重癥肝病患者人工肝治療前后血液生化檢測的臨床價值

李慶德，吳增華，田時謙

貴州省興義市人民醫院全科醫療科，貴州興義 562400

重癥肝病的病情比較嚴重， 可直接導致患者死亡。 近些年來臨床治療方式不斷增加，人工肝支持系統可行性高，合理的應用其清除代謝產物，能確保患者病情穩定，進而促進肝細胞的再生，讓肝功能盡快恢復。 人工肝模式有突出的作用，在整個治療過程中需要醫護人員掌握具體的治療類型，做好生化檢測工作。為了分析重癥肝病患者人工肝治療前后血液生化檢測的臨床價值，該研究選擇2017年8月—2018年12月接收的50 例重癥肝病患者作為研究對象，對所有的患者實施人工肝治療， 通過觀察治療前后的變化，判斷人工肝的治療結果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選擇該院收治的50 例重癥肝病患者作為案例，對所有患者實施人工肝治療。 50 例患者中，男女分別是30 例和20 例；年齡在28～50 歲， 平均（40.25±0.25）歲；急性重癥肝炎15 例，亞急性重癥肝炎20 例,慢性重癥肝炎15 例。 所有的研究對象符合要求，可以進行進一步治療。 該次研究中入選的對象經過患者同意，同時獲得倫理委員會批準。

1.2 方法

在該次研究中采用KM 型血漿交換儀器設備，采用PS-06 中空纖維型血漿分離器，BL-300 選擇型血漿成分吸附儀器。對重癥患者在綜合治療的基礎上采用血漿置換的方式， 血液灌流或者血漿膽紅素吸附，在治療前后按照標準要求送樣檢查。

1.3 觀察指標

①治療前后的凝血指標分析；②治療前后的生化指標分析[1]。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，差異比較進行t 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后的凝血指標對比

對比分析治療前后的凝血四項指標，分別是PT、APTT、TT、FIB 指標，結合數據得知，治療后的數值對比治療前有不同程度的縮短，和治療前差異有統計學意義（P＜0.05），見表1、表2。

表1 治療前后的PT、APTT 指標對比[（±s）,s]

表1 治療前后的PT、APTT 指標對比[（±s）,s]

時間PT APTT治療前（n=50）治療后（n=50）t 值P 值24.27±1.69 20.25±1.25 13.520＜0.001 24.36±1.88 20.69±1.99 9.470＜0.001

表2 治療前后的TT 、FIB 指標對比（±s）

表2 治療前后的TT 、FIB 指標對比（±s）

時間TT（s） FIB（g/L）治療前（n=50）治療后（n=50）t 值P 值23.36±8.69 18.14±2.35 14.780＜0.001 1.54±0.25 1.42±0.11 3.100＜0.001

2.2 治療前后的生化指標對比

分析治療前后的各項生化指標，治療后的指標數值低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后的生化指標對比（±s）

表3 治療前后的生化指標對比（±s）

時間 ALT（μ/L） AST（μ/L） TBLL（μmol/L） TP（μmol/L）治療前（n=50）治療后（n=50）t 值P 值148.25±40.25 70.25±20.36 12.210＜0.001 350.25±70.25 160.25±1.25 19.120＜0.001 224.25±60.36 100.25±4.25 14.490 0.006 59.25±6.25 57.36±0.25 2.130＜0.001

3 討論

重癥肝病的發生概率成年遞增的趨勢，對患者日常生活有一定的不良影響。 一般是由于肝炎病毒、藥物以及其他原因等引起的廣泛肝細胞死亡現象，針對患者的具體情況， 在臨床上進行臨床癥候群的分析，依據實際情況進行針對性的治療。患者表現為黃疸以及肝性腦病等，部分存在凝血功能障礙。 由于患者有發病急促的特點，進展快，病情復雜，病死率達到70%以上，整體治療較棘手[2]。

傳統的內科治療方式有重要的作用，但是效果不明顯，單純的非生物人工肝治療模式無法起到理想的優勢，不能逆轉重癥肝病的轉歸。 經肝移植治療后的重癥案例患者生存率達到60%以上，但是供肝不足的問題衍生出很多限制因素， 依據不完全資料統計得知，受體和供體的比例是150:1。隨著臨床治療技術的不斷升級，活體肝移植有重要的作用，此外劈離式肝移植等為解決供肝缺乏的新手術方式改進，在臨床治療中，公民死亡器官捐獻（DCD）試點工作逐漸落實，指的是無心跳器官的捐獻，醫生宣布死亡之后，采用醫學手段維持器官的各項功能， 家屬確定可以捐獻后，可以實施移植手術[3]。

人工肝治療模式有重要的作用， 原有的DCD 試點工作開展之后，肝的供應問題依然存在，此外由于重癥肝病的案例自身病情進展的比較快，可能在等待匹配的過程中失去了生存的機會，因此人工肝治療模式有重要的作用，可以短暫替代肝臟，代謝異常，最大優勢是維持患者的生命，爭取時間尋找肝移植供體[4]。人工肝借助的是體外機械化設備以及化學和生物性裝置等進行治療的，其主要的作用是替代了肝臟的功能，在臨床治療中有重要的協助作用[5]。在肝功能的依從情況，治療的階段，功能替代方式上有重要的作用。在治療中從功能替代到后續的功能強化中，整體上發揮重要的作用。 在新的醫學研究基礎上，按照人工肝的實際情況分為不同的類型， 主要是非生物型人工肝， 生物型人工肝及組合型生物人工肝。 20 世紀50年代，部分學者認為毒性物質的出現對患者身體造成影響， 各種毒素的出現主要是可透析的小分子物質，在早期人工肝裝置設計中最主要的就是血液凈化提供小分子毒性物質凈化，效果明顯。 對人工肝的功能進行進一步的分析得知，其作用是兼顧物理性和生物性，在操作中，機械性優勢也比較突出，采取物理手段對生物膜以及化學物質等進行吸附，將體內的有害物質清除干凈，進而補充需要的各種物質[6]。生物性指的是人工肝通過體外的生物反應器，或者是利用人源性或者動物性的干細胞進行替代，整體上發揮出的是代償作用。 依據這一特點得知，生物性的人工肝方式符合基本的要求，但是遠沒有達到理想需求，因此人工肝的治療依然以物理性為主[7]。

人工肝的操作技術有突出的作用， 在治療中，以血液吸附作為基礎，即溶解在血液的物質被吸附到具有豐富表面積的固態物質上藉以從血液中清除毒物，應用到的材料包括：石油、木材以及聚乙烯醇等，活性炭和血液直接接觸之后可能引起血液形成異常的情況，對紅細胞以及白細胞以及血小板等造成破壞。 在血液灌流的階段，提升活性炭的血液相容性，依據吸附血氧的具體情況，對白蛋白結合的毒素本身吸附能力也比較差。吸附樹脂主要指的是網狀結構的高分子聚合物，其中主要包括的是中性、陰陽離子等，在臨床研究中應用較多的是吸附樹脂，其最大的作用是吸附能力強。在血液灌流的過程中，進行案例的分析。重型肝炎的患者可能會出現敗血癥的現象，如果出現膽汁淤積或者瘙癢等現象，血液灌流技術可能不會及時吸附小分子的毒物，其中活性炭對白蛋白結合的吸附能力相對比較差，在非特異性的吸附劑應用中，除了毒性物質的吸收外，對干細胞的生長和激素等也起到吸附的作用。在各個系統分析中，激活了補體系統，能減少對應的炎性反應[8]。

其中血液置換是當前常用的一種人工肝技術形式，將血液抽出來之后，分離血漿和細胞成分等，此外細胞的成分補充白蛋白、血漿和平衡液等，在合理處理之后，能起到明顯清除作用。 分離出物質有重要的作用，進一步提升了效果，減少對應并發癥。早期采用的血漿分離模式以封閉式為主，如何實現技術的簡化應用很重要，在20 世紀70年代應用的是膜式血漿分離裝置，起到直接過濾的作用，血漿置換在技術上簡化，整體上可行性更高[9]。

PT、APTT、TT、FIB 等作為重要的檢測指標有重要的作用，在整個診斷中符合具體的檢測要求。 前后血液生化檢測指標作為重要的檢測指標，起到突出的衡量作用。 在后期治療中，依據肝功能的變化以及肝細胞的再生和修正情況等， 檢測后結合變化實施治療，彰顯出了生化檢驗的巨大優勢。

重癥肝病損傷會出現肝細胞異常的情況，由于體內的分子量物質變化比較大，血氧以及肉毒素等提升之后，各種物質反過來通過各種途徑加重了干細胞的負擔。 其中ALSS 可清除各種有毒物質,在治療中起到替代肝臟的作用，能促進患者肝臟細胞的恢復。 在當前臨床治療中針對血液檢測的要求，白蛋白再循環系統由活性炭、樹脂和透析等方法組成，直接清除脂溶性[10]。 此外水解質有重要的調節作用，分子吸附再循環系統中涉及到不同的模式，涉及到血液循環和白蛋白循環等方面，由于血漿沒有和活性炭和陰離子樹脂接觸，對凝血因子和蛋白質等造成吸附。 人工肝治療方式有重要的作用，但是受到其他因素的影響，體外培養的異種/異源肝細胞以及腫瘤細胞等可能出現排斥反應，此外對于潛在存在的風險，引起關注。體位培養細胞替代肝臟的能力是有限的，受到了干細胞培養技術的影響，在生產和運輸環節需要引起重視[11]。 在臨床應用中，儀器設備的應用主要涉及到生物培養裝置和混合血漿等，形成血漿分離之后，血漿吸附和血漿置換等更換，自動化程度高，操作簡單，整體上安全可靠。 治療階段顯效率達到80%以上，目前生物人工肝正在進行Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，尚未獲得FDA 批準[12]。在后期治療中需要了解生化檢測的具體內容，對肝病案例進行指導和教育，很多患者了解的比較少，對治療可能產生恐懼的情緒， 因此需要對各項指標分析，及時進行治療，避免惡化[13]。

其中陳銳明[12]報道中，治療后凝血酶原時間(PT)、部分凝血酶原激活時間(APTT)、 凝血酶原凝固時間(TT)均有不同程度的縮短(P＜0.01)，治療后的PT 是（18.8± 5.01）s、APTT 是（47.5± 9.36）s、TT 是（19.2± 6.47）s，治療后的數值和治療前差異明顯，對比治療前有不同程度的縮短。 在該次研究中對同樣的各類指標分析，治療后的PT、APTT、TT 指標分 別是（20.25±1.25）、（20.69±1.99）、（18.14±2.35）s 結合數據得知， 治療后的數值和治療前差異有統計學意義(t=13.520、9.470、14.780,P＜0.05)， 該次研究的數據和其他文獻基本一致，因此證實該次研究的真實性和科學性。

綜上所述， 重癥肝病的案例實施人工肝之后，可以確保檢測指標的穩定，有重要的作用。