君臣佐使配伍游離植物甾醇食療研發管理實踐

鄭婧 解麥克 鄭鵬 鄭鑒忠

【摘要】目的 探討游離植物甾醇食療產品防治慢性病的應用。方法 通過植物甾醇大數據挖掘資源，收集加工、清洗、篩選研發信息，整合集成研發數據，從而組建研發團隊;大數據研發管理游離植物甾醇食療產品;核心技術自主研發，普通數據外包合作。結果 用大數據科學管理游離植物甾醇食療產品研發，能加速整合和集成研發數據，確定正確的研發方向和突擊路線。結論 應用大數據科學管理，自主研發和外包合作相結合，能縮短研發時間，降低成本。

【關鍵詞】游離植物甾醇;大數據;研發管理

植物甾醇構成細胞膜、是植物體內微量的活性成分。1951 年 Peterson 首次公開植物甾醇有降低血脂的功能，此后科研人員竭盡全力研究植物甾醇的食品和藥品利用問題。然而晶體植物甾醇不溶于水、難溶于油，即使加熱到熔點也只是微晶狀態，生物利用度很低的難題長期困擾人類，導致植物甾醇食療沒有進入百姓生活。植物甾醇維護人類健康的應用仍然在過去數十年研究的結果中徘徊。

1 基礎數據

1.1 植物甾醇基礎資料

植物甾醇在細胞中起著穩定細胞膜的作用，存在于植物的根、莖、葉、果實和種子中，與膽固醇結構類似。膽固醇具有構成細胞膜、形成膽汁酸、參與神經傳導、合成激素等重要功能。約占體重0.2%的人體膽固醇，食物提供不到30%，自身合成70%以上，每天代謝更新1g左右。血脂和膽固醇代謝異常是高血脂、高血壓、糖尿病、癌癥、心腦血管病、腎病、肝病、慢阻肺、前列腺疾病、婦科病、結石癥、抑郁癥、老年癡呆、帕金森等慢性病的重要元兇。植物甾醇抗菌消炎、抗病毒、抗氧化、抑制腫瘤等功效已經被證實。

血脂異常者每天應攝入2.0g植物甾醇或3.4g植物甾醇酯，在中華醫學會制定的《中國成人血脂異常防治指南》中明確指出。標準化生產的食用植物油植物甾醇含量低于1%，一般人每天不超過25克食用油是《中國居民膳食指南》的推薦量。顯然，從食用油獲得的植物甾醇離人體的需求量相差甚遠。食物中的植物甾醇通常被細胞壁纖維素包裹，很難消化、人體吸收低于5%，而食品中的膽固醇吸收一般大于40%、最高可達70%。人體吸收的植物甾醇進入血液循環，促進血脂和膽固醇代謝平衡，能有效預防和輔助治療各種慢性病。片劑或膠囊、微晶乃至納米乳化、脂質組合物或糊精包合的晶體植物甾醇產品，人體都不能消化成游離態甾醇、難吸收，功效可望而不可即。

植物甾醇的安全性和食品應用已經得到公認。2010年，中國允許植物甾醇作為新資源食品在食品中添加（中華人民共和國衛生部食品安全綜合協調與衛生監督局，2010年第3號新資源食品公告）。商品植物甾醇一般從食用植物油脫臭餾出物中提取，要經過多次結晶提純，是含量 90%以上的晶體植物甾醇混合物，其中β-谷甾醇≥30.0%、菜油甾醇≥15.0%、豆甾醇≥12.0%。

1.2 植物甾醇研發困局

為了解決植物甾醇的溶解性和生物利用度難題，人們做過無數次試驗、想盡各種辦法，取得了一些成就。如微晶態或納米分散體乳化、環糊精包合、脂質體等晶體植物甾醇產品，盡管溶解性大幅度提高，還是沒有擺脫晶體植物甾醇難吸收的陰影。

用化學方法將植物甾醇改性為植物甾醇酯。在小腸，胰液中的膽固醇酯酶將植物甾醇酯水解成為游離態甾醇被吸收，這是游離甾醇和酯型甾醇在代謝上的僅有差別，可以解決吸收難題。但是植物甾醇酯是酯類產品，生產工藝復雜、成本高、有害物質殘留達標難、植物甾醇含量低等弊端，市場前景黯淡。

2 應用大數據管理植物甾醇研發

2.1 應用大數據研管理植物甾醇研發的方法

某企業研究植物甾醇多年，也有授權專利。植物甾醇生物利用度很低的痛點始終困擾企業，成為揮之不去的陰影，研發工作停滯不前。研發部門引進管理人員之后，研發工作逐漸有了起色。

管理人員梳理分析企業科技資源設施和科研人員資料，認真分析歷年的研發項目、技術路線、實驗方案、具體方法、實驗結果、研發人員的具體工作等信息，全面掌握企業優勢所在和存在的問題。

針對這些問題，利用大數據系統挖掘研發數據資源。比如，在國家知識產權局網站檢索和PCT國際檢索出的植物甾醇相關專利有一千多條;大數據采集到植物甾醇文獻資料數百萬條。通過收集加工、清洗數據、篩選各種研發資源數據，初步掌握了現在植物甾醇研究的前沿技術以及面臨的難題。分析、歸納總結、整合和集成處理研發信息的數據指向一點：人體只能吸收游離植物甾醇?！坝坞x”是突破植物甾醇吸收難題的關鍵，必須馬上變現、搶占先機，否則這一至關重要信息很快就是昨日黃花。由此調整企業資源配置，組建研發團隊，更新企業研發數據庫，游離植物甾醇研發攻堅戰全面展開。

植物甾醇游離與否決定研發成敗。植物甾醇大數據表明，人類研究植物甾醇降血脂、調節膽固醇已經耗時70年，歷經千辛萬苦、申請專利上千。現在的晶體植物甾醇產品有片劑、膠囊、沖劑、口服液、納米微囊、微乳、飲料、乳粉等等，琳瑯滿目、數不勝數。嘔心瀝血研究的這些晶體或微晶植物甾醇產品結果都不盡人意，人體吸收不足5%，95%以上排出體外，主要阻止腸道吸收膽固醇，調節膽固醇代謝作用有限。

可是，要生產穩定的游離植物甾醇并不容易，更何況，游離態植物甾醇不穩定，容易重返穩定的結晶態。但是，正確的攻堅突擊方法一旦確定，攻下目標就指日可待了。

2.2 自主研發與外包合作相結合的君臣佐使配伍食療產品

用物理方法將商品植物甾醇轉換為游離態植物甾醇混合液再與食品配料融合，可以生產游離植物甾醇食品。生產游離態植物甾醇、防止游離態植物甾醇結晶是核心技術，由企業研究團隊自主研發，游離態植物甾醇全部數據嚴格保密。各種食品的配方、調味、成型、生產工藝等普通數據全部外包，與外包企業資源共享、合作共贏。

游離植物甾醇食品包括融合了游離植物甾醇的咖啡、茶或沖劑（固體飲料）、配方乳粉、乳飲料、果蔬汁、煎炸（燒烤、烘焙、蒸煮）食品、糕點、糖果、面條、粉絲、方便面等多種多樣食品。食品普通的生產工藝和食品配方實行外包，降低研發成本，縮短研發時間。

例如植物甾醇老人開味茶（固體飲料），用中醫食療君臣佐使協同增效原則配伍組方。自主研制的游離態植物甾醇混合粉末是君配料（含植物甾醇30%，γ-氨基丁酸、大豆磷脂、維生素 E等35%，低聚木糖35%），交給外包代加工企業，同時提交臣佐使原料配方（原料可以市場購買）：燕窩酸、甜菊糖、維生素C、?；撬帷幟仕徕}、檸檬酸鋅、色氨酸、甘氨酸;藥食兩用或新食品原料的蘆葦根、蛹蟲草、雞內金、人參、茉莉花的水提取物外包或訂購。要求產品符合GB2760標準和食品安全法，口感口味等達到固體飲料質量標準。老人茶一次5g（一袋），開水沖服，一日1-3次;含植物甾醇5%、γ-氨基丁酸3%、低聚木糖8%。植物甾醇老人開味茶基本功效是促進血脂和膽固醇代謝平衡，預防慢性病，重點預防神經退行性疾?。ㄅ两鹕?、老年癡呆癥、抑郁癥等）。老人開味茶開胃消食、除口臭、改善失眠、減輕便秘當天見效。根據食品安全法，開味茶不介紹防病治病，只標明適宜人群和不適宜人群。

植物甾醇食品利用難題能夠順利突破，正是應用大數據科學管理的結果。游離植物甾醇食品申請了發明專利，申請號202010791946X，申請日2020.08.08。這一專利母案包含游離植物甾醇各種食品的二十多項專利分案，將在一年內分別提交。

3 結語

君臣佐使配伍的游離植物甾醇食療產品研發創新管理，自主研發與外包合作相結合，能縮短研發時間，降低成本。

游離態植物甾醇與食品配料融合的食療產品，僅僅是游離植物甾醇的食品應用，有其局限性，是否可以擴展到植物甾醇的藥物研發，有待進一步實踐。

游離植物甾醇研發創新管理應用，核心技術自主研發，普通數據外包合作資源共享。研究成功的游離植物甾醇食療產品，為中國慢性病和老年病防治工作開辟了一條新途徑;也為游離植物甾醇藥物或其它游離藥物研發打開了另一扇門，提供一些參考數據。

參考文獻：

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作者簡介：鄭 婧（1985--），助理研究員，碩士。研究方向：科技管理。

通訊作者：解麥克，通訊地址：四川省西昌市沿河路紅燭苑B-3-3山林食療研究所。