兒童廣泛性發育障礙影響因素及其與新生兒高膽紅素血癥相關性分析

余 倩，郭金珍

(西北婦女兒童醫院，陜西 西安 710061)

兒童廣泛性發育障礙(Pervasive developmental disorder，PDD)又稱孤獨癥譜系障礙，為神經發育障礙性疾病，男童發病率高于女童，主要表現為人際交往障礙、刻板行為、興趣狹窄等[1-2]。該癥狀多發于兒童早期，會對其日常生活造成干擾。兒童進入學齡階段需要更高的社交能力，存在輕度PDD的兒童會表現出人際交往、溝通、伙伴關系維持缺陷。PDD發病率較高，在美國2015年疾病預防控制中心報告中，每45名兒童中就有1名患有PDD[3]。多數PDD兒童不能獨立生活，需要一定程度監護。目前，臨床有關該病的發病原因尚不明確，但多數研究認為是遺傳與環境共同作用所致。研究[4]指出，在遺傳方面PDD發生與父親基因突變有關，環境方面包括妊娠期高危因素、新生兒期疾病、家庭環境、教養方式等。對于新生兒高膽紅素血癥，若膽紅素持續升高，可能會引起新生兒神經系統發育障礙，因此早期給予針對性治療具有重要意義[5]。有研究[6]指出，新生兒高膽紅素血癥與PDD發生具有一定相關性。但臨床有關新生兒高膽紅素血癥與PDD發生之間的關系尚未取得一致觀點。本研究對影響PDD發生的因素進行分析，并探究PDD與新生兒高膽紅素血癥的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月至2019年12月經醫師確診的87例PDD患兒作為PDD組，符合美國精神障礙診斷統計手冊第五版(DSM-Ⅴ)[7]中診斷標準。按照1∶1病例對照研究要求，隨機從本市幼兒園、小學中選取87例同年齡且性別匹配的健康兒童作為對照組。兩組兒童年齡3～14歲，分娩期間資料完整，母親未合并肝臟疾病，出生后均進行經皮膽紅素測定或血清膽紅素水平檢測，均無軀體、其他神經系統疾病。本研究家長均簽署同意書，且經我院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 在查詢相關文獻、咨詢有關專家的基礎上采用自制調查問卷對研究對象家長進行調查，內容包括兩部分。第一部分為一般情況，包括父母生育年齡、父母性格、父母文化程度、家庭月收入、主要看護人、家族史等。第二部分為孕產期及新生兒期情況，包括母親孕期飲酒、母親孕期被動吸煙、早產、低體重、分娩方式、新生兒黃疸、新生兒窒息等。

1.3 診斷標準

1.3.1 PDD癥狀診斷標準：采用兒童孤獨癥評定量表(CARS)[8]評定，內容包括人際關系、情感反應、視覺反應、對環境變化的適應、焦慮反應等方面，共15項內容，每項1～4分，得分越高則孤獨癥傾向越嚴重。以總分值>30分為孤獨癥評價標準。

1.3.2 PDD行為診斷標準：采用孤獨癥行為評定量表(ABC)[9]評定，共57個條目，每個條目1～4分，總分>68分為確診，53～68分為疑似，<53分為陰性。

1.3.3 父母性格評定：參照艾森克人格問卷(EPQ)[10]進行評定，內容包括精神質、情緒性、內傾性、掩飾性4個分量表，共計88個項目，以回答“是”“否”分別計1分、0分。EPQ標準分數換算采用標準 T分數換算方法：T=50+10(X-M)/SD，根據標準差面積分布將38.5～43.3分(不含)或56.7～61.5分歸為外向型，將43.3～56.7分歸為中間型，其余歸為內向型。

1.3.4 膽紅素水平：調取研究對象出生時院內留存的檔案資料，記錄血清膽紅素水平或經皮膽紅素監測值，并按濃度分為<15 mg/dl組、≥15 mg/dl組、≥20 mg/dl組、≥25 mg/dl組。

1.4 質量控制 調查前對調查組成員進行培訓，使其明確問卷填寫方法。PDD組：由康復師采用統一用語指導兒童家長填寫。對照組：開始前先進行預調查，完善問卷后進行正式調查。調查組成員指導兒童家長填寫問卷。所有問卷均經現場審核無誤后收回。

2 結 果

2.1 兩組ABC、CARS評分比較 見表1。PDD組兒童ABC、CARS評分均高于對照組(均P<0.05)。PDD組兒童ABC評分>68分者34例，ABC量表與臨床診斷的陽性符合率為39.08%。CARS評分>30分者71例，CARS量表與臨床診斷的陽性符合率為81.61%。

表1 兩組ABC、CARS評分比較(分)

2.2 兩組家庭情況比較 見表2。PDD組與對照組在母親生育年齡、父親生育年齡、父親性格、主要看護人、家族史方面比較，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表2 兩組家庭情況比較[例(%)]

2.3 兩組孕產期及新生兒期情況比較 見表3。PDD組與對照組在新生兒高膽紅素血癥、新生兒窒息方面比較，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表3 兩組孕產期及新生兒期情況分析[例(%)]

2.4 影響PDD發生多因素Logistic回歸分析 見表4。以PDD(發生=1，不發生=0)為因變量，以母親生育年齡(≤35歲=0，>35歲=1)、父親生育年齡(≤35歲=0，>35歲=1)、父親性格(內向=0，外向=1，中間=2)、主要看護人[父母=0，(外)祖父母=1]、家族史(無=0，有=1)、新生兒黃疸(無=0，有=1)、新生兒窒息(無=0，有=1)為自變量，進行Logistic回歸分析。結果顯示，新生兒高膽紅素血癥、父親生育年齡>35歲、父親性格內向、有家族史、母親生育年齡>35歲、主要看護人為(外)祖父母是影響PDD發生的獨立危險因素(均P<0.05)。

表4 影響PDD發生多因素Logistic回歸分析

2.5 新生兒膽紅素水平與PDD發生相關性分析 87例PDD患兒中，<15 mg/dl組8例(9.20%)，≥15 mg/dl組12例(13.79%)，≥20 mg/dl組17例(19.54%)，≥25 mg/dl組50例(57.47%)，四組發生率比較存在統計學差異(χ2=67.724，P<0.05)。而且，隨著膽紅素水平升高，PDD發生率呈上升趨勢，兩者具有明顯相關性。

3 討 論

PDD患兒主要表現為社交障礙、環境適應能力差、情感反應遲鈍等癥狀。本研究中PDD組ABC、CARS評分均高于對照組，提示PDD患兒相對于正常兒童適應能力、社交能力等存在一定異常表現。影響PDD的因素較多，本研究對父母生育年齡與PDD的關系進行分析，結果發現，父親生育年齡>35歲與母親生育年齡>35歲均為影響PDD發生的獨立危險因素，與既往研究[11-12]結果具有一致性。父母年齡過大導致丙戊酸鹽攝入增加，有毒化學物質暴露，因此PDD發生風險增加[13]。本研究Logistic分析結果顯示，父親生育年齡>35歲者相比≤35歲者，PDD發生風險增加5.643倍(OR=5.643)；母親生育年齡>35歲相比≤35歲PDD發生風險增加3.769倍(OR=3.769)，父親年齡對PDD發生風險的影響度高于母親。男性與女性在相同年齡下，精子相比卵子在成熟過程中需經歷更多次細胞分裂，因此與女性相比可能為下一代帶來更多的點突變和拷貝數變異。此外，男性受睪酮激素刺激，神經系統對缺氧、應激的敏感度更高。

臨床研究[14]認為，PDD與遺傳有關，兒童出現PDD可能與父母性格偏內向有關。本研究結果顯示，父親性格內向與PDD發生相關。父親性格既為遺傳因素，也是家庭中重要的環境因素，對兒童性格形成具有重要影響。兒童由父母以外的人[如(外)祖父母]撫養是PDD發生的獨立危險因素，原因在于隔代撫養可能會導致兒童獲得的感情交流、互動減少，兒童情感培養不足，從而影響社交能力發展。研究[15]發現，PDD患兒的家庭教育環境多數存在溝通不足、親子相處較少等問題，提示在兒童成長過程中,家長應多與其溝通，盡可能給予陪伴，多與兒童進行娛樂活動。目前我國有PDD患兒的家庭，需要父母一方放棄工作或從事兼職工作以照顧患兒，導致家庭收入降低，也影響患兒生活質量[16]。因此，我國應建立更為完善的社會保障體系，如能夠收容PDD患兒的教育機構、特殊學校，使患兒隨班就讀，盡可能地避免因患兒病情導致家庭收入嚴重降低。新生兒窒息可導致新生兒大腦神經細胞受損，嚴重者出現神經生長發育障礙、缺血缺氧性腦病等并發癥。本研究中新生兒窒息與PDD發生無明顯相關性，與既往研究[17]不一致，可能與樣本量的差異有關。

Jenabi等[18]指出，新生兒高膽紅素血癥與PDD相關，可增加PDD發生風險。美國兒科學會指出，急性膽紅素腦病會導致新生兒出現智力發育障礙。研究[19-20]也發現，新生兒黃疸可使PDD風險增加8倍以上，游離膽紅素具有神經毒性，可導致新生兒出現神經發育遲緩、腦性麻痹等后遺癥。本研究顯示，新生兒黃疸是影響PDD的獨立危險因素。對兒童出生時不同膽紅素水平與PDD發生進行分析顯示，膽紅素水平越高，PDD構成比越高，可能與膽紅素水平越高，新生兒黃疸癥狀越嚴重，對神經功能的損害增加有關。但也有研究[21]指出，高膽紅素血癥與PDD發生無明顯相關性。有關高膽紅素血癥與PDD的關系還有待大樣本研究進一步分析。

綜上所述，新生兒高膽紅素血癥、父親生育年齡>35歲、父親性格內向、有家族史、母親生育年齡>35歲、主要看護人為(外)祖父母均是影響PDD發生的獨立危險因素，且膽紅素水平越高，出現PDD的可能性越大。