放射性核素氯化鍶聯(lián)合比卡魯胺治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床效果觀察

姜圣男，童良前，鐘嬌艷，鐘佳玲

（海口市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 海南 海口 570208）

前列腺癌是男性群體高發(fā)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，疾病早期無(wú)典型癥狀，極易出現(xiàn)漏診，延誤最佳治療時(shí)機(jī)。排尿困難、尿失禁、尿頻、排便困難等是該病癥常見的癥狀表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者出現(xiàn)血尿、會(huì)陰部疼痛、雙下肢水腫、血精，若不及時(shí)干預(yù)，甚至可發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，造成骨痛、截癱、病理性骨折[1]。針對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者給予積極治療有助于防止轉(zhuǎn)移病灶的增大，對(duì)改善患者的預(yù)后意義重大。既往臨床多給予前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者激素類藥物治療，雖可有效控制病灶增大，但長(zhǎng)時(shí)間服用易引發(fā)惡心嘔吐、便秘等較多不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期效果不佳。放射性核素氯化鍶（89SrCl2）為親骨性核素，能夠發(fā)射β射線，有效的控制骨轉(zhuǎn)移病灶繼續(xù)發(fā)展[2]。鑒于此，本研究選取我院2016年2月—2020年4月收治的184例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，采用89SrCl2聯(lián)合內(nèi)分泌治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，旨在探究其臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月—2020年4月收治的184例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各92例。研究組年齡56～83歲，平均年齡（68.87±3.62）歲；原發(fā)病灶TNM分期：T3a期36例，T3b期45例，T4期11例。對(duì)照組年齡55～82歲，平均年齡（68.69±3.79）歲；原發(fā)病灶TNM分期：T3a期37例，T3b期47例，T4期8例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床診斷為前列腺癌；經(jīng)骨掃描證實(shí)已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移；均為初治患者；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：距離上一次放、化療結(jié)束時(shí)間＜4周；骨轉(zhuǎn)移已致截癱；肝、腎功能異常；精神疾病，無(wú)法配合完成本次研究者。

1.2 方法

對(duì)照組給予比卡魯胺片（AstraZeneca UK Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20150050）治療，50 mg/片，于去勢(shì)手術(shù)后開始服用，1片/次，1次/d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合89SrCl2（上海原子科興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041312）治療，采用靜脈注射的方式，依據(jù)患者體重推注89SrCl2，（1.48～2.22）MBq（40～60 mCi）/kg，最大劑量不超過(guò)148 MBq，于3 min內(nèi)注射完畢。20 d為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：顯效：影像學(xué)檢查可見骨轉(zhuǎn)移灶鈣化或消失；有效：影像學(xué)檢查提示轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少數(shù)量＞50%；好轉(zhuǎn)：影像學(xué)檢查提示轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少數(shù)量＞25%；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率+好轉(zhuǎn)率。（2）疼痛評(píng)分：分別于治療前及治療1個(gè)療程后采用視覺模擬評(píng)分表（VAS）評(píng)估疼痛程度[3]，滿分10分，評(píng)分越高，疼痛感越強(qiáng)。（3）健康狀況：采用卡氏評(píng)分表對(duì)治療前及治療1個(gè)療程后患者的健康狀況展開評(píng)估，滿分100分，評(píng)分越高，健康狀況越好。（4）前列腺特異性抗原濃度（PSA）：分別于治療前及治療1個(gè)療程后采集患者5 mL空腹肘靜脈，以3 000 r/min速度，離心半徑為10 cm，離心處理10 min后分離血清。采用化學(xué)發(fā)光標(biāo)記免疫分析法測(cè)定PSA水平。（5）不良反應(yīng)：白細(xì)胞下降、納差、乏力、皮膚紅腫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 VAS、卡氏評(píng)分及PSA水平

治療前，兩組VAS、卡氏評(píng)分及PSA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組VAS評(píng)分及PSA水平均低于對(duì)照組，卡氏評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS、卡氏評(píng)分及PSA水平比較（±s）

表2 兩組治療前后VAS、卡氏評(píng)分及PSA水平比較（±s）

卡氏評(píng)分/分治療前 治療后 治療前 治療后研究組92 6.79±0.43 3.11±0.37 65.39±6.85 76.28±7.14對(duì)照組92 6.82±0.45 5.92±0.41 66.03±6.12 70.34±6.95 t 0.462 48.803 0.668 5.718 P 0.644 0 0.505 0組別 例數(shù)VAS評(píng)分/分PSA/（mg·L-1）治療前 治療后研究組92 289.64±23.76 95.43±13.26對(duì)照組92 288.87±23.81 120.57±14.63 t 0.22 12.212 P 0.827 0組別 例數(shù)

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

3.討論

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移指原發(fā)于前列腺的惡性腫瘤經(jīng)其他途徑轉(zhuǎn)移至骨內(nèi)，并持續(xù)生長(zhǎng)后形成轉(zhuǎn)移灶。大部分骨轉(zhuǎn)移患者伴有明顯的骨性疼痛，可能與病灶持續(xù)擴(kuò)大，壓迫骨組織及骨膜相關(guān)，引發(fā)持續(xù)性骨痛[4-5]。因此，給予前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者積極的治療干預(yù)對(duì)緩解疼痛具有重要作用。

比卡魯胺片為非甾體類抗雄激素藥物，具有較長(zhǎng)的半衰期，能夠與內(nèi)源性雄激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合于靶器官受體位點(diǎn)，可抑制雄激素對(duì)前列腺產(chǎn)生作用，最大程度的縮小前列腺腫瘤，改善各臨床癥狀[6]。本結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，研究組治療總有效率較高，治療后VAS評(píng)分及PSA水平均較低，卡氏評(píng)分較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明采用89SrCl2與內(nèi)分泌聯(lián)合治療在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中可獲得確切效果，能夠有效緩解患者疼痛感，降低PSA水平，改善身體健康狀況。89SrCl2屬鈣同族元素，為放射性核素，半衰期較長(zhǎng)，可利用發(fā)射的β射線起到治療作用，對(duì)周圍人員無(wú)任何放射性傷害，安全性較高。另采用靜脈注射的方式可促進(jìn)89SrCl2與骨組織快速結(jié)合，從而積聚于骨轉(zhuǎn)移病灶處，維持較高的藥物濃度，經(jīng)持續(xù)內(nèi)照射對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用[7-8]。此外，89SrCl2還可抑制前列腺素及磷酸酶分泌及合成，避免發(fā)生骨質(zhì)溶解現(xiàn)象，可有效促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)，減輕疼痛感。

綜上所述，89SrCl2聯(lián)合內(nèi)分泌治療在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中有助于緩解疼痛感，改善健康狀況，降低PSA水平，療效確切，對(duì)抑制腫瘤骨轉(zhuǎn)移病灶具有重要作用，值得應(yīng)用。