二甲雙胍聯(lián)合恩格列凈治療2型糖尿病合并肥胖患者對糖脂代謝的影響

余 玲

（石柱土家族自治縣人民醫(yī)院藥劑科 重慶 409100）

2型糖尿病（T2DM）作為具有復雜病理、生理機制的進行性內(nèi)分泌疾病，肥胖是導致其發(fā)生的重要因素[1]，可影響患者血糖水平，后者又可加重肥胖，形成惡性循環(huán)。因此對于T2DM合并肥胖患者，血糖維持對其體重管理至關重要。二甲雙胍由于其良好控糖作用，目前已被多個臨床指南作為治療T2DM合并肥胖患者首選用藥。而恩格列凈屬于鈉-葡萄糖同向轉運體（SGLT）-2阻斷劑，通過對腎小管SGLT-2蛋白的阻斷，減少葡萄糖重吸收，從而使血糖下降。此外，恩格列凈還具有控制體重作用[2]，適用于合并肥胖的T2DM群體。對此，本研究針對T2DM合并肥胖患者在口服二甲雙胍片同時加用恩格列凈，來探討其對機體糖脂等相關代謝指標的影響，取得一定成果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2018年9月—2019年9月 我 科 收 治 的84例T2DM合并肥胖患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各42例。對照組男性25例、女性17例；年齡43～72歲、平均（57.5±4.3）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）26.3～32.4 kg/m2，平均（28.8±2.1）kg/m2。觀察組男性27例、女性15例；年齡41～71歲、平均（56.3±5.1）歲；BMI 25.6～34.3 kg/m2，平 均（29.1±1.7）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。（1）納入標準：①符合T2DM診斷標準[3]；②BMI 24.0～35.0 kg/m2；③認知正常且對研究知情同意者。（2）排除標準：①其他類型糖尿病者；②有糖尿病嚴重并發(fā)癥，需密切觀察或治療者；③合并有其他嚴重疾病者。

1.2 方法

對照組治療采用口服鹽酸二甲雙胍片（北京中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H13020586），劑量0.5 g/次，3次/d。觀察組服用二甲雙胍同時給予恩格列凈片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20213065）口服，劑量10 mg/次，1次/d。兩組患者均用藥12周。指標檢測方法：兩組患者均于治療前后分別測量身高、體重，計算BMI；應用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司]檢測餐后2 h血糖（2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）；應用美國DCA2000型分析儀檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后BMI、糖代謝指標（2hBG、HbA1c）及脂代謝指標（TC、TG、HDL-C），對比用藥期間各項指標；藥物不良反應及總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 BMI及血糖水平比較

治療12周后，兩組BMI及2項血糖指標均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于同時間對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者BMI及糖代謝指標對比（±s）

表1 兩組患者BMI及糖代謝指標對比（±s）

組別 例數(shù) 時間 BMI/[kg·(m2)-1]2hBG/（mmol·L-1） HbA1c/%觀察組42 治療前 29.1±1.7 16.3±3.1 8.9±1.3治療12周26.3±1.3 8.4±2.3 5.8±1.6 t 8.479 13.264 9.745 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001對照組42 治療前 28.8±2.1 15.8±2.8 8.3±2.1治療12周27.6±1.8 10.3±1.2 6.9±1.3 t 2.812 11.701 3.674 P ＜0.05 ＜0.001 ＜0.05 t治療后組間 3.794 4.746 3.458 P治療后組間 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血脂水平比較

治療12周后，兩組TG、TC水平較治療前明顯降低，且觀察組低于同一時間對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；HDL-C水平較治療前明顯升高，且觀察組高于同一時間對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者脂代謝功能對比（±s）

表2 兩組患者脂代謝功能對比（±s）

TC/（mmol·L-1）組別 例數(shù) 時間 TG/（mmol·L-1）HDL-C/（mmol·L-1）觀察組42 治療前 3.4±1.2 5.6±1.9 0.8±0.2治療12周 1.8±0.8 3.5±1.3 1.3±0.1 t 7.190 6.129 14.491 P ＜0.001 ＜0.01 ＜0.001對照組42 治療前 3.2±1.1 5.3±1.2 0.9±0.2治療12周 2.4±0.5 4.4±0.8 1.1±0.3 t 4.291 4.044 3.595 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治療后組間 4.122 3.81 4.099 P治療后組間 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 藥物不良反應

兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應發(fā)生比較（例）

3.討論

目前臨床治療T2DM常用胰島素聯(lián)合磺脲類、雙胍類等口服降糖藥物[4]，而胰島素長期使用又常會導致肥胖T2DM患者在血糖控制過程中脂代謝紊亂加重、體重失衡、胰島素作用減弱等風險，對其預后血糖控制不利。因此，對于T2DM合并肥胖患者應進一步尋求有效治療方案。

血糖管理是T2DM患者病情管理過程的中心環(huán)節(jié)，而腎臟作為機體調(diào)控各種代謝產(chǎn)物進出的閥門，其對原尿中葡萄糖的重吸收由兩種轉運蛋白SGLT-1和SGLT-2介導，其中SGLT-2介導的重吸收占90%[5]，因此阻斷SGLT-2可有效控制血糖。本結果顯示，觀察組血糖指標較對照組下降幅度更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），究其原因，恩格列凈屬SGLT-2抑制劑，通過其糖苷配體與近段腎小管管腔側細胞膜上的SGLT-2葡萄糖結合端競爭性結合[6]，使SGLT-2作用被阻斷，從而減少腎臟葡萄糖重吸收，使其從尿液中排出，最終起到降低血糖水平的作用。此外，SGLT-2抑制劑還可以有效減輕體重。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在經(jīng)過12周治療后，BMI降低相較于對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其減重機制可能為恩格列通過降低腎糖閾，使腎臟排泄葡萄糖增多，進而促進機體內(nèi)糖原分解，從整體上維持機體能量代謝的負平衡，使患者體重更易控制。

T2DM患者由于葡萄糖吸收障礙，機體脂肪分解增多，導致肝臟對其分解產(chǎn)物清除不佳，引起脂代謝紊亂，不僅不利于血糖控制，還可增加心血管疾病風險。有研究指出，SGLT-2抑制劑可上調(diào)肝內(nèi)腺苷酸激酶活性[7]，加速脂肪代謝產(chǎn)物氧化清除，還可通過提高HDL-C水平，促進TG轉運及排出。本結果顯示，觀察組患者在經(jīng)過12周治療后，其脂代謝功能顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與上述研究相符。本研究中未發(fā)現(xiàn)觀察組患者加用恩格列凈后與對照組產(chǎn)生的藥物不良反應對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這說加用明恩格列凈治療T2DM安全性良好，同時也可能與樣本量不足有關，仍需進一步擴大樣本量開展進一步研究。

綜上所述，對T2DM合并肥胖患者聯(lián)合應用二甲雙胍及恩格列凈能更有效控制BMI、血糖及血脂水平，且該方案安全性較良好，值得在臨床應用。