環(huán)孢素A對(duì)高危角膜移植術(shù)患者房水炎癥因子影響及臨床效果研究

【摘要】目的：研究分析高危角膜移植術(shù)患者應(yīng)用環(huán)孢素A治療的臨床效果以及對(duì)房水炎癥因子的影響。方法：將本院眼科于2019年8月至2020年8月接收的50例高危角膜移植術(shù)患者作為觀察對(duì)象。按照隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)要求，將觀察主體劃分成兩組，并分別命名為常規(guī)組、研究組，每組各25例。其中常規(guī)組術(shù)后給予地塞米松磷酸鈉滴眼，研究組給予環(huán)孢素A滴眼。結(jié)果：研究組臨床治療總體療效高于常規(guī)組（c2=25.446，P<0.05）；研究組術(shù)后VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）、IL-6（白細(xì)胞介素-2）、IL-2（白細(xì)胞介素-2）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）水平均顯著低于常規(guī)組（t=8.349/8.467/9.004/3.728，P<0.05）；研究組免疫排斥反應(yīng)、不良反應(yīng)均少于常規(guī)組（c2=8.567/12.228，P<0.05）。結(jié)論：高危角膜移植術(shù)后患者應(yīng)用環(huán)孢素A滴眼，能夠進(jìn)一步減輕其房水炎癥因子水平，臨床療效十分確切、突出，而且不良反應(yīng)少，不易引起免疫排斥反應(yīng)，安全性較高，值得引起臨床重視并大范圍推廣普及。

【關(guān)鍵詞】高危患者；角膜移植術(shù)；環(huán)孢素A；臨床效果；炎癥因子

[中圖分類號(hào)]R779.65 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）05-0066-02

角膜移植術(shù)在臨床眼科中比較多見(jiàn)，是現(xiàn)代臨床中一種新型的異體移植治療手段，采用透明角膜替代全層渾濁角膜，常常被臨床用來(lái)治療角膜潰瘍、角膜白斑、角膜瘺、感染性角膜炎或者是頑固性角膜炎患者，臨床療效十分確切、突出[1]。但需提及的是，高危角膜移植術(shù)后有可能會(huì)發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，進(jìn)而降低手術(shù)治療效果，甚至危及到患者預(yù)后恢復(fù)質(zhì)量。既往眼科臨床中，對(duì)于高危角膜移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)的患者，主張?zhí)瞧べ|(zhì)激素治療，但是隨著臨床研究深入，發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，容易引起諸多不良反應(yīng)，影響免疫排斥反應(yīng)的預(yù)防[2]。近兩年來(lái)，諸多研究學(xué)者認(rèn)為環(huán)孢素A能夠有效預(yù)防免疫排斥反應(yīng)[3]。鑒于此，本研究特此以2019年8月至2020年8月納入的50例高危角膜移植術(shù)患者進(jìn)行了對(duì)照分析，著重探討了環(huán)孢素A的應(yīng)用療效以及對(duì)房水炎癥因子水平的影響，希望能夠?yàn)榕R床改善患者預(yù)后提供重要參考。

1 一般資料與方法

1.1一般資料 本課題研究觀察主體的納入時(shí)間為于2019年8月至2020年8月選取50例高危角膜移植術(shù)患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：均為單眼發(fā)病；入院接受穿透性角膜移植術(shù)；凝血機(jī)制正常；遵循自愿參與原則，并在患者知情下簽署研究同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所用藥過(guò)敏；青光眼；心肝腎功能?chē)?yán)重者障礙；白內(nèi)障；腦血管疾病；近12周應(yīng)用過(guò)免疫抑制劑；精神障礙或認(rèn)知障礙而無(wú)法正常交談；病歷資料缺失而影響臨床統(tǒng)計(jì)。按照隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)要求，將觀察主體劃分成兩組，并分別命名為常規(guī)組、研究組，每組25例。研究組包括13例男性和12例女性，年齡30～60歲，平均年齡（46.5±3.3）歲；15例左眼，10例右眼；5例角膜潰瘍、6例角膜白斑、5例角膜瘺、6例感染性角膜炎、3例頑固性角膜炎。常規(guī)組包括14例男性和11例女性，年齡30～62歲，平均年齡（46.6±3.9）歲；12例左眼，13例右眼；6例角膜潰瘍、5例角膜白斑、4例角膜瘺、4例感染性角膜炎、6例頑固性角膜炎。各組基礎(chǔ)資料經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無(wú)顯著差異（P>0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2方法 常規(guī)組25例患者術(shù)后給予地塞米松磷酸鈉滴眼治療，所用藥物由武漢五景藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)H42021093，滴眼4次/d，1滴/d，7d后減低用藥量，從第8d開(kāi)始，一直到第30d，3次/d，1滴/次；第2～3個(gè)月，2次/d，1滴/次；第3～6個(gè)月，滴眼1次/d，1滴/次。

研究組25例患者術(shù)后給予地塞米松磷酸鈉滴眼，同時(shí)添加環(huán)孢素A（由華北制藥股份有限公司提供，批號(hào)H20070106）滴眼，4次/d，2滴/次，堅(jiān)持用藥6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 臨床治療效果為好轉(zhuǎn)與痊愈之和，即：①角膜無(wú)水腫，未發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，視力恢復(fù)正常，無(wú)新生血管形成，視為痊愈；②結(jié)膜充血癥狀、角膜水腫癥狀均顯著減輕，無(wú)免疫排斥反應(yīng)，略微可見(jiàn)新生血管，視力有所好轉(zhuǎn)，視為好轉(zhuǎn)；③癥狀無(wú)任何變化或加重，嚴(yán)重充血、水腫，新生血管布滿角膜植片內(nèi)，視為無(wú)效。用藥前后，采集每位患者房水，并測(cè)定VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）、IL-6（白細(xì)胞介素-2）、IL-2（白細(xì)胞介素-2）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）水平，檢驗(yàn)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA法。觀察患者術(shù)后有無(wú)免疫排斥反應(yīng)，同時(shí)記錄術(shù)后發(fā)生高眼壓、感染、氨基轉(zhuǎn)移酶升高等不良反應(yīng)的病例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果對(duì)比 相較于研究組臨床治療效果而言，常規(guī)組臨床治療效果明顯更低一些，只有76.00%，組與組之間結(jié)果存在顯著差異（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2兩組患者用藥前后房水炎癥因子水平對(duì)比 用藥前研究組與常規(guī)組VEGF、IL-6、IL-2、TNF-α無(wú)差異（P>0.05）；用藥后研究組VEGF、IL-6、IL-2、TNF-α顯著更低，與常規(guī)組差異顯著（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3兩組免疫排斥反應(yīng)、不良反應(yīng)對(duì)比 研究組免疫排斥反應(yīng)4.00%、不良反應(yīng)為4.00%，常規(guī)組免疫排斥反應(yīng)20.00%、不良反應(yīng)為32.00%，組與組之間結(jié)果差異顯著（P<0.05）。詳見(jiàn)表3。

3 討論

角膜損傷與物力因素?zé)崃Α⑺釅A有關(guān)之外，還與病毒、細(xì)菌感染有關(guān)[4]。角膜移植術(shù)能夠幫助患者受損的視力，但是術(shù)后免疫排斥反應(yīng)直接影響和手術(shù)成功率[5]。高危角膜移植患者具有較高的植床直徑，角膜緣與植床邊緣距離短，加之術(shù)后較強(qiáng)的免疫反應(yīng)，極易引起諸多不良反應(yīng)，使其排斥反應(yīng)加重，降低手術(shù)療效[6]。

環(huán)孢素A是現(xiàn)代臨床中一種新型免疫抑制劑，內(nèi)含11個(gè)氨基酸，可減弱HIL-II抗原水平，抑制T細(xì)胞增殖、分化，以免Th細(xì)胞大量釋放淋巴因子而使得白細(xì)胞介素分泌、合成，規(guī)避B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)[7-8]。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，研究組術(shù)后IL-6、IL-2、TNF-α水平均顯著低于常規(guī)組（P<0.05）。表明環(huán)孢素A能夠保護(hù)角膜組織免受?chē)?yán)重?fù)p傷，同時(shí)還可以減輕炎癥因子水平。除此之外，新生的血管可導(dǎo)致術(shù)后發(fā)生排斥反應(yīng)，對(duì)患者角膜透明程度帶來(lái)諸多不利影響[9]。角膜受損會(huì)上調(diào)VEGF水平，使其信號(hào)傳導(dǎo)通路被激活，進(jìn)而使得內(nèi)皮細(xì)胞不斷分化、生長(zhǎng)[10]。本研究組術(shù)后VEGF更低，表明環(huán)孢素A能夠抑制角膜組織中新生血管的產(chǎn)生，進(jìn)而達(dá)到改善角膜透明程度的目的。

研究組總體療效高于常規(guī)組，且免疫排斥反應(yīng)、不良反應(yīng)少于常規(guī)組（P<0.05）。表明環(huán)孢素A作用高效且十分安全、可靠。與李福強(qiáng)、李宇、熊雅紅[11]報(bào)道的觀察組總有效率82.14%高于對(duì)照組62.50%，排斥反應(yīng)25.00%、不良反應(yīng)3.57%低于對(duì)照組57.00%、29.17%的結(jié)果高度相符。究其原因：直接用環(huán)孢素A滴眼，可促使藥物直接作用于患處，進(jìn)而直接實(shí)現(xiàn)抑制免疫作用[12]。

總而言之，高危角膜移植術(shù)后患者應(yīng)用環(huán)孢素A滴眼，能夠進(jìn)一步減輕其房水炎癥因子水平，臨床療效十分確切、突出，而且不良反應(yīng)少，不易引起免疫排斥反應(yīng)，安全性較高，值得引起臨床重視并大范圍推廣普及。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳薈酈， 曾朝霞， 黃祖烽， 等. 不同給藥干預(yù)輔助羊膜移植術(shù)治療翼狀胬肉的近遠(yuǎn)期療效差異研究[J]. 臨床眼科雜志， 2019， 27（1）： 56-59.

[2] 黃靜， 姜雅琴， 滿輝. 環(huán)孢素A對(duì)高危角膜移植術(shù)患者術(shù)后細(xì)胞因子及VEGF水平的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊， 2019， 46（3）： 111-113.

[3] 李景果， 周天洋， 栗占榮， 等. 聚合物載體對(duì)環(huán)孢素A角膜通透性的促進(jìn)作用[J]. 中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志， 2018， 36（12）： 914-919.

[4] 陳鐵紅， 申海靜， 陳雪， 等. 環(huán)孢霉素A滴眼液聯(lián)合口服環(huán)孢素軟膠囊防治重癥角膜移植術(shù)后排斥的臨床觀察[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 29（9）： 1130-1132.

[5] 陳雨晴， 王麗婭. 應(yīng)用1%環(huán)孢素A治療流行性角結(jié)膜炎上皮下浸潤(rùn)的臨床效果評(píng)價(jià)[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2018， 18（64）： 81-82.

[6] 彭亮紅， 周文杰， 李征亞， 等. 間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合環(huán)孢霉素A對(duì)大鼠角膜移植排斥的效果分析及炎癥反應(yīng)因子的參與作用研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 17（6）： 573-576.

[7] 孫利娜. 環(huán)孢素A與糖皮質(zhì)激素對(duì)兒童患者葡萄膜眼炎的療效評(píng)價(jià)[J]. 抗感染藥學(xué)， 2017， 14（5）： 1083-1084.

[8] 孫亞杰， 林婷婷， 何彥津， 等. 臨床常用藥物對(duì)體外培養(yǎng)的復(fù)發(fā)性翼狀胬肉成纖維細(xì)胞的抑制效果比較[J]. 中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志， 2017， 35（6）： 512-519.

[9] 李玉鳳， 姚家琳， 張靜， 等. 1%環(huán)孢素滴眼液防治角膜移植排斥反應(yīng)的安全性分析[J]. 臨床合理用藥雜志， 2017， 10（4）： 43-45.

[10] 鐘文慧. 0. 05%環(huán)孢素滴眼液治療干眼病對(duì)淚液分泌及眼表環(huán)境的動(dòng)態(tài)影響[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2016， 14（24）： 23-24.

[11] 李福強(qiáng)， 李宇， 熊雅紅. 環(huán)孢素A對(duì)高危角膜移植術(shù)患者房水炎癥因子影響及臨床效果研究[J]. 臨床眼科雜志， 2016， 24（3）： 203-206.

[12] 張曉元. 環(huán)孢霉素A在眼科臨床中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2016， 14（3）： 37-38.

基金項(xiàng)目：羅定市科學(xué)技術(shù)局（編號(hào)： WS201931）

作者簡(jiǎn)介：伍海成（1975.03-），男，漢族，廣東省羅定市人，大專學(xué)歷，眼科，主治醫(yī)師，眼副主任，研究方向：眼科疾病診斷和治療。