環孢素A對高危角膜移植術患者房水炎癥因子影響及臨床效果研究

【摘要】目的：研究分析高危角膜移植術患者應用環孢素A治療的臨床效果以及對房水炎癥因子的影響。方法：將本院眼科于2019年8月至2020年8月接收的50例高危角膜移植術患者作為觀察對象。按照隨機對照試驗要求，將觀察主體劃分成兩組，并分別命名為常規組、研究組，每組各25例。其中常規組術后給予地塞米松磷酸鈉滴眼，研究組給予環孢素A滴眼。結果：研究組臨床治療總體療效高于常規組（c2=25.446，P<0.05）；研究組術后VEGF（血管內皮生長因子）、IL-6（白細胞介素-2）、IL-2（白細胞介素-2）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）水平均顯著低于常規組（t=8.349/8.467/9.004/3.728，P<0.05）；研究組免疫排斥反應、不良反應均少于常規組（c2=8.567/12.228，P<0.05）。結論：高危角膜移植術后患者應用環孢素A滴眼，能夠進一步減輕其房水炎癥因子水平，臨床療效十分確切、突出，而且不良反應少，不易引起免疫排斥反應，安全性較高，值得引起臨床重視并大范圍推廣普及。

【關鍵詞】高危患者；角膜移植術；環孢素A；臨床效果；炎癥因子

[中圖分類號]R779.65 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）05-0066-02

角膜移植術在臨床眼科中比較多見，是現代臨床中一種新型的異體移植治療手段，采用透明角膜替代全層渾濁角膜，常常被臨床用來治療角膜潰瘍、角膜白斑、角膜瘺、感染性角膜炎或者是頑固性角膜炎患者，臨床療效十分確切、突出[1]。但需提及的是，高危角膜移植術后有可能會發生免疫排斥反應，進而降低手術治療效果，甚至危及到患者預后恢復質量。既往眼科臨床中，對于高危角膜移植術后免疫排斥反應的患者，主張糖皮質激素治療，但是隨著臨床研究深入，發現糖皮質激素長時間應用，容易引起諸多不良反應，影響免疫排斥反應的預防[2]。近兩年來，諸多研究學者認為環孢素A能夠有效預防免疫排斥反應[3]。鑒于此，本研究特此以2019年8月至2020年8月納入的50例高危角膜移植術患者進行了對照分析，著重探討了環孢素A的應用療效以及對房水炎癥因子水平的影響，希望能夠為臨床改善患者預后提供重要參考。

1 一般資料與方法

1.1一般資料 本課題研究觀察主體的納入時間為于2019年8月至2020年8月選取50例高危角膜移植術患者。入組標準：均為單眼發病；入院接受穿透性角膜移植術；凝血機制正常；遵循自愿參與原則，并在患者知情下簽署研究同意書。排除標準：對研究所用藥過敏；青光眼；心肝腎功能嚴重者障礙；白內障；腦血管疾病；近12周應用過免疫抑制劑；精神障礙或認知障礙而無法正常交談；病歷資料缺失而影響臨床統計。按照隨機對照試驗要求，將觀察主體劃分成兩組，并分別命名為常規組、研究組，每組25例。研究組包括13例男性和12例女性，年齡30～60歲，平均年齡（46.5±3.3）歲；15例左眼，10例右眼；5例角膜潰瘍、6例角膜白斑、5例角膜瘺、6例感染性角膜炎、3例頑固性角膜炎。常規組包括14例男性和11例女性，年齡30～62歲，平均年齡（46.6±3.9）歲；12例左眼，13例右眼；6例角膜潰瘍、5例角膜白斑、4例角膜瘺、4例感染性角膜炎、6例頑固性角膜炎。各組基礎資料經臨床統計學檢驗，無顯著差異（P>0.05）。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2方法 常規組25例患者術后給予地塞米松磷酸鈉滴眼治療，所用藥物由武漢五景藥業有限公司提供，批號H42021093，滴眼4次/d，1滴/d，7d后減低用藥量，從第8d開始，一直到第30d，3次/d，1滴/次；第2～3個月，2次/d，1滴/次；第3～6個月，滴眼1次/d，1滴/次。

研究組25例患者術后給予地塞米松磷酸鈉滴眼，同時添加環孢素A（由華北制藥股份有限公司提供，批號H20070106）滴眼，4次/d，2滴/次，堅持用藥6個月。

1.3觀察指標 臨床治療效果為好轉與痊愈之和，即：①角膜無水腫，未發生免疫排斥反應，視力恢復正常，無新生血管形成，視為痊愈；②結膜充血癥狀、角膜水腫癥狀均顯著減輕，無免疫排斥反應，略微可見新生血管，視力有所好轉，視為好轉；③癥狀無任何變化或加重，嚴重充血、水腫，新生血管布滿角膜植片內，視為無效。用藥前后，采集每位患者房水，并測定VEGF（血管內皮生長因子）、IL-6（白細胞介素-2）、IL-2（白細胞介素-2）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）水平，檢驗方法為酶聯免疫吸附試驗ELISA法。觀察患者術后有無免疫排斥反應，同時記錄術后發生高眼壓、感染、氨基轉移酶升高等不良反應的病例數。

2 結果

2.1兩組臨床治療效果對比 相較于研究組臨床治療效果而言，常規組臨床治療效果明顯更低一些，只有76.00%，組與組之間結果存在顯著差異（P<0.05），詳見表1。

2.2兩組患者用藥前后房水炎癥因子水平對比 用藥前研究組與常規組VEGF、IL-6、IL-2、TNF-α無差異（P>0.05）；用藥后研究組VEGF、IL-6、IL-2、TNF-α顯著更低，與常規組差異顯著（P<0.05）。詳見表2。

2.3兩組免疫排斥反應、不良反應對比 研究組免疫排斥反應4.00%、不良反應為4.00%，常規組免疫排斥反應20.00%、不良反應為32.00%，組與組之間結果差異顯著（P<0.05）。詳見表3。

3 討論

角膜損傷與物力因素熱力、酸堿有關之外，還與病毒、細菌感染有關[4]。角膜移植術能夠幫助患者受損的視力，但是術后免疫排斥反應直接影響和手術成功率[5]。高危角膜移植患者具有較高的植床直徑，角膜緣與植床邊緣距離短，加之術后較強的免疫反應，極易引起諸多不良反應，使其排斥反應加重，降低手術療效[6]。

環孢素A是現代臨床中一種新型免疫抑制劑，內含11個氨基酸，可減弱HIL-II抗原水平，抑制T細胞增殖、分化，以免Th細胞大量釋放淋巴因子而使得白細胞介素分泌、合成，規避B淋巴細胞介導免疫反應[7-8]。本研究觀察發現，研究組術后IL-6、IL-2、TNF-α水平均顯著低于常規組（P<0.05）。表明環孢素A能夠保護角膜組織免受嚴重損傷，同時還可以減輕炎癥因子水平。除此之外，新生的血管可導致術后發生排斥反應，對患者角膜透明程度帶來諸多不利影響[9]。角膜受損會上調VEGF水平，使其信號傳導通路被激活，進而使得內皮細胞不斷分化、生長[10]。本研究組術后VEGF更低，表明環孢素A能夠抑制角膜組織中新生血管的產生，進而達到改善角膜透明程度的目的。

研究組總體療效高于常規組，且免疫排斥反應、不良反應少于常規組（P<0.05）。表明環孢素A作用高效且十分安全、可靠。與李福強、李宇、熊雅紅[11]報道的觀察組總有效率82.14%高于對照組62.50%，排斥反應25.00%、不良反應3.57%低于對照組57.00%、29.17%的結果高度相符。究其原因：直接用環孢素A滴眼，可促使藥物直接作用于患處，進而直接實現抑制免疫作用[12]。

總而言之，高危角膜移植術后患者應用環孢素A滴眼，能夠進一步減輕其房水炎癥因子水平，臨床療效十分確切、突出，而且不良反應少，不易引起免疫排斥反應，安全性較高，值得引起臨床重視并大范圍推廣普及。

參考文獻

[1] 陳薈酈， 曾朝霞， 黃祖烽， 等. 不同給藥干預輔助羊膜移植術治療翼狀胬肉的近遠期療效差異研究[J]. 臨床眼科雜志， 2019， 27（1）： 56-59.

[2] 黃靜， 姜雅琴， 滿輝. 環孢素A對高危角膜移植術患者術后細胞因子及VEGF水平的影響[J]. 中國實用醫刊， 2019， 46（3）： 111-113.

[3] 李景果， 周天洋， 栗占榮， 等. 聚合物載體對環孢素A角膜通透性的促進作用[J]. 中華實驗眼科雜志， 2018， 36（12）： 914-919.

[4] 陳鐵紅， 申海靜， 陳雪， 等. 環孢霉素A滴眼液聯合口服環孢素軟膠囊防治重癥角膜移植術后排斥的臨床觀察[J]. 航空航天醫學雜志， 2018， 29（9）： 1130-1132.

[5] 陳雨晴， 王麗婭. 應用1%環孢素A治療流行性角結膜炎上皮下浸潤的臨床效果評價[J]. 世界最新醫學信息文摘， 2018， 18（64）： 81-82.

[6] 彭亮紅， 周文杰， 李征亞， 等. 間充質干細胞聯合環孢霉素A對大鼠角膜移植排斥的效果分析及炎癥反應因子的參與作用研究[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2018， 17（6）： 573-576.

[7] 孫利娜. 環孢素A與糖皮質激素對兒童患者葡萄膜眼炎的療效評價[J]. 抗感染藥學， 2017， 14（5）： 1083-1084.

[8] 孫亞杰， 林婷婷， 何彥津， 等. 臨床常用藥物對體外培養的復發性翼狀胬肉成纖維細胞的抑制效果比較[J]. 中華實驗眼科雜志， 2017， 35（6）： 512-519.

[9] 李玉鳳， 姚家琳， 張靜， 等. 1%環孢素滴眼液防治角膜移植排斥反應的安全性分析[J]. 臨床合理用藥雜志， 2017， 10（4）： 43-45.

[10] 鐘文慧. 0. 05%環孢素滴眼液治療干眼病對淚液分泌及眼表環境的動態影響[J]. 中外醫學研究， 2016， 14（24）： 23-24.

[11] 李福強， 李宇， 熊雅紅. 環孢素A對高危角膜移植術患者房水炎癥因子影響及臨床效果研究[J]. 臨床眼科雜志， 2016， 24（3）： 203-206.

[12] 張曉元. 環孢霉素A在眼科臨床中的應用[J]. 中國醫藥指南， 2016， 14（3）： 37-38.

基金項目：羅定市科學技術局（編號： WS201931）

作者簡介：伍海成（1975.03-），男，漢族，廣東省羅定市人，大專學歷，眼科，主治醫師，眼副主任，研究方向：眼科疾病診斷和治療。