肝病輔助用藥不良反應118 例分析

畢紅玉，羅美鳳，鄭莉，張紅燕，蔡紅

1.南昌市第一醫院，江西 南昌 330008；2.南昌市第九醫院，江西 南昌 330002

肝病是危害人類健康的主要代謝性疾病，我國肝病發病率逐年上升。很多肝病病因及發病機制復雜，對肝臟有不同程度的損害，機體對藥物的代謝也會有所影響，從而改變藥物在體內的分布，更易引起藥物的不良反應（adverse drug reactions，ADR）［1］。目前，輔助用藥在肝病治療過程中具有重要作用。肝病輔助用藥主要包括降酶藥、促進解毒藥、促進能量代謝藥、降黃疸藥、肝細胞膜保護藥、非特異性護肝藥、改善循環、調節免疫及抗肝纖維化等藥物［2-3］。隨著肝病輔助用藥的廣泛應用，其潛在的不良反應也逐漸增多，本文回顧性分析了某醫院上報國家ADR 監測系統的118 例肝病輔助用藥的不良反應，以全面了解某醫院肝病輔助用藥不良反應的特點及規律，旨在為臨床合理應用肝病輔助用藥提供參考。

1 資料與方法

將某醫院2019 年1 月至12 月上報至國家藥品不良反應監測系統的118 例肝病輔助用藥所致的不良反應作為研究對象。從患者性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、不良反應類型、累及器官或系統及其臨床表現等方面，進行回顧性統計與分析。

2 結果

2.1 發生ADR 患者的年齡及性別分布

118 例肝病輔助用藥ADR 報告中，男性76 例（64.41%），女性42 例（35.59%）；患者年齡最小的19 歲，最大的 84 歲。見表1。

表1 發生ADR患者的年齡及性別分布

2.2 ADR 涉及藥品種類

118 例肝病輔助用藥ADR 中有64 例（54.24%）已知的ADR，其中有3 例（2.54%）嚴重的ADR；54 例（45.76%）新的ADR，其中有2 例（1.69%）為新的嚴重的ADR。見表2。

表2 ADR涉及藥品種類

2.3 ADR 累及器官/系統及臨床表現

上報的118 例ADR 中，以皮膚及其附件損害為主，有27 例（21.09%）；其次為全身性損害，有20 例（15.62%）。ADR 累及器官/系統依次為皮膚及其附件損害、全身性損害、神經系統、局部損害及靜脈炎、呼吸系統、消化系統、肌肉骨骼系統、循環系統及其他部位共9 個。部分病例同時累及多個器官或系統，故總數超過118 例次。見表3。

表3 ADR累及器官/系統及臨床表現

2.4 不同藥品所致ADR 累及器官/系統

最易發生不良反應的肝病輔助用藥有參麥注射液、苦黃注射液、前列地爾注射液、注射用門冬氨酸鳥氨酸、丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液5 種藥物，ADR 以皮膚及其附件損害為主（14 例，占27 例皮膚及其附件損害的51.85%）；其次是神經系統（10例，占17 例神經系統ADR 的58.82%）及消化系統（10 例，占14 例消化系統ADR 的71.43%）。見表4。

表4 不同藥品所致ADR累及器官或系統（例）

2.5 ADR 發生的給藥途徑分布情況

118 例ADR 中，靜脈給藥113 例（占95.76%），口服給藥5 例（占4.24%）。

2.6 ADR 關聯性及轉歸情況

報告的118 例ADR 中，ADR 關聯性為可能的有89 例（75.42%），很可能的有29 例（24.58%）。患者用藥后出現不良反應，立即停藥并給予相應處理，16 例（13.56%）痊愈，100 例（84.74%）癥狀好轉，1 例（0.85%）未好轉，1 例（0.85%）情況不詳。

3 討論

3.1 ADR 與性別年齡的關系

118 例ADR 報告中男性患者76 例，女性患者42 例，男性高于女性（男女比例為1.8∶1），可能與男性的社會壓力、飲食習慣及工作環境等因素有關［4］。118 例ADR 報告中患者年齡最小者19 歲，最大者84 歲，41～65 歲年齡段發生率最高，占總數64.47%，受生活方式及機體代謝的影響，中老人病情復雜，往往患有多種并發癥，多聯合用藥，故不良反應發生率較高。

3.2 ADR 與藥品種類的關系

研究結果表明，ADR 發生率最高的品種為抗肝纖維化藥參麥注射液，其引發的ADR以全身性損害、呼吸系統及皮膚損害為主，其中新的不良反應發生率較高。其次，ADR 發生率較高的品種為降黃疸藥苦黃注射液，其引發的ADR 以皮膚及全身性損害、呼吸系統、骨骼肌系統為主。參麥注射液和苦黃注射液均為中藥復方制劑，組方復雜，所含化學成分較多，藥效物質基礎尚不明確，易引起不同程度的不良反應。近年來，關于參麥注射液引起的不良反應的報道逐漸增多［5-8］，應警惕中藥注射劑潛在的風險。改善循環藥前列地爾注射液引發的ADR 居第3 位，因前列地爾注射液是以脂微球作為藥物載體的第二代前列地爾制劑，配置后放置時間過長、滴速過快、給藥方法不當等因素均較易引發不良反應［9-10］。臨床應用前列地爾時應嚴格按藥品說明書用法用量，控制滴速，并在配置后2 h 內使用完畢，減少不良反應的發生。

3.3 ADR 與累及器官/系統的關系

肝病輔助用藥能夠明顯改善相關癥狀，提高機體免疫力，但也會引起諸多不良反應，可累及機體多個器官和系統，主要為皮膚及其附件損害、全身性損害、神經系統、局部損害及靜脈炎、呼吸系統、消化系統。其中皮膚及附件損害發生率較高（共27例，占22.88%），因皮疹、皮膚瘙癢、斑丘疹、過敏性皮炎等皮膚附件損害較易觀察和發現，故其發生率較高。而循環系統等方面的損害在短時間內較難發現，故其發生率較低。臨床應密切關注潛在的、隱匿的不良反應的發生，提高患者用藥的安全性。

3.4 ADR 與給藥途徑的關系

報告的118 例ADR 中，靜脈給藥發生率最高，共有113 例（95.76%），其中由中藥注射劑引起的ADR 有38 例（32.20%）。臨床醫生應根據患者病情需要，并遵循“能口服不肌注，能肌注不靜滴”的原則，合理選擇藥物及給藥方法。靜脈給藥過程中，輸液的配置環境、溶媒的適宜性、藥物本身的pH、滴速等因素均可誘發ADR。因此，在靜脈給藥過程中，應密切關注患者癥狀，如有不適，立即停藥并予以對癥治療，最大限度地減少不良反應的發生［11］。近年來，關于中藥注射劑不良反應的報道逐年增多，主要是因其組方復雜、藥材質量難以保證、提取制備工藝復雜等因素的影響。臨床醫生應嚴格按照藥品說明書、中醫藥辨證理論合理應用中藥注射劑［12］。

3.5 ADR 的關聯性

研究結果表明，ADR 關聯性判定為可能的例數最多，其次為很可能，而沒有肯定的報道，這可能是由于肝病治療中多為聯合用藥，故無法準確判斷不良反應是由某種藥物引起，而不良反應發生后，大都不會再次使用該種藥物，所以也無法做出肯定的判斷。

綜上所述，肝病輔助用藥ADR 的發生與諸多因素相關，并且不能完全避免。為保證臨床用藥安全有效，減少不良反應的發生，肝病患者應用輔助藥物時應結合患者癥狀體征及肝功能檢測指標，嚴格掌握適應證用藥或聯合用藥，并選擇合適的給藥途徑。此外，臨床還應慎用中藥注射劑，密切關注患者癥狀。在臨床工作中，藥師應緊密聯系臨床，及時、準確地為醫生、護士提供用藥指導，并做好患者隨訪工作，盡可能地避免或減少不良反應的發生，保證臨床用藥安全。