探討奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結腸癌的臨床效果

曹秋婷

在眾多的消化道發作的惡性腫瘤中,結腸癌是比較多的病例。早期發現的結腸癌經手術治療后,其5 年生存率能占92%～97%,但晚期卻下降至10%左右［1］。結腸癌的早期癥狀一般是消化不良和腹脹等,因癥狀不典型容易被輕視,當病情出現惡化時就已經到達晚期,經過手術對其進行根治已沒有任何意義,所以此時對于患者來說,大多通過化療來控制病灶擴散、減輕不適癥狀,并盡量增加患者的生存率,改善生存質量。卡培他濱是新進發明的一種含氟尿嘧啶化療藥,可口服給藥,其靶向性強,療效明顯,而且不良反應發生率較小［2］。所以,此次試驗的目的是將奧沙利鉑與卡培他濱聯合使用治療晚期結腸癌,觀察其治療效果和不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～6 月在本院就診的60 例晚期結腸癌患者,隨機分為對照組和觀察組,每組30 例。觀察組患者男20 例,女10 例；年齡40～65 歲,平均年齡(57.3±5.8)歲；腫瘤分期：Ⅲ期13 例,Ⅳ期17 例。對照組患者男18 例,女12 例；年齡42～63 歲,平均年齡(54.7±6.1)歲；腫瘤分期：Ⅲ期15 例,Ⅳ期15 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 符合《結腸癌治療指南》［3］中的結腸癌診斷標準：最近有連續的下腹疼痛,伴有排便改變；排稀便,有時夾有黏液或鮮血,連續查便常規可見便隱血陽性,下腹部能觸摸到腫塊,伴輕中度貧血、體重下降、無力等癥狀,通過直腸鏡檢及病理檢查后,確診為結腸癌；腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期。

1.2.2 排除標準 患有其他的原發性惡性腫瘤；評估存活時間<4 個月；患有風濕免疫及血液系統疾病；在2 個月內給予抗腫瘤治療；患有心腦血管疾病和肝腎功能不全疾病；對化療有嚴重抵觸或反應較大者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 給予奧沙利鉑聯合卡培他濱治療。予以奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司,國藥準字H20064297,規格：0.1 g/支)130 mg/m2靜脈滴注,持續3 h,第1 天開始聯合卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H20073024,規格：0.5 g/片)1250 mg/m2口服,2 次/d,第1～14 天,1 個周期為21 d,共治療2 個周期。

1.3.2 對照組 給予奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療。予以奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注,持續3 h,第1 天開始聯合氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司,國藥準字H20051626,規格：0.25 g/瓶)500 mg/m2靜脈滴注,持續4 h,第1～5 天,1 個周期為14 d,共治療3 個周期。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者的臨床療效 療效判定標準：完全緩解：治療結束后,患者的胃腸道癥狀和便血消失,便常規連續1 周便潛血呈陰性；顯效：治療結束后,患者的胃腸道癥狀明顯改善,便血較前明顯減少,便常規連續1 周便潛血呈陰性；有效：治療結束后,患者的胃腸道癥狀有所改善,便血較前略減少,便常規連續1 周便潛血呈陰性；無效：治療結束后,患者的胃腸道癥狀和便血沒有改變,甚至加重,便常規便潛血呈陽性。總有效率=(完全緩解+顯效+有效)/總數×100%。

1.4.2 比較兩組患者的生存情況 對兩組患者進行持續18 個月的隨訪,比較兩組隨訪1 年后的生存率,總生存時間與無進展生存時間。總生存時間指的是治療開始一直到死亡的間隔時間；無進展生存時間指的是治療開始一直到腫瘤進展或死亡的間隔時間。

1.4.3 比較兩組患者的血清指標水平 治療后抽取患者左側肘部的靜脈血10 ml,放置于離心機中,設置2000 r/min,運行15 min,分離出血清。通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)對血清中的DOC2 蛋白、rasP21 蛋白、c-Fos 蛋白、IL-6 的含量進行測量。

1.4.4 比較兩組患者的不良反應發生率 根據《藥物不良反應監察指南》［4］評估患者的不良反應,包括頭痛、惡心、皮疹、血清肌酐輕度上升。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后,觀察組患者的總有效率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者的生存情況比較 隨訪1 年后,觀察組患者的無進展生存時間、總生存時間均長于對照組,1 年生存率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的生存情況比較［,n(%)］

表2 兩組患者的生存情況比較［,n(%)］

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患者的血清指標水平比較 治療后,觀察組患者的DOC2 蛋白水平顯著高于對照組,rasP21 蛋白、c-Fos 蛋白、IL-6 水平顯著低于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的血清指標水平比較 ()

表3 兩組患者的血清指標水平比較 ()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者的不良反應發生率比較 治療過程中,觀察組患者發生2 例頭痛、2 例惡心、2 例皮疹,不良反應發生率為20.00%；對照組患者發生4 例頭痛、5 例惡心、6 例皮疹、4 例血清肌酐輕度上升,不良反應發生率為63.33%。觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生率比較［n,n(%)］

3 討論

因為我國人民的飲食和生活習慣出現變化,導致其誘發結腸癌的幾率迅速增加。患有結腸癌時,因臨床癥狀早期并不典型,所以被很多患者忽視而延誤病情,等病情惡化后已到晚期,尤其中老年患者,其機體的生理機能退化,行手術根除效果不良,預后不佳,導致生存率不高。所以,研究出一種緩解晚期結腸癌癥狀及延長生存時間的治療方法成為臨床治療的目標。目前化學藥物治療在結腸癌的臨床治療上占據著重要位置。鉑類化療藥物現已出現第3 代,其代表是奧沙利鉑,其在體內合成烷化結合物,使DNA 由鏈內轉變成鏈間交聯,抑制腫瘤細胞的DNA 合成和復制。使用前無需水化,故使用方便,對細胞的毒性反應較少,而且癥狀比較明確。但是,單獨使用此藥一般無法擁有顯著的治療效果［5］。

卡培他濱是一種新型的抗腫瘤藥,其成分為氟化嘧啶甲氨酸鹽,藥物進入體內經過反應后,選擇性的轉變成5'-脫氧-5'氟胞苷(5'-DFUR)和5'-脫氧-5'氟尿苷(5'-DFCR)通過胸腺嘧啶磷酸化酶的催化作用下,轉化為5-氟尿嘧啶,所以此藥的治療選擇較大［6］。腫瘤組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶的含量比正常組織顯著升高,故該藥可高度針對腫瘤局部的5-氟尿嘧啶含量展示出更好的靶向選擇性,對除腫瘤其他組織的影響較小,不良反應較少［7］。c-Fos 可傳導核分裂信號,故其濃度的大小決定了細胞的增殖、分化的活躍程度,而結腸癌患者腫瘤細胞異常增殖,導致體內c-Fos 蛋白異常升高［8］。IL-6 擁有多種功能,其可以影響免疫系統殺傷腫瘤細胞,故結腸癌患者的IL-6 濃度明顯升高［9］。

此次試驗證明,治療后,觀察組患者的總有效率明顯高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。隨訪1 年后,觀察組患者的無進展生存時間、總生存時間均長于對照組,1 年生存率高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。觀察組患者的DOC2 蛋白水平顯著高于對照組,rasP21 蛋白、c-Fos 蛋白、IL-6 水平顯著低于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。本研究選擇奧沙利鉑、卡培他濱治療,奧沙利鉑在抗腫瘤活性上作用明顯而細胞毒性作用較弱,卡培他濱可抑制細胞分裂,影響蛋白質于RNA 合成,毒性低,兩種藥物通過協同作用能夠充分發揮各自作用機制,進而實現整體療效的更充分發揮［10-15］。

綜上所述,奧沙利鉑與卡培他濱聯合治療晚期結腸癌,其治療效果顯著,不良反應較少。