謝，改變急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊細胞構成，達到穩定斑塊的目的；同時可緩解患者的氧化應激反應，提高血管內皮穩定性，進而抑制血栓生成，逆轉頸動脈斑塊的形成；此外，該藥物還能夠保護腦組織，避免腦神經細胞受損，提高患者預后[7]。腦蛋白水解物屬于神經保護劑，在治療血管性癡呆、腦卒中等疾病時效果較理想，通過靜脈滴注的方式給藥可使其直接通過血腦屏障，改善神經細胞核酸代謝，并作用于蛋白質合成過程，從而促使腦組織代謝，腦組織功能得到恢復[8]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者臨床總有效率高于對照組，NIHSS評分、不良事件發生率低于對照組，頸動脈斑塊面積、頸動脈內膜中層厚度小于對照組，提示相較于常規治療，腦蛋白水解物聯合辛伐他汀治療急性腦梗死可有效改善患者神經功能，延緩頸動脈粥樣硬化進程，降低不良事件的發生，且療效顯著。

血液流變學相關指標異常是患者發生腦梗死的征兆之一，且其水平與腦梗死病情的進展密切相關。HCT指紅細胞占全血容積的百分比，其水平升高提示血液黏度升高，血液流速降低，血栓形成風險增加；血小板是血栓形成的最小單位，其黏附、聚集及釋放功能增強是諸多疾病中血栓形成的重要條件；PAgR主要反映血小板的聚集功能，其水平升高提示機體出現血栓情況；FIB是參與凝血與止血過程中的重要蛋白纖維蛋白，該指標水平升高代表腦梗死患者血液黏滯性增加，血液處于高凝狀態，血流速度減慢，易產生血栓；WBV指血液分子間的內摩擦力，其水平升高可提示血流阻力增加，表明腦梗死癥狀有所加重；PV水平通常與高分子化合物的變化密切相關，其水平升高提示機體血流不暢，易引發腦梗死的發生。辛伐他汀能夠上調內源性一氧化氮合酶，促進一氧化氮合成，發揮舒張血管、松弛平滑肌及抑制血小板聚集的作用，從而緩解腦梗死患者頸動脈堵塞、狹窄的現象，最終達到緩解心肌血流灌注，改善血液流變學指標水平的目的[9]。腦白質水解物中含有多種肽、氨基酸等物質，能夠改善微循環，提高腦細胞抗缺血缺氧能力；此外，腦蛋白水解物還能夠降低血管壁通透性，降低血液黏度，有效改善血液流變學異常，對腦梗死進行有效的治療和預防[10]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者HCT、PAgR、FIB、WBV、PV水平均低于對照組，提示相較于常規治療，腦蛋白水解物聯合辛伐他汀可有效改善急性腦梗死患者血流狀態，促進血液流變學指標恢復至正常水平。

綜上，急性腦梗死患者應用腦蛋白水解物聯合辛伐他汀治療可有效促進神經功能恢復，減輕動脈粥樣硬化，改善血液流變學指標水平，降低不良事件的發生，且治療效果顯著。但本研究樣本量較少，故具有一定的局限性，臨床可進一步進行大樣本量的研究，以便后期實施推廣應用。