噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察

馬明銘，楊子?jì)龋瑮?慧，李 芳

（西寧市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，青海 西寧 810099）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以氣流受限為主要特征。COPD患者在發(fā)病時(shí)，常表現(xiàn)為呼吸困難、活動(dòng)受限等。氨茶堿為支氣管擴(kuò)張劑，可解除COPD患者氣道平滑肌痙攣，為治療該病的常用藥物，但伴隨目前臨床治療要求的提高，單獨(dú)用藥不能迅速達(dá)到治療預(yù)期[1]。噻托溴銨作為新型抗膽堿藥物，不僅可擴(kuò)張血管，還可起到抗炎作用，也被用于COPD的臨床治療[2]。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行縮唇呼吸、三球式呼吸訓(xùn)練等肺功能康復(fù)的干預(yù)，可更有效地促進(jìn)患者康復(fù)[3]。基于此，本文旨在探討噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練對(duì)COPD患者肺功能與炎性因子水平的影響，為以后臨床提供更有價(jià)值的治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將西寧市第一人民醫(yī)院于2019年6月至2020年6月收治的COPD患者84例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（42例）和觀察組（42例）。對(duì)照組患者中男性24例，女性18例；年齡36～79歲，平均（48.2±6.3）歲。觀察組患者中男性25例，女性17例；年齡35～78歲，平均（47.8±7.9）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病情較為穩(wěn)定者；未接受系統(tǒng)化糖皮質(zhì)激素治療者；入院前4周無(wú)急性發(fā)作者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、肺、肝腎等重要器官的嚴(yán)重功能障礙者；存在明顯記憶損害者；無(wú)法進(jìn)行正常的交流溝通者等。入選的患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情同意，且本研究經(jīng)西寧市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)止咳、平喘等治療后，采用氨茶堿緩釋片[煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H37020065，規(guī)格：按 C2H8N2（C7H8N4O2）2·2H2O 計(jì)0.1 g]口服治療，0.1 g/次，2次/d。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑[正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg（以噻托銨計(jì)）]吸入治療，18 μg/次，1次/d。兩組患者均治療8周。

1.2.2 護(hù)理干預(yù) 兩組患者均行肺康復(fù)訓(xùn)練。①縮唇呼吸：患者緩慢呼吸，指導(dǎo)患者用鼻腔吸氣，嘴唇呈魚(yú)嘴狀進(jìn)行呼氣，在呼氣時(shí)，雙手輕輕地按壓腹部，將氣體完全呼出。②腹式呼吸：患者站立或坐位，雙手分別按壓胸腔和腹部，采用鼻腔吸氣，口腔呼氣，并控制呼吸的頻率，10～15 min/次，2次/d。③三球式呼吸訓(xùn)練器康復(fù)：患者取坐位，用嘴含住咬嘴吸氣，使球體上升，并觀察球體所處的位置，盡量長(zhǎng)時(shí)間的保持球體在升起的狀態(tài)，在呼氣時(shí)采用縮唇呼氣，15 min/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)干預(yù)8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后臨床療效。根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]將患者治療后的臨床療效分為顯效、有效和無(wú)效，顯效：患者肺部啰音基本消失，痰黏、呼吸困難等癥狀基本消失；有效：肺部啰音有所改善，痰黏等癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀與肺部啰音均未見(jiàn)改善，且患者病情加重。總有效率=顯效率+有效率。②治療前后肺功能指標(biāo)。包括最大通氣量實(shí)測(cè)值占預(yù)計(jì)值百分比（MVV% pred）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量占比（FEV1/FVC），采用綜合肺功能儀檢測(cè)。③治療前后炎性因子水平。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心5 min，使血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（肺功能指標(biāo)、炎性因子水平）以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床總有效率）以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后臨床總有效率為95.2%，對(duì)照組患者治療后臨床總有效率為81.0%，觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能 經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者M(jìn)VV% pred、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)評(píng)分比較(?±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)評(píng)分比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。MVV% pred：最大通氣量實(shí)測(cè)值占預(yù)計(jì)值百分比；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量占比。

組別 例數(shù)MVV% pred(%) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 42 41.2±7.3 55.1±8.5* 1.2±0.3 1.7±0.1* 1.9±0.3 2.6±0.1* 59.6±4.3 62.1±4.1*觀察組 42 40.8±6.8 71.6±9.8* 1.2±0.1 2.2±0.2* 1.8±0.2 3.1±0.2* 58.1±4.8 69.0±4.2*t值 0.260 8.243 0.000 14.491 1.797 14.491 1.508 7.619 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)IL-6(pg/mL) hs-CRP(mg/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 42 60.5±3.5 54.3±4.3* 3.6±0.3 2.8±0.2* 2.6±0.1 2.0±0.2*觀察組 42 60.3±4.4 47.5±3.5* 3.7±0.5 2.6±0.3* 2.6±0.2 1.3±0.1*t值 0.231 7.948 1.111 3.595 0.000 20.288 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

臨床對(duì)COPD患者進(jìn)行的常規(guī)治療主要圍繞抗感染、鎮(zhèn)咳、解痙、氧療，以及支氣管擴(kuò)張藥物治療，其中氨茶堿作為嘌呤受體阻滯劑，在支氣管平滑肌的松弛方面有突出作用，可促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，并收縮膈肌，但對(duì)于肺功能的改善治療效果不理想，需與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，從而使肺活量增加，改善肺通氣功能[5]。

噻托溴銨粉霧作為長(zhǎng)效的抗M膽堿藥物，不僅可有效擴(kuò)張支氣管，還可對(duì)COPD患者癥狀、肺功能等均予以改善[6]。MVV% pred、FEV1、FVC、FEV1/FVC作為測(cè)量肺功能的指標(biāo)，可直觀反映患者肺功能受損情況，其水平升高表明患者肺功能得以改善。噻托溴銨粉霧可持續(xù)舒張支氣管中央、周?chē)芮唬瑴p少氣道靜息阻力，增加吸氣量，促進(jìn)呼吸困難癥狀改善，并對(duì)肺過(guò)度膨脹進(jìn)行有效控制，以提高肺部順應(yīng)性[7]。在此基礎(chǔ)上，對(duì)兩組患者實(shí)施肺康復(fù)訓(xùn)練，通過(guò)縮唇呼吸、呼吸操等訓(xùn)練輔助患者恢復(fù)呼吸頻率，進(jìn)而改善肺功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，有利于預(yù)后改善[8]。根據(jù)上述研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床總有效率、肺功能指標(biāo)經(jīng)過(guò)治療后，觀察組均高于對(duì)照組，提示噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練在COPD患者的臨床治療中相較氨茶堿緩釋片更能提高患者臨床療效，進(jìn)一步改善肺功能。

此外，相關(guān)研究提出，在COPD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，炎性因子所起到的作用十分關(guān)鍵，其中血清IL-6、hs-CRP、TNF-α作為典型的炎性因子，在COPD患者機(jī)體受損時(shí)，會(huì)大量釋放，造成炎癥加重，感染部位增加，而感染會(huì)使患者病情進(jìn)一步加劇[9]。噻托溴銨可選擇性與M1、M3受體結(jié)合，充分發(fā)揮其抗炎效用，抑制機(jī)體內(nèi)炎性因子的釋放，減輕患者氣道炎癥反應(yīng)[10]。根據(jù)上述研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后炎性因子水平均較對(duì)照組降低，提示噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練在COPD患者中相較氨茶堿緩釋片更能抑制體內(nèi)炎性反應(yīng)，減輕機(jī)體損傷。

綜上，采用噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練對(duì)COPD展開(kāi)治療，能夠獲得更佳的治療效果，更好地改善患者的肺功能，降低患者體內(nèi)炎性因子水平，可在臨床上進(jìn)行推廣和應(yīng)用。