SPECT/CT聯合血清游離前列腺特異性抗原/總前列腺特異性抗原檢查對前列腺癌及骨轉移的診斷價值

賀 煜，常莉莉，潘治軍

(1.延安大學附屬醫院核醫學科，陜西 延安 716000；2.榆林市星元醫院放射科，陜西 榆林 719000；3.榆林市星元醫院骨科，陜西 榆林 719000)

前列腺癌是屬于男性泌尿系惡性腫瘤。隨著我國人口老齡化的改變，前列腺癌的發病率及病死率呈顯著上升趨勢[1]。前列腺癌多由前列腺增生發展而來，但是發病早期無特異性癥狀，導致約70.0%患者在就診時已處于晚期[2]。骨是前列腺癌常見轉移器官之一，特別在晚期前列腺癌的發生率接近90%，可導致患者出現病理性骨折、骨痛、神經壓迫等，嚴重影響患者的生存質量。組織學病理檢查為前列腺癌的診斷金標準，大多在影像學引導下進行侵襲性直腸內活組織穿刺，但是對患者有一定的創傷，且診斷時間比較長[3-4]。單光子發射計算機斷層成像/計算機斷層掃描(Single-photon emission computed tomography/computed tomography，SPECT/CT)是一種靈敏性比較高的診斷骨轉移癌的方法，可檢測出90%以上的骨轉移瘤灶，但是在臨床使用有一定的放射性，且診斷的特異性有待提高[5-6]。前列腺特異性抗原(Prostate specific antigen，PSA)是由前列腺上皮細胞分泌的一種糖蛋白，在正常和腫瘤上皮細胞中都有一定的表達水平，但是前列腺增生及前列腺癌均會引起血清PSA水平升高[7]。特別是前列腺癌患者發生骨轉移時，轉移至骨骼組織里的惡性腫瘤細胞由于大量增殖，分泌大量PSA入血。然而，PSA雖然是前列腺組織特異性抗原，但并非為前列腺癌特異性抗原[8-9]。本研究具體探討SPECT/CT聯合血清游離前列腺特異性抗原(Free prostate specific antigen，fPSA)/總前列腺特異性抗原(Total prostate specific antigen，tPSA)檢查在前列腺癌診斷和轉移中的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年12月至2020年9月在本院進行診治的前列腺疾病患者73例作為研究對象。病例納入標準：患者主訴為不同程度的排尿困難、尿頻、尿潴留、血尿和血精等癥狀；每例患者在病理活檢之前均行影像學與血清學檢查，檢查間隔≤1個月；年齡20～75歲；無SPECT/CT檢查禁忌證；檢查前未行放射治療、內分泌、化療等治療。排除標準：臨床資料缺失；合并其他部位惡性腫瘤；嚴重心肝功能不全。醫院倫理委員會批準了此次研究。患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 SPECT/CT檢查 使用西門子Symbia T16型SPECT/CT設備檢查，采集速度13 cm/min，矩陣64×64，能窗20%，放大倍數2倍，30幀/s連續采集60 s。患者取仰臥位，檢查前排空尿液，以降低膀胱影對骨顯像圖像的質量影響，用雙探頭前后位采集患者全身圖像，按照核醫學斷層圖像、CT圖像依次進行采集。于肘靜脈注射99mTc-亞甲基二磷酸鹽(99mTc-MDP)顯像劑740-1110 MBq(20～30 mCi)3 h后，行全身骨顯像及局部SPECT/CT斷層融合顯像。SPECT/CT圖像分析采用半定量分析法，記錄最大標準攝取值(SUVmax)和平均標準攝取值(SUVmean)。整個診斷分析圖像過程均由經驗豐富的2位以上副主任影像科醫師進行判定，若意見一致則確診，不一致則由更高級別的醫師進行判定。

1.3 血清fPSA/tPSA檢查 患者行SPECT/CT掃描與PSA檢測時間間隔在10 d內。入選患者均空腹靜脈采血3 ml，不抗凝，室溫靜置30 min左右，于離心機上分離上清液(4000 r/min離心10 min)，于冰箱-30 ℃存儲。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清fPSA與tPSA水平，并計算fPSA/tPSA[試劑盒(批號：KB1419)購自瑞士Roche公司產品]。

1.4 診斷標準 SPECT/CT或血清fPSA/tPSA檢查中任何1項為陽性，則判定為陽性。

1.5 骨轉移判定 檢查患者均接受隨訪或手術檢查，根據病理等其他相關臨床檢查，最終明確患者是否發生骨轉移。

1.6 統計學方法 選擇SPSS 20.00統計學軟件分析數據。計量資料用均數±標準差描述，行t檢驗；繪制受試者工作特征(ROC)曲線判斷診斷價值；相關性分析采用Pearson法。檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 組織病理分組及一般資料比較 見表1。在73例患者中，病理診斷為前列腺癌33例(前列腺癌組)，前列腺增生40例(前列腺增生組)。兩組一般資料對比差異無統計學意義(均P>0.05)。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者SUVmax與SUVmean比較 見表2。前列腺癌組SUVmax與SUVmean高于前列腺增生組(均P<0.05)。

表2 兩組患者SUVmax與SUVmean比較

2.3 兩組患者血清fPSA與tPSA水平比較 見表3。前列腺癌組血清fPSA與tPSA水平高于前列腺增生組(均P<0.05)。

表3 兩組患者血清fPSA與tPSA水平比較(ng/ml)

2.4 SPECT/CT與血清fPSA/tPSA單項及聯合檢查對前列腺癌的診斷價值 見表4。SPECT/CT、fPSA/tPSA診斷前列腺癌的敏感度與特異度均在60.0%以上，兩者聯合診斷的敏感性與特異性均在80.0%以上。

表4 SPECT/CT與血清fPSA/tPSA單項及聯合檢查對前列腺癌的診斷價值

2.5 SUVmax、SUVmean、fPSA、tPSA與前列腺癌骨轉移相關性分析 見表5。在前列腺癌患者中，骨轉移13例，發生率為35.4%。Pearson相關性分析顯示，骨轉移與SUVmax、SUVmean、fPSA、tPSA呈正相關(均P<0.05)。

表5 SUVmax、SUVmean、fPSA、tPSA與前列腺癌骨轉移相關性

3 討 論

隨著人口結構的老齡化，前列腺疾病患者數越來越多。特別是很多患者因臟器功能老化，各項生理功能退化，在術后可繼發為前列腺癌。這部分患者多伴有骨轉移，失去了再次手術根治的機會，患者的生活質量也比較低，5年生存率很少超過20%，因此早期診斷具有重要價值[10]。前列腺癌的影像學檢查手段包括X線、CT、MRI等，其中SPECT/CT是SPECT平掃檢查的一種補充手段，特點是費用低和輻射量低等，可以有效定位病灶，具有很好的鑒別診斷效果[11]。本研究顯示，在73例患者中，前列腺癌組SUVmax與SUVmean高于前列腺增生組。SUVmax與SUVmean越高，反映出腫瘤組織代謝的活躍度更高，酵解速率也增高，提示發生惡性腫瘤的可能性越大[12]。

前列腺癌常與前列腺增生相伴發，可嚴重侵犯尿道或膀胱頸。雖然其發生機制還不明確，但是涉及的病因包括年齡、吸煙、飲酒、體力活動、遺傳、環境因素、雄激素、輸精管手術等[13]。PSA作為前列腺上皮細胞分泌的絲氨酸蛋白酶，被廣泛應用于前列腺癌的早期診斷中[14]。當前列腺發生病變或者存在腫瘤時，可導致前列腺腺泡的內容物進入淋巴系統，使得血液PSA含量升高[15-16]。本研究顯示，前列腺癌組血清fPSA與tPSA水平高于前列腺增生組；SPECT/CT、fPSA/tPSA診斷前列腺癌的敏感度與特異度都在60.0%以上，兩者聯合的敏感性與特異性在80.0%以上。從機制上分析，PSA屬于前列腺上皮細胞標志物，但不屬于前列腺癌的特異性標志物，其他各種前列腺疾病與外在因素的刺激也會引起血清PSA升高，從而易出現假陽性[17]。SPECT/CT診斷的靈敏性比較高，但由于全身骨顯像成像原理的特殊性，檢查結果易出現假陽性情況，經常容易與脊柱退行性改變、風濕免疫性疾病、骨關節炎等顯像結果混淆[18]。

前列腺癌骨轉移是一種比較常見的轉移形式，可通過脈管系統轉移至軀干及四肢骨，也可經由血液及淋巴系統轉移[19]。如果能在早期對骨轉移患者進行有效的治療，能改善患者的預后。本研究顯示，在前列腺癌患者中，病理診斷為骨轉移13例，發生率為35.4%；前列腺癌骨轉移與SUVmax、SUVmean、fPSA、tPSA存在正相關性。從機制上分析，SPECT/CT骨顯像可一次性顯示全身骨骼代謝、解剖結構，惡性腫瘤部位因為骨鹽代謝旺盛、成骨細胞功能增強及骨組織局部血流量增加，可聚集相對多的顯像劑[20]。有研究[21-22]表明，血清PSA水平與骨顯像Soloway分級具有相關性，隨著骨轉移Soloway分級的提高，血清PSA水平也相應升高。

綜上所述，SPECT/CT聯合血清fPSA/tPSA檢查對前列腺癌及骨轉移具有良好的診斷價值。但本研究也存在一定的不足，納入樣本數量較少，病理結果為隨訪或活檢所得，可能對結果產生偏倚，將在后續研究中進行完善。