銀杏二萜內酯葡胺聯合丁苯酞對急性心源性腦卒中患者神經功能及血液流變學的影響

宋元清，馬進，李鋼

九江市第一人民醫院，江西 九江 332000

急性心源性腦卒中為缺血性卒中特殊類型，是由心臟原因所致，具有發病急、進展迅速、后遺癥多等特點，若不及時治療，可危及患者生命［1-2］。目前，臨床早期治療本病多以快速恢復腦部血液灌注、減輕神經功能損害為原則，但傳統控制原發病、抗凝、對癥處理等效果有限，控制病情效果欠佳。丁苯酞為缺血性腦卒中常用藥物，能改善缺血部位微循環及血流量［3-4］。銀杏二萜內酯葡胺為中藥制劑，內含多種銀杏提取物，具有活血通絡之效［5］。兩者單獨治療腦卒中的研究較多，但關于兩者聯用于急性心源性腦卒中治療中的局限及優勢相關報道較少。鑒于此，本研究分析銀杏二萜內酯葡胺聯合丁苯酞治療急性心源性腦卒中的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2020 年12 月九江市第一人民醫院收治的104 例急性心源性腦卒中患者，按隨機數字表法分為兩組，各52 例。對照組男31例，女21 例；年齡（63.52±3.18）歲，年齡范圍55～78 歲；體質量指數（23.61±1.24）kg/m2，體質量指數范圍19～27 kg/m2；病程（14.62±2.07）h，病程范圍9～22 h；原發疾病：23 例心房顫動，18例冠心病，11 例心力衰竭。觀察組男30 例，女22 例；年齡（63.55±3.21）歲，年齡范圍53～78 歲；體質量指數（23.63±1.27）kg/m2，體質量指數范圍19～27 kg/m2；病程（14.65±2.11）h，病程范圍9～22 h；原發疾病：22 例心房顫動，20 例冠心病，10 例心力衰竭。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選標準

納入標準：符合《各類腦血管疾病診斷要點》［6］中急性心源性腦卒中診斷標準；經CT 及MRI 等影像學確診；均為首次發病；患者或其近親屬知情同意。排除標準：肝腎衰竭嚴重；對本研究用藥過敏；依從性差，難以完成本次研究；伴有嚴重出血傾向。

1.3 方法

兩組均接受降脂、降壓、營養神經、抗凝等對癥治療。對照組予以丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL﹕丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）治療，靜脈滴注25 mg/次，2 次/d。觀察組加用銀杏二萜內酯葡胺注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20120024，規格：5 mL）治療，于250 mL的生理鹽水內加入5 mL 銀杏二萜內酯葡胺注射液，靜脈滴注，2 次/d。兩組均持續用藥14 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。基本治愈：治療后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低90%以上，病殘程度0 級；顯著進步：治療后NIHSS 評分降低46%～90%，病殘程度1～3 級；進步：治療后NIHSS評分降低18%～45%；無效：未達上述標準。（2）神經功能。治療前及治療14 d 后，以NIHSS 評分評價兩組神經功能，總分42 分，得分越低越好。（3）血液流變學指標。治療前及治療14 d 后，采集兩組5 mL 空腹血，以LG-R-80 型血液黏度儀測定全血高切黏度（HBV）、血漿黏度（PV）、全血低切黏度（LBV）及紅細胞壓積（HCT）變化。（4）不良反應。惡心、腹部不適、皮疹。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據處理，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗；P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 神經功能

觀察組治療后NIHSS 評分較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經功能對比（分，）

表2 兩組治療前后神經功能對比（分，）

2.3 血液流變學指標

觀察組治療后HBV、PV、LBV、HCT 低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學指標對比（）

表3 兩組血液流變學指標對比（）

2.4 不良反應

對照組發生2 例惡心，1 例腹部不適，不良反應發生率為5.77%；觀察組發生1 例惡心，2 例腹部不適，1 例皮疹，不良反應發生率為7.69%。兩組不良反應相比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

急性心源性腦卒中發病機制復雜，臨床認為與心房震顫、心肌梗死等多種心臟疾病關系密切。當下心臟結構損傷或血流穩定性異常時，均可促使左心強局部血栓形成，而心排血量也是大腦血供的重要來源，當心源性栓子隨著血流進入頭頸動脈時，易阻塞腦動脈及其分支，導致腦供血突然中斷，造成腦組織缺血缺氧性壞死。目前，臨床治療本病尚無特效方案，多以抗凝、降脂等對癥治療為主，雖可一定程度上改善腦部血供，阻止病情進展，但整體效果有限，仍需進一步優化用藥方案。

丁苯酞為治療腦卒中的Ⅰ類新藥，結構相似于天然芹菜甲素，具有強效抗腦缺血作用，可增加腦部血流量，改善病灶周圍血液循環，減輕神經細胞損傷［7-8］。丁苯酞還具有抗氧化作用，能阻止自由基生成，延緩神經細胞凋亡，并能通過降低花生四烯酸含量，阻斷腦部炎癥反應擴散，保護腦組織。但急性心源性腦卒中病情較為復雜，丁苯酞單用藥療效有限。本研究中，相比對照組，觀察組臨床療效更佳，NIHSS 評分和HBV、PV、LBV、HCT 更低，兩組均無嚴重不良反應，表明銀杏二萜內酯葡胺聯合丁苯酞治療急性心源性腦卒中效果顯著，可調節機體HBV、PV、LBV、HCT，降低NIHSS 評分，且不良反應少。銀杏二萜內酯葡胺屬于新型銀杏葉提取物，其主要成分為銀杏內酯A、B、K，具有活血通絡之效，有助于疏通阻塞血管，增加缺血區域血流量，減輕缺血性損傷。現代藥理研究顯示［9-10］，銀杏二萜內酯葡胺中活性成分具有血小板活化因子受體拮抗作用，可通過拮抗PI3K-Akt 信號通路，阻止血小板活化，抑制血小板聚集，從而減少血栓形成，糾正機體血流動力學異常。銀杏二萜內酯葡胺還可修復血腦屏障，降低腦型同工酶表達，并阻止Caspase-3 釋放，減輕腦缺血再灌注后腦損傷。銀杏二萜內酯葡胺與丁苯酞聯用后可協同增效，可從不同機制作用于缺血性腦損傷進展的多個病理環節，從而快速恢復腦供血，保護腦神經功能。

綜上所述，銀杏二萜內酯葡胺聯合丁苯酞可降低急性心源性腦卒中患者HBV、PV、LBV、HCT 水平，改善腦部血液循環障礙，促進神經功能恢復，且安全性高。