腦梗死病人頸動脈粥樣硬化斑塊性質及神經功能損傷程度與血漿Lp-PLA2水平的關系

楊玉梅，金曉燁，賀 麗

隨著我國老年人口比例的持續增長，腦血管疾病發生率也逐漸升高，其中腦梗死致死率、致殘率較高，極大影響了人們生命健康，給病人家庭帶來沉重的經濟和心理負擔[1]。腦梗死的主要病因之一為動脈粥樣硬化導致的腦組織缺血，而近年來國內外的研究發現炎性因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成、進展、破裂過程中起到關鍵作用[2-3]。白細胞介素、細胞間黏附分子、腫瘤壞死因子、血管細胞黏附分子等傳統炎癥標志物促進動脈粥樣硬化的作用已被臨床證實，脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)作為一種新型炎癥反應介質，其對動脈粥樣硬化的促進作用引發了臨床醫師的廣泛關注[4-5]。既往研究認為，Lp-PLA2對缺血性心腦血管疾病的發生和進展有一定的預測價值，血漿Lp-PLA2水平越高則病情越嚴重，預后越差[6-7]。本研究觀察腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平變化及其與動脈硬化斑塊性質及神經功能損傷程度的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月—2019年5月我院收治的78例動脈粥樣硬化性腦梗死病人為腦梗死組。納入標準：符合缺血性腦卒中診斷標準[8]；發病72 h內入院，經頭顱CT或磁共振成像(MRI)確診為腦梗死。排除標準：腔隙性腦梗死、梗死后出血、動脈炎性腦梗死、無癥狀性腦梗死；有明確栓子來源的腦梗死或先天性腦梗死；凝血機制異常導致的腦梗死；合并周圍血管性疾病者；合并嚴重肝腎功能不全或惡性腫瘤者；合并嚴重感染或自身免疫性疾病者。選取同時期于我院體檢的健康志愿者45名作為對照組，既往無腦血管疾病史，現無缺血性腦血管病癥狀，頭顱MRI檢查無腦梗死，彩色多普勒超聲顯示無頸動脈斑塊。腦梗死組與對照組性別、年齡、體質指數、吸煙、飲酒等資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，腦梗死組病人合并高血壓、糖尿病發生率明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 標本采集 腦梗死組于入院后次日清晨、對照組于體檢當日清晨采集空腹肘靜脈血。常規分離血清，用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)水平。常規分離血漿，用酶聯免疫吸附法檢測Lp-PLA2水平，試劑盒由美國ADL公司生產，嚴格遵照說明書進行操作。

1.2.2 超聲檢查 腦梗死病人行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，儀器為飛利浦IU22彩超檢測儀。取平臥位，墊枕使頭略向后仰，沿胸鎖乳突肌外緣依次掃查頸總動脈遠端和分叉處、頸內動脈、頸外動脈，觀察血管內膜情況及斑塊形態。頸動脈內膜中層厚度>1.1 mm定義為內膜增厚，1.2～1.4 mm為斑塊形成，>1.4 mm為頸動脈狹窄。斑塊類型根據形態及回聲特點可分為扁平斑、硬斑、軟斑、潰瘍斑。扁平斑：內膜不光滑，局部輕微隆起，回聲增強、增厚；硬斑：斑塊高低不平，強回聲后伴聲影；軟斑：斑塊突出管腔，表明光滑連續，回聲強弱不均；潰瘍斑：斑塊較大，基底較寬，表面不光滑，邊緣回聲較低。頸動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分：將同側頸總動脈、頸總動脈分叉部、頸內動脈、頸外動脈各個孤立性斑塊的最大厚度相加得到該側斑塊積分，雙側頸動脈斑塊積分之和為斑塊總積分。

1.2.3 分組方法 腦梗死組病人根據美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS)評分分為3個亞組：重度神經損傷組(NHISS評分>30分，18例)、中度神經損傷組(NHISS評分16～30分，24例)、輕度神經損傷組(NHISS評分≤15分，36例)。梗死灶體積根據頭顱MRI顯像，采用Pullicino公式計算，根據梗死灶體積分為3個亞組：小體積梗死組(<4 cm3，35例)、中體積梗死組(4～10 cm3，33例)、大體積梗死組(>10 cm3，10例)。斑塊大小、厚度分級，0級：無斑塊；Ⅰ級：1個小斑塊占管腔厚度<30%；Ⅱ級：中度斑塊占管腔厚度30%～50%，或多個小斑塊；Ⅲ級：一個大斑塊管腔厚度>50%，或多個斑塊(至少1個中度斑塊)。66例存在頸動脈粥樣硬化斑塊的病人根據斑塊性質組為不穩定斑塊組(軟斑、潰瘍斑，45例)、穩定斑塊組(扁平斑、硬斑，21例)；斑塊大小、厚度分級：Ⅰ級26例，Ⅱ級25例，Ⅲ級15例。

2 結 果

2.1 腦梗死組、對照組血生化指標比較 腦梗死組病人TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Lp-PLA2水平均高于對照組(P<0.05)，HDL-C水平低于對照組(P<0.05)，兩組FIB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 腦梗死組、對照組血生化指標比較(±s)

2.2 不同程度神經功能損傷腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平比較 重度神經損傷組、中度神經損傷組、輕度神經損傷組血漿Lp-PLA2水平比較差異有統計學意義(F=155.820，P<0.001)。重度神經損傷組血漿Lp-PLA2水平高于中度神經損傷組、輕度神經損傷組，中度神經損傷組血漿Lp-PLA2水平高于輕度神經損傷組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同程度神經功能損傷腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平比較(±s) 單位：μg/L

2.3 不同體積梗死灶腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平比較 大體積梗死組、中體積梗死組、小體積梗死組血漿Lp-PLA2水平比較差異有統計學意義(F=97.317，P<0.001)。大體積梗死組血漿Lp-PLA2水平高于中體積梗死組、小體積梗死組，中體積梗死組血漿Lp-PLA2水平高于小體積梗死組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 不同體積梗死灶腦梗死病人Lp-PLA2水平比較(±s) 單位：μg/L

2.4 不同性質斑塊腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平比較 不穩定斑塊組血漿Lp-PLA2水平高于穩定斑塊組(t=-6.477，P<0.05)。詳見表5。

表5 不同性質斑塊腦梗死病人Lp-PLA2水平比較(±s) 單位：μg/L

2.5 不同斑塊分級腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平、Crouse積分比較 不同斑塊分級腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平、Crouse積分比較差異均有統計學意義(P<0.001)，隨斑塊分級增加血漿Lp-PLA2水平、Crouse積分逐漸升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 不同斑塊分級病人Lp-PLA2水平、Crouse積分比較(±s)

2.6 相關性分析 腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分呈正相關(r=0.756，P<0.05)。

3 討 論

動脈粥樣硬化性腦梗死是一種發病率和死亡率均較高的缺血性腦血管疾病，其發生機制較為復雜，目前認為炎癥介質參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展、破裂等過程，是缺血性腦卒中的危險因素。Lp-PLA2是一種與血管壁周圍炎癥反應密切相關的新型炎性因子，其在血漿中濃度升高可特異性反映血管壁周圍的炎癥狀態，因其與心腦血管事件的發生存在關聯性而引起臨床廣泛關注[9-10]。

生理狀態下Lp-PLA2與脂蛋白相結合形成的復合物存在于體循環中，在血液循環中多種因素作用下該復合物逐漸進入血管內膜，使得脂蛋白上存在的卵磷脂基團發生氧化反應形成氧化卵磷脂[11]。國內外研究認為，Lp-PLA2作用于氧化卵磷脂將其分解成氧化型游離脂肪酸和溶血磷脂膽堿，二者促進白細胞介素等各種炎性因子產生，刺激單核細胞向巨噬細胞轉化，將氧化型脂蛋白轉變為泡沫細胞，大量泡沫細胞在動脈血管內膜下聚集而形成動脈粥樣硬化斑塊[12-13]。Lp-PLA2介導產生的細胞因子使得基質金屬蛋白酶的濃度增加，粥樣硬化斑塊易發生破裂導致缺血性腦卒中[14-15]。張云華等[16]研究顯示，急性腦梗死(ACI)組病人血漿Lp-PLA2水平明顯較非急性腦梗死組高，提示Lp-PLA2在血漿中表達增加對急性腦梗死有一定診斷價值?？到ㄈA等[17]則認為Lp-PLA2是腦梗死首發和復發的獨立危險因素之一。

本研究結果顯示，腦梗死組病人TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Lp-PLA2水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組，表明腦梗死病人不僅炎癥水平有明顯提升，血脂代謝也出現紊亂，臨床上治療該疾病時應注意糾正血脂水平。78例腦梗死病人隨著神經功能損傷程度增加，血漿Lp-PLA2水平也隨之升高；根據MRI檢查結果計算病人梗死灶體積，發現其血漿Lp-PLA2水平隨著病灶體積增大而升高。上述結果表明腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平與神經功能損傷程度和病情嚴重程度有關，血漿Lp-PLA2水平對腦梗死疾病進展有一定預測價值。劉芹芹等[18]研究認為，血漿Lp-PLA2水平與頸動脈斑塊的不穩定性呈正相關，可作為腦梗死高危病人的篩查標志物和潛在治療靶標。本研究也發現，不穩定斑塊組血漿Lp-PLA2水平高于穩定斑塊組，證實了上述結論的正確性，與董禮全等[19]的研究結果也具有較高的一致性。

禹萌等[20]檢測急性腦梗死病人血清Lp-PLA2水平發現，Lp-PLA2水平與動脈粥樣硬化、神經損傷等病情嚴重程度直接相關。本研究中腦梗死病人頸動脈粥樣硬化斑塊根據超聲檢查結果可分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級，隨著斑塊分級增加，其血漿Lp-PLA2濃度也隨之增加，Crouse積分也隨之升高；相關性分析則顯示，血漿Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分呈正相關，提示血漿Lp-PLA2水平與粥樣硬化斑塊程度相關。劉廷磊等[21]的研究也得到類似結論，該報道稱血漿Lp-PLA2水平與Crouse積分、梗死面積呈正相關，可作為腦梗死預后評估的參考指標，臨床上抑制或降低Lp-PLA2活性對動脈粥樣硬化性腦梗死的治療轉歸有利。

綜上所述，腦梗死病人血漿Lp-PLA2水平較健康人群高，Lp-PLA2水平隨病情加重而增加，隨梗死灶體積增加而升高，且與頸動脈斑塊穩定性、大小、數量有相關性。檢測血漿Lp-PLA2濃度有助于了解頸動脈粥樣硬化的程度，以便于積極采取措施穩定粥樣硬化斑塊，延緩疾病進展。