黃芪多糖注射液對晚期卵巢上皮性癌患者免疫功能的影響

嚴金金，劉佳

江西省婦幼保健院，江西 南昌 330006

卵巢癌為女性常見的生殖系統惡性腫瘤，因早期缺乏特異性表現，大部分患者確診時已處于中晚期，導致五年生存率較低，在所有婦科惡性病變中病死率中位居第一，對患者健康及生命安全造成較大威脅［1］。晚期卵巢上皮性癌因廣泛轉移，浸潤及粘連等，直接即行卵巢癌腫瘤細胞減滅術可能難以達到滿意的減滅，且增加鄰近臟器如腸管損傷等風險，故可先予新輔助化療2～4 程，減輕腫瘤負荷，提高手術切凈率，能夠一定程度上控制病情進展，緩解患者癥狀［2］。紫杉醇白蛋白結合型、洛鉑均為化療常用藥物，能夠延長患者生存時間，增強治療效果。但經臨床實踐發現，長期化療安全性較差，易引發嚴重毒副反應，影響患者治療效果與進程，嚴重者甚至需終止化療［3］。為減輕化療毒副反應，增強化療效果，延長患者生存時間，臨床提出采用中西醫結合方案治療晚期卵巢上皮性癌［4］。黃芪多糖提取自中藥材黃芪，其主要作用為調節機體免疫功能，能否改善患者預后尚存在爭議。鑒于此，本研究進一步探討黃芪多糖注射液對晚期卵巢上皮性癌患者免疫功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2020 年12 月江西省婦幼保健院收治的晚期卵巢上皮性癌患者70 例，采用隨機數字表法分為兩組，各35 例。試驗組年齡（56.65±3.32）歲，年齡范圍35～74 歲；腫瘤分期：Ⅲ期32 例，Ⅳ期3 例。對照組年齡（57.19±3.86）歲，年齡范圍34～72歲；腫瘤分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期4例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①均經病理確診；②首次接受化療；③對本研究所用藥物無過敏反應；④患者及其近親屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并其他惡性病變；②預計生存期>6 個月；③重要臟器功能衰竭；④存在視聽障礙或精神疾病。

1.3 方法

對照組采用注射用紫杉醇（白蛋白結合型）（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20183378，規格：100 mg）和注射用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20080359，規格：100 mg）治療，靜脈給藥，紫杉醇白蛋白結合型180～260 mg·m-2·次-1，溶解步驟按照藥品說明書進行，30 min 完成滴注，第1 天給藥；洛鉑30 mg·m-2·次-1，第1 天給藥。21 d 為一個治療周期，連續治療4 個周期。在對照組基礎上，試驗組加用黃芪多糖注射液（天津賽諾制藥有限公司，國藥準字Z20040086）治療，250 mg/次，1 次/d，化療結束便停止使用。

1.4 觀察指標

（1）參照《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》［5］劃分療效：治療后，病灶消失且持續時間>1 個月為完全緩解；病灶體積減小超過一半且持續時間>1 個月為部分緩解；病灶體積減小<50%或增長<25%，且持續時間>1 個月為穩定；病灶增加或出現新病灶為進展。總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。（2）免疫功能：分別于治療前、治療4 個周期后，取3 mL 空腹靜脈血，使用美國Coulter Epics XL 型流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）記錄兩組骨髓抑制、白細胞下降、神經毒性、肝功能異常等毒副反應發生情況，并進行對比。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

兩組療效相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比［例（%）］

2.2 免疫功能

兩組治療前免疫功能比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能對比（）

表2 兩組免疫功能對比（）

2.3 安全性

試驗組毒副反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組安全性對比［例（%）］

3 討論

晚期卵巢上皮性癌因廣泛轉移，浸潤及粘連等，直接即行卵巢癌腫瘤細胞減滅術可能難以達到滿意的減滅，且增加鄰近臟器如腸管損傷等風險，故可先予新輔助化療2～4 程，減輕腫瘤負荷，提高手術切凈率。故新輔助化療是其重要手段，能夠有效控制病情，防止腫瘤進一步增殖或擴散，延長生存時間，改善患者預后［6］。紫杉醇為常用的抗腫瘤藥物，具有較強的抗腫瘤活性，與其他藥物聯用時不會產生交叉耐藥，在肺癌、乳腺癌、胃癌等多種惡性腫瘤中均有應用，并取得確切效果。但隨著廣泛應用發現，紫杉醇靶向性弱，組織利用率不理想，且易出現骨髓抑制、神經毒性等不良反應，影響其治療效果。隨著醫學技術不斷發展，紫杉類藥物實現創新，紫杉醇白蛋白結合型逐漸用于臨床［7］。

紫杉醇白蛋白結合型是一種新型藥物，以血清白蛋白作為載體，使用時無需助溶劑，也不用提前一天進行抗過敏預處理，一定程度上減少助溶劑帶來的毒副反應，治療效果也所有提升，為治療惡性腫瘤提供新方向［8］。洛鉑屬于鉑類抗癌藥物中更新的第三代藥物，對腫瘤細胞的復制、轉錄進行抑制，阻止腫瘤進展，無需水化，能夠減輕腎臟毒性、神經毒性［9］。晚期卵巢癌所需化療時間較長，單純進行長時間化療仍存在較多的毒副反應，且會對免疫功能造成損傷，影響治療效果，近些年，臨床多主張進行中西醫結合治療，以緩解化療藥物毒性，改善免疫功能。本研究結果顯示，兩組療效相當，但試驗組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，毒副反應發生率低于對照組。在紫杉醇白蛋白結合型+洛鉑治療基礎上，晚期卵巢上皮性癌患者加用黃芪多糖注射液能夠改善患者免疫功能，提高治療安全性。分析其原因為，黃芪多糖是一種水溶性雜多糖，對轉錄因子、Th1 型細胞因子的表達有抑制作用，刺激外周血T 淋巴細胞增殖，增強機體免疫功能［10］。另外，黃芪多糖能夠強化網狀內皮系統的吞噬能力，介導多種體液免疫、細胞免疫，誘發腫瘤細胞凋亡，發揮較好的抗腫瘤作用，是重要的抗腫瘤輔助藥物。

綜上所述，與單用紫杉醇白蛋白結合型+洛鉑相比，在晚期卵巢上皮性癌患者中加用黃芪多糖注射液更利于改善免疫功能，減少化療藥物引起的不良反應，值得臨床廣泛應用。