黃芪多糖注射液對(duì)晚期卵巢上皮性癌患者免疫功能的影響

嚴(yán)金金，劉佳

江西省婦幼保健院，江西 南昌 330006

卵巢癌為女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，因早期缺乏特異性表現(xiàn)，大部分患者確診時(shí)已處于中晚期，導(dǎo)致五年生存率較低，在所有婦科惡性病變中病死率中位居第一，對(duì)患者健康及生命安全造成較大威脅［1］。晚期卵巢上皮性癌因廣泛轉(zhuǎn)移，浸潤(rùn)及粘連等，直接即行卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可能難以達(dá)到滿意的減滅，且增加鄰近臟器如腸管損傷等風(fēng)險(xiǎn)，故可先予新輔助化療2～4 程，減輕腫瘤負(fù)荷，提高手術(shù)切凈率，能夠一定程度上控制病情進(jìn)展，緩解患者癥狀［2］。紫杉醇白蛋白結(jié)合型、洛鉑均為化療常用藥物，能夠延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，增強(qiáng)治療效果。但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期化療安全性較差，易引發(fā)嚴(yán)重毒副反應(yīng)，影響患者治療效果與進(jìn)程，嚴(yán)重者甚至需終止化療［3］。為減輕化療毒副反應(yīng)，增強(qiáng)化療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，臨床提出采用中西醫(yī)結(jié)合方案治療晚期卵巢上皮性癌［4］。黃芪多糖提取自中藥材黃芪，其主要作用為調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，能否改善患者預(yù)后尚存在爭(zhēng)議。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討黃芪多糖注射液對(duì)晚期卵巢上皮性癌患者免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2020 年12 月江西省婦幼保健院收治的晚期卵巢上皮性癌患者70 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各35 例。試驗(yàn)組年齡（56.65±3.32）歲，年齡范圍35～74 歲；腫瘤分期：Ⅲ期32 例，Ⅳ期3 例。對(duì)照組年齡（57.19±3.86）歲，年齡范圍34～72歲；腫瘤分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期4例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理確診；②首次接受化療；③對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；④患者及其近親屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性病變；②預(yù)計(jì)生存期>6 個(gè)月；③重要臟器功能衰竭；④存在視聽障礙或精神疾病。

1.3 方法

對(duì)照組采用注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183378，規(guī)格：100 mg）和注射用洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359，規(guī)格：100 mg）治療，靜脈給藥，紫杉醇白蛋白結(jié)合型180～260 mg·m-2·次-1，溶解步驟按照藥品說明書進(jìn)行，30 min 完成滴注，第1 天給藥；洛鉑30 mg·m-2·次-1，第1 天給藥。21 d 為一個(gè)治療周期，連續(xù)治療4 個(gè)周期。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加用黃芪多糖注射液（天津賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040086）治療，250 mg/次，1 次/d，化療結(jié)束便停止使用。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）參照《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》［5］劃分療效：治療后，病灶消失且持續(xù)時(shí)間>1 個(gè)月為完全緩解；病灶體積減小超過一半且持續(xù)時(shí)間>1 個(gè)月為部分緩解；病灶體積減小<50%或增長(zhǎng)<25%，且持續(xù)時(shí)間>1 個(gè)月為穩(wěn)定；病灶增加或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展。總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。（2）免疫功能：分別于治療前、治療4 個(gè)周期后，取3 mL 空腹靜脈血，使用美國(guó)Coulter Epics XL 型流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）記錄兩組骨髓抑制、白細(xì)胞下降、神經(jīng)毒性、肝功能異常等毒副反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

兩組療效相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［例（%）］

2.2 免疫功能

兩組治療前免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能對(duì)比（）

表2 兩組免疫功能對(duì)比（）

2.3 安全性

試驗(yàn)組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組安全性對(duì)比［例（%）］

3 討論

晚期卵巢上皮性癌因廣泛轉(zhuǎn)移，浸潤(rùn)及粘連等，直接即行卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可能難以達(dá)到滿意的減滅，且增加鄰近臟器如腸管損傷等風(fēng)險(xiǎn)，故可先予新輔助化療2～4 程，減輕腫瘤負(fù)荷，提高手術(shù)切凈率。故新輔助化療是其重要手段，能夠有效控制病情，防止腫瘤進(jìn)一步增殖或擴(kuò)散，延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善患者預(yù)后［6］。紫杉醇為常用的抗腫瘤藥物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，與其他藥物聯(lián)用時(shí)不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥，在肺癌、乳腺癌、胃癌等多種惡性腫瘤中均有應(yīng)用，并取得確切效果。但隨著廣泛應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，紫杉醇靶向性弱，組織利用率不理想，且易出現(xiàn)骨髓抑制、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，影響其治療效果。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，紫杉類藥物實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新，紫杉醇白蛋白結(jié)合型逐漸用于臨床［7］。

紫杉醇白蛋白結(jié)合型是一種新型藥物，以血清白蛋白作為載體，使用時(shí)無需助溶劑，也不用提前一天進(jìn)行抗過敏預(yù)處理，一定程度上減少助溶劑帶來的毒副反應(yīng)，治療效果也所有提升，為治療惡性腫瘤提供新方向［8］。洛鉑屬于鉑類抗癌藥物中更新的第三代藥物，對(duì)腫瘤細(xì)胞的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制，阻止腫瘤進(jìn)展，無需水化，能夠減輕腎臟毒性、神經(jīng)毒性［9］。晚期卵巢癌所需化療時(shí)間較長(zhǎng)，單純進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間化療仍存在較多的毒副反應(yīng)，且會(huì)對(duì)免疫功能造成損傷，影響治療效果，近些年，臨床多主張進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，以緩解化療藥物毒性，改善免疫功能。本研究結(jié)果顯示，兩組療效相當(dāng)，但試驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。在紫杉醇白蛋白結(jié)合型+洛鉑治療基礎(chǔ)上，晚期卵巢上皮性癌患者加用黃芪多糖注射液能夠改善患者免疫功能，提高治療安全性。分析其原因?yàn)椋S芪多糖是一種水溶性雜多糖，對(duì)轉(zhuǎn)錄因子、Th1 型細(xì)胞因子的表達(dá)有抑制作用，刺激外周血T 淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［10］。另外，黃芪多糖能夠強(qiáng)化網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，介導(dǎo)多種體液免疫、細(xì)胞免疫，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮較好的抗腫瘤作用，是重要的抗腫瘤輔助藥物。

綜上所述，與單用紫杉醇白蛋白結(jié)合型+洛鉑相比，在晚期卵巢上皮性癌患者中加用黃芪多糖注射液更利于改善免疫功能，減少化療藥物引起的不良反應(yīng)，值得臨床廣泛應(yīng)用。