NLR、MPV、腦鈉肽評估心力衰竭病人預后的臨床價值及其相關性分析

許抗抗，楊國愛，陳曉琳，申巧麗，劉 娜

心力衰竭為一種較為復雜的臨床綜合征，多數病人表現為心功能減退、內分泌系統紊亂等，多發于中老年人群，隨著我國人口老齡化的加劇，心力衰竭的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響病人的生活質量[1]。目前臨床上對于心力衰竭的診斷多依據影像學、臨床癥狀、體征等，雖然可有效診斷此病，但目前對于心力衰竭的發生機制尚不完全明確。有研究表明，心力衰竭的發生發展與炎癥反應相關，而炎癥反應的發生與中性粒細胞、淋巴細胞數量異常相關[2]。血小板平均體積(MPV)可有效反映血小板活化功能，在正常情況下MPV維持在穩定狀態，但當其升高后可介導急性心肌梗死、腦梗死、心絞痛、心力衰竭等多種疾病的發生[3]。腦鈉肽(BNP)屬于鈉尿肽家族成員之一，由心肌細胞所分泌，廣泛分布于心、腦、肺等組織中，其中在心肌中的含量最高，是具有生物學活性的循環激素[4]。本研究分析中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、MPV、BNP在心力衰竭病人預后中的評估價值，以及NLR、MPV、BNP之間的相關性，為臨床上心力衰竭的診治和預后評估提高參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月—2019年6月我院收治的心力衰竭病人80例作為心力衰竭組，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中心力衰竭的診斷標準，男36例，女44例；年齡50～66(58.0±6.4)歲；紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級23例，Ⅲ級13例，Ⅳ級25例。另外選取同期于我院健康體檢的健康志愿者60名作為正常組，男35名，女25名，年齡49～65(57.0±6.5)歲。心力衰竭組與正常組性別、年齡比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象對本次研究均知情，且簽署知情同意書。

1.2 排除標準 合并冠心病等其他心血管疾病者；合并腦血管疾病者；合并感染者；合并血液系統疾病者；合并慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤者；合并溝通障礙、精神障礙者；合并免疫系統疾病者。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 抽取所有研究對象清晨空腹靜脈血3 mL，以離心半徑5 cm、轉速3 000 r/min離心處理10 min，分離上層血清，-80 ℃保存待檢。

1.3.2 NLR、MPV、BNP水平檢測 采用美國Biosite 免疫熒光測定儀及配套試劑檢測BNP水平。采用Sysmex公司XE2000i型血細胞分析儀檢測血常規，計算NLR。采用Sysmex公司XE-2100型全自動五分類血細胞分析儀檢測MPV水平。

1.3.3 預后隨訪 在心力衰竭病人治療出院后行為期6個月的隨訪，根據病人預后情況分為預后良好組(52例)和預后不良組(28例)兩個亞組，其中出現心力衰竭再入院、死亡為預后不良。

2 結 果

2.1 心力衰竭組與正常組NLR、MPV、BNP水平比較 心力衰竭組NLR、MPV、BNP水平高于正常組，差異均有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 心力衰竭組與正常組NLR、MPV、BNP水平比較(±s)

2.2 NLR、MPV、BNP與心力衰竭病人NYHA心功能分級的關系 隨著心力衰竭病人NYHA心功能分級的增加，NLR、MPV、BNP水平逐漸升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 NLR、MPV、BNP與心力衰竭病人NYHA心功能分級的關系(±s)

2.3 預后良好組與預后不良組NLR、MPV、BNP水平比較 預后良好組NLR、MPV、BNP水平低于預后不良組，差異均有統計學意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 預后良好組與預后不良組NLR、MPV、BNP水平比較(±s)

2.4 NLR、MPV、BNP之間的相關性分析 Pearson相關性分析顯示，NLR與MPV(r=0.291，P=0.009)、BNP(r=0.345，P=0.002)呈正相關；MPV與BNP呈正相關(r=0.423，P=0.001)。詳見圖1～圖3。

圖1 NLR與MPV的相關性分析

圖2 NLR與BNP的相關性分析

圖3 BNP與MPV的相關性分析

3 討 論

心力衰竭病因較為復雜，雖然目前認為此病的發生與心室重構、細胞因子系統激活、神經內分泌系統激活相關，但具體發病機制尚不完全明確。因此，尋找有效評估心力衰竭的敏感指標對病人臨床診治具有重要意義。

中性粒細胞屬于一種可快速移動的白細胞，一方面參與機體防御過程，另一方面作為分泌細胞，在炎癥反應過程中可活化白介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)等多種炎性介質，加劇炎癥反應，破壞心肌細胞，最終導致心功能障礙[6-7]。淋巴細胞可反映機體免疫應激過程，其數量越低，機體應激反應越劇烈。中性粒細胞數量、淋巴細胞數量均會隨著炎癥反應進展逐漸增多，臨床上多采用中性粒細胞數量、淋巴細胞數量評估炎癥反應[8-9]。NLR為中性粒細胞數量、淋巴細胞數量兩者的比值，綜合兩種細胞對炎性反應的評估作用，目前已經被廣泛用于炎癥反應的評估中[10]。陳婧等[11]研究認為，NLR可作為老年慢性心力衰竭短期預后的評價指標。本研究結果顯示，NLR在心力衰竭病人中高表達，且與病人心功能分級、預后相關，心功能分級越高和預后不良的病人NLR表達升高，提示NLR在心力衰竭中高表達，可用作評價心力衰竭病人疾病嚴重程度、預后的敏感指標。

臨床研究發現，MPV升高可能與線粒體、血小板的α-顆粒、致密體等多種細胞器增加相關，釋放更多的血小板顆粒蛋白、血栓素A2以及5-羥色胺等物質，增加單核細胞、內皮細胞黏附功能，誘導血小板聚集，最終促進血栓形成[12-13]。目前已有研究表明，MPV在心力衰竭發生后明顯升高[14-16]，而MPV升高與下列多種因素相關：①心力衰竭發生會促使血栓素、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶、花生四烯酸等血小板激動劑含量增加；②心力衰竭發生后機體處于缺氧、缺血狀態，損傷血管內皮細胞，暴露管壁膠原纖維，誘導血小板聚集；③心力衰竭發生后會損傷心肌細胞，增加細胞中游離鈣的含量。上述因素均會導致血小板聚集、黏附、釋放等，經一系列的反應產生體積大、活性高的血小板。本研究結果顯示，MPV在心力衰竭病人中高表達，且與病人心功能分級、預后相關，心功能分級越高和預后不良的病人MPV表達增加，提示MPV在心力衰竭病人中高表達，可用作評價心力衰竭病人疾病嚴重程度、預后的敏感指標。

心肌細胞所分泌的BNP首先以108個氨基酸所組成的前體形式所存在，在心臟功能異常時，心肌細胞受到牽張力和室壁壓力的影響，BNP前體經活化酶的作用發生裂解作用，裂解為由32個氨基酸所組成的活性環狀多肽(BNP)和76個氨基酸所組成的無活性環狀多肽[N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)]，裂解產物被釋放至血液循環中，具有調節心臟功能的作用[17-18]。研究表明，BNP影響心血管系統的機制包括拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)，促腎臟排鈉利尿，改善心肌重構以及舒張血管，降低血管周圍阻力等，在心臟功能處于正常狀態時，BNP含量維持在平衡狀態，但當心室負荷壓力增加、心室體積增大時其分泌量明顯增加[18-20]。劉悅晴等[21]研究發現，血清BNP在老年慢性心力衰竭病人中高表達，且與病人心功能分級相關。本研究結果顯示，BNP在心力衰竭病人血清中高表達，且與病人心功能分級、預后相關，心功能分級越高和預后不良的病人血清BNP表達升高，提示BNP在心力衰竭病人中高表達，可用作評價心力衰竭病人疾病嚴重程度、預后的敏感指標。

本研究還對NLR、MPV、BNP之間的相關性進行分析，結果顯示，NLR、MPV、BNP之間呈正相關，提示NLR、MPV、BNP可能共同參與心力衰竭的發生發展。

綜上所述，NLR、MPV、BNP在心力衰竭病人中高表達，NLR、MPV、BNP之間呈正相關，且與病人心功能分級、預后相關，可用于評估病人預后情況。