重組人促紅素注射液聯合蔗糖鐵對尿毒癥血液透析患者腎性貧血狀態的影響

羅倩，孫風

宜春市第二人民醫院，江西 宜春 336000

尿毒癥是指腎功能衰竭的終末期，患者只能通過腎移植或血液透析、腹膜透析替代腎臟部分功能來延長生命［1］。腎性貧血是尿毒癥患者行血液透析主要并發癥之一［2］。長期腎性貧血多引起機體免疫力下降，而尿毒癥患者行血液透析時需置管治療，常引起病原菌滋生，使免疫力低下,增加感染風險，延長透析治療時間，故尿毒癥血液透析患者需重視并及時糾正腎性貧血［3］。臨床多采用促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）治療改善腎性貧血，代表藥物為重組人促紅細胞生成素（recombinant human erythropoietin，rHuEPO）［4］。研究指出單純補充EPO 治療腎性貧血效果欠佳，主要原因是終末期腎病患者多伴有嚴重鐵缺乏［5-7］。鐵是常見造血原料，當尿毒癥血液透析患者防治腎性貧血時單純補充EPO 而忽視鐵匱乏必會影響血紅蛋白生成、延緩貧血恢復進程，故EPO 聯合鐵劑治療尿毒癥血液透析患者可能對腎性貧血有良好改善作用［8］。有關貧血患者靜脈注射鐵劑是否會引起不良反應結果尚有爭議，鑒于其安全性尚待考證，故本研究將綜合評價EPO 代表藥rHuEPO 注射液聯合蔗糖鐵對尿毒癥血液透析患者腎性貧血影響和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年6 月至2020 年6 月在宜春市第二人民醫院治療的尿毒癥血液透析患者120 例，按隨機數字法分為觀察組和對照組，各60 例。觀察組患者男27 例、女33 例；年齡（56.12±7.18）歲，年齡范圍42～72 歲；透析時長（20.16±6.85）月，透析時長范圍6～34 個月；原發病類型：慢性腎炎31例、糖尿病合并腎病10 例、高血壓合并腎病13 例、梗阻性腎病5 例、多囊腎1 例；伴腎病家族史5 例。對照組患者男25 例、女35 例；年齡（55.86±8.01）歲，年齡范圍40～72 歲；透析時長（19.72±7.03）月，透析時長范圍6～30 個月；原發病類型：慢性腎炎29例、糖尿病合并腎病13 例、高血壓合并腎病12 例、梗阻性腎病4 例、多囊腎2 例；伴腎病家族史6 例。經比較，兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入和排除標準

（1）納入標準：年齡≥18 歲；參照相關指南［9］標準確診為尿毒癥患者，患者均行血液透析治療≥6 個月；認知功能無障礙；治療依從性較好；預計生存期≥6 個月；患者及近親屬均知悉同意。（2）排除標準：采樣和治療配合度低；對研究所用藥物有過敏史或不耐受；伴心功能不全；伴其他引起貧血疾病；妊娠或哺乳期婦女；伴感染性疾病；既往3個月有抗生素用藥史；既往1 個月有鐵劑用藥史。

1.3 方法

治療方法：兩組均繼續行血液透析治療，對照組單純使用重組人促紅素注射液（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S19980074，規格：3 000 IU/支）皮下注射，每周1 次，1 次劑量200.0 U/kg。觀察組在對照組基礎上聯合蔗糖鐵注射液（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20046043，規格：5 mL∶100 mg）靜脈注射。首次應用時先用小劑量測試，2 mL 蔗糖鐵注射液與40.0 mL 0.9%生理鹽水混合，觀察給藥后15 min 有無不良反應，沒有不良反應者繼續給藥。蔗糖鐵每次于血液透析前靜注，患者總缺鐵量（mg）=體重（kg）×［Hb 目標值（g/L）-Hb實際值］×0.24 貯存鐵量（mg），據此公式得出患者所需補鐵總量，一周2 到3 次，每次與0.9%生理鹽水按1∶20 比例現配現用，后期患者血清鐵蛋白（SF）水平維持在100.0～300.0 μg/L 時可改為一周用藥1 次，共治療12 周。

兩組均治療12 周。

采樣：采集兩組治療前、治療1 月、2 月、3 月時的空腹靜脈血各10 mL，留取5 mL 全血，剩余5 mL 以2 500 r/min 轉速離心15 min，隨后取上清液用于檢測。

1.4 評價標準

1.4.1腎性貧血狀態采用GEM Premier 3000 血氣分析儀測定兩組治療前、治療1 月、2 月、3 月后全血中血紅蛋白（Hb）、血細胞比容（Hct）水平，取兩組治療前、治療1 月、2 月、3 月后上層血清，采用比色法測定SF 水平。

1.4.2炎癥反應取兩組治療前和治療3 月時血清，通過酶聯免疫法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）。

1.4.3不良反應觀察并記錄兩組治療期間惡心嘔吐、腹瀉、便秘、導管感染發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據處理，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎性貧血狀態比較

治療前，兩組Hct 水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療1 月、2 月、3 月后兩組Hct 水平較治療前有所升高，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組Hct 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后Hct水平比較（%，）

表1 兩組治療前后Hct水平比較（%，）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 Hb 水平比較

治療前，兩組Hb 水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療1 月、2 月、3 月后，兩組Hb 較治療前有所升高，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組Hb 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后Hb水平比較（g/L，）

表2 兩組治療前后Hb水平比較（g/L，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 SF 水平比較

治療前，兩組SF 水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療1 月、2 月、3 月后兩組SF 較治療前有所升高，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組SF 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后SF水平比較（g/L，）

表3 兩組治療前后SF水平比較（g/L，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 炎癥反應比較

治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6 水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6 水平與同組治療前差異無統計學意義（P>0.05）；且兩組間TNF-α、CRP、IL-6 水平差異也無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組治療前后炎癥反應比較（）

表4 兩組治療前后炎癥反應比較（）

2.5 不良反應發生情況比較

兩組治療期間不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），見表5。+

表5 兩組治療期間不良反應發生情況比較［例（%）］

3 討論

尿毒癥血液透析患者隨病情進展，一方面腎實質隨之破壞，導致EPO 合成不足；另一方面不能有效排出毒素，使毒素在血內蓄積，干擾紅細胞的生成及代謝，令EPO 總量下降，使尿毒癥患者出現血紅蛋白下降、血細胞比容下降等情況，也就是腎性貧血［10-11］。此外，尿毒癥患者需長期接受血液透析治療，建議日常維持低蛋白飲食，故患者多伴營養不良和鐵匱乏，加劇腎性貧血狀態［12］。研究指出腎性貧血可引起全身缺氧損傷，造成心肌肥厚和內分泌紊亂，故及時糾正腎性貧血對改善終末期腎病預后、延長患者生存期意義重大。鑒于尿毒癥血液透析患者多伴有EPO 含量不足和鐵匱乏，將EPO 和鐵劑聯合治療可能對改善貧血效果顯著。

本研究指出，觀察組治療1 月、2 月、3 月后Hct、Hb、SF 水平均高于對照組，與以往研究結果相似［13-15］。Hct 是血細胞體積大小占全血容積的百分比，由于人體白細胞以及血小板體積僅占全血容積不到百分之一，故Hct 大小與全血紅細胞比容十分接近，可反映機體紅細胞數量和形態，其水平下降提示機體有貧血傾向，升高提示貧血狀態得以緩解［16］。Hb 屬于紅細胞主要組分，Hb 可與氧相結合從而輔助運輸氧氣和二氧化碳，Hb 含量可較好機體貧血程度，Hb 升高提示貧血狀態有效改善。SF 是鐵的一種貯存形式，由去鐵蛋白、Fe3+結合形成SF 中Fe3+能結合和貯備鐵進而維持機體鐵正常供應，維持Hb 水平相對穩定，故SF 水平可用于判斷機體是否缺鐵和（或）鐵過量，SF 降低多見于缺鐵性貧血，SF 回升提示患者缺鐵性貧血狀況得以改善［17］。故上述結果提示聯合蔗糖鐵治療可改善尿毒癥血液透析患者腎性貧血狀態，可能原因是為靜脈注射蔗糖鐵屬于鐵和碳水化合物復合物，靜脈注射后可短期提高血中游離鐵含量，改善鐵匱乏，同時游離鐵經轉鐵蛋白轉運到紅細胞表面，與轉鐵蛋白受體相結合可促進紅細胞成熟，改善貧血狀態。此外，蔗糖鐵屬于大分子物質，結構穩定且與鐵蛋白具有相似結構，靜脈注射蔗糖鐵可直接經靜脈轉運吸收，故蔗糖鐵不易隨血液透析流失，生物利用率較高，EPO 聯合蔗糖鐵用藥可快速有效改善缺鐵性貧血。

本研究指出，兩組治療前和治療結束后TNF-α、CRP、IL-6 水平差異無統計學意義，干預期間不良反應發生率差異無統計學意義，這提示EPO 聯合蔗糖鐵治療較單純EPO 治療并未加劇炎癥反應，整體安全性較好，與李昌艷和易曄等研究結果相似［18-19］。單純EPO 治療藥性溫，副作用小，但貧血糾正效果一般故伴有微炎癥。盡管鐵劑屬于氧化劑，靜脈注射可能引起血管氧化損傷，促進炎癥因子釋放，但貧血狀態與炎癥反應相關，蔗糖鐵可有效改善貧血進而緩解機體炎癥反應，故聯合蔗糖鐵治療不會明顯加劇炎癥反應，增加感染風險［14］。此外，靜脈注射鐵劑不須經胃腸道吸收，故胃腸道反應輕微，副作用不明顯。

綜上，重組人促紅素注射液聯合蔗糖鐵治療可有效改善尿毒癥血液透析患者腎性貧血程度，副作用不明顯。