益生菌治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效

黃小杏

（江門(mén)市新會(huì)區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 江門(mén) 529100）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人常見(jiàn)病，其發(fā)病機(jī)制與免疫功能低下和呼吸道感染有關(guān)，是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，顯著影響治療效果及預(yù)后。COPD患者腸道益生菌群明顯少于正常人，且腸道微生態(tài)失衡與COPD急性加重發(fā)生率相關(guān)。益生菌輔助治療AECOPD有一定療效，但是其作用機(jī)制尚未完全明確[1]。基于此，本研究選取2018年5月至2019年5月于我院收治的60例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶片的療效,現(xiàn)報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年5月于我院收治的60例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，觀察組中男17例，女13例，年齡60～83歲,平均年齡（68.63±6.29）歲，病程8～24年,平均病程（12.74±3.32）年，APACHEⅡ 9～22分，平均（13.64±4.08）分。對(duì)照組中男15例，女15例，年齡60～80歲,平均年齡（67.29±5.41）歲，病程6～23年,平均病程（11.85±4.76）年，APACHEⅡ 8～22分，平均（14.12±5.26）分。排除合并惡性腫瘤、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能衰竭的患者。兩組患者一般資料無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

兩組患者均給予常規(guī)氧療，以控制解痙、平喘、感染、化痰、維持水電解質(zhì)平衡,觀察組在此基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶片，一次2～4粒,2次/d,飯后半小時(shí)溫水服用，與抗菌素及制酸劑錯(cuò)時(shí)分開(kāi)應(yīng)用。持續(xù)治療10d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）肺功能測(cè)定。所有患者吸入支氣管舒張劑后再次行肺功能檢測(cè)，檢測(cè)第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值、用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)及呼氣峰流量(PEF)。

（2）療效評(píng)判。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[2]，包括：①臨床對(duì)照：咳嗽、咳痰、喘息、肺部羅音等癥狀體征恢復(fù)正常，相關(guān)檢查指標(biāo)恢復(fù)正常視為治愈；②平時(shí)相關(guān)檢查指標(biāo)明顯改善者視為有效；③有效：癥狀、體征有改善，但程度不顯著，其他檢查指標(biāo)有改善；④無(wú)效：癥狀、體征無(wú)改善。

（3）采用問(wèn)卷形式，問(wèn)卷均由患者本人獨(dú)立完成，并當(dāng)場(chǎng)收回。CAT量表內(nèi)容包括:咳嗽、咯痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺(jué)、家務(wù)活動(dòng)、離家外出信心程度、睡眠和精力等8個(gè)問(wèn)題；患者根據(jù)自身情況對(duì)各項(xiàng)目打分(0-5分)，CAT總分0～40分。評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

（4）血?dú)夥治觥y(cè)定兩組患者的氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。

（5）炎癥指標(biāo)。比較兩組C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后CAT評(píng)分、FEV1、FEV1/FVC水平比較

結(jié)果顯示，治療前兩組的CAT評(píng)分、FEV1、FEV1/FVC水平均無(wú)顯著性差異，治療后兩組CAT評(píng)分有所降低，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC水平有所升高，并且觀察組的CAT評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。FEV1和FEV1/FVC均高于對(duì)照組，但差異不顯著（P>0.05）。具體見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后CAT評(píng)分、FEV1、FEV1/FVC水平比較

2.3 治療前后兩組血?dú)夥治龊脱装Y指標(biāo)比較

結(jié)果顯示，治療前兩組的血?dú)夥治鲋笜?biāo)PaO2、PaCO2和炎癥指標(biāo)CRP、PCT水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組PaO2有所升高、PaCO2有所下降，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組CRP、PCT水平均有所下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組血?dú)夥治龊脱装Y指標(biāo)比較

3 討論

老年COPD患者是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，其特點(diǎn)是不完全可逆的氣流限制和氣道平滑肌痙攣。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。COPD西藥治療雖然能改善患者的臨床癥狀，但不能避免多器官功能障礙甚至死亡[3]。COPD反復(fù)急性加重可引起不同程度的缺氧和CO2潴留，導(dǎo)致腸黏膜通透性增加和屏障功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），進(jìn)而誘發(fā)多器官功能障礙綜合征。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)[4]，腸道微生態(tài)系統(tǒng)具有代謝、營(yíng)養(yǎng)和免疫保護(hù)等多種功能。隨著年齡的增長(zhǎng)和飲食習(xí)慣的不合理，中老年腸道益生菌減少，腐敗菌增多，腸道菌群出現(xiàn)紊亂，影響全身免疫功能，容易誘發(fā)感染。腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致多種疾病,因此,慢阻肺急性加重期患者在基礎(chǔ)治療之上進(jìn)行腸屏障功能的早期保護(hù)對(duì)改善患者的預(yù)后有重要意義[5]。

正常腸道微生物在人體免疫、營(yíng)養(yǎng)和代謝中起著重要作用。益生菌在腸道定植后繁殖，補(bǔ)充正常腸道菌群，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，改善腸道防御功能，抑制潛在致病菌的過(guò)度生長(zhǎng)，并能促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖，降低腸黏膜通透性，減少腸內(nèi)毒素的產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，維持腸黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)局部和全身免疫反應(yīng)，減少炎癥和抑制致癌酶的活性。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶片是由長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌組成的益生菌。本研究觀察患者肺功能(FEV1%、FEV1/FVC%)、血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)指標(biāo)及血清中CRP、PCT 的變化,來(lái)評(píng)價(jià)臨床效果。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,參與局部或全身的炎癥反應(yīng)。在健康人群血清中含量極低,感染、炎癥、壞死或組織損傷時(shí)明顯升高。PCT 是降鈣素原前體物質(zhì),主要由甲狀腺 C 細(xì)胞合成分泌,在人體內(nèi)半衰期長(zhǎng),穩(wěn)定性好,且不受激素或免疫抑制劑的影響。健康人體血清中PCT低于0.1ng/mL,病毒感染和非特異性炎癥時(shí)保持較低水平,而在細(xì)菌感染后明顯升高。同CRP相比,PCT在細(xì)菌感染的 2h 即可升高,并隨病情的變化而變化。血清PCT的變化反映 AECOPD 患者病情,可指導(dǎo)臨床醫(yī)生的治療,還可減少抗菌素濫用及細(xì)菌耐藥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的73.33%（P<0.05）。治療前兩組的CAT評(píng)分、FEV1、FEV1/FVC水平均無(wú)顯著性差異，治療后兩組CAT評(píng)分有所降低，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC水平有所升高，并且觀察組的CAT評(píng)分明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。FEV1高于對(duì)照組，但差異不顯著（P>0.05）。治療前兩組的血?dú)夥治鲋笜?biāo)PaO2、PaCO2和炎癥指標(biāo)CRP、PCT水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組PaO2有所升高、PaCO2有所下降，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組CRP、PCT水平均有所下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示益生菌可有助于改善老年慢阻肺的身體機(jī)能和癥狀，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，可能是由于其能夠降低內(nèi)毒素水平，改善內(nèi)毒素血癥，保護(hù)腸黏膜屏障功能。CRP和PCT的檢測(cè)均有其自身的局限性,CRP和PCT聯(lián)合檢測(cè)能更好的評(píng)估AECOPD患者的病情,評(píng)價(jià)治療效果，結(jié)果提示益生菌治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者具有良好的臨床療效，且未增加治療的不良反應(yīng)。有研究指出[6]，老年COPD患者糞便腸道雙歧桿菌和腸球菌水平下降，腸道雙歧桿菌和腸球菌水平呈正相關(guān)，與每年發(fā)作次數(shù)和營(yíng)養(yǎng)狀況密切相關(guān)。腸道雙歧桿菌和腸球菌對(duì)老年COPD患者腸道微生態(tài)的改善具有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述，益生菌治療老年性慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期有一定療效，可以一定程度上改善炎癥反應(yīng)，但對(duì)肺功能的改善尚不明顯。