頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療支氣管哮喘伴肺部感染的臨床效果觀察

馬曉娟

（昌吉州中醫醫院藥劑科 新疆 昌吉 831100）

支氣管哮喘（BA）是一種慢性氣道疾病，其主要特征為慢性炎癥且與氣道高反應性相關。肺部感染可加劇BA 患者氣道高反應，且使BA 反復發作繼而加重肺部感染，從而使得治療成本提高，周期延長。舒普深是一種復合制劑，其中的頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，舒巴坦為內酰胺酶抑制劑，常用于此類疾病的治療。但BA 伴肺部感染患者病情嚴重，除了抗感染治療外，還需要幫助緩解氣道高反應癥狀，因此單用舒普深效果并不理想。為鞏固效果，考慮在舒普深的基礎上聯合具有廣譜抗菌作用的喹諾酮類左氧氟沙星治療。本研究分析舒普深聯合左氧氟沙星治療BA 伴肺部感染的效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年9 月—2019 年4 月收治的86 例BA伴肺部感染患者。（1）納入標準：符合《支氣管哮喘基層診療指南（實踐版·2018）》[1]中哮喘診斷標準，入院時伴高熱、咳痰、痰量增加等癥狀表現，經肺部X 線，并行氣道內分泌物培養或支氣管肺灌洗液培養，確診為肺部感染的患者。（2）排除標準：①對舒普深過敏的患者。②對左氧氟沙星過敏的患者。③合并其他肺部疾病患者。以奇偶法的形式將患者分為試驗組和對照組，各43 例。試驗組男23 例，女20 例；年齡22 ～53 歲，平均年齡（38.25±5.21）歲；病程15 ～38 h，平均病程（27.21±5.42）h；對照組男22 例，女21 例，年齡20 ～51 歲，平均年齡（39.11±6.12）歲；病程14 ～40 h，平均病程（26.94±4.27）h。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

兩組患者均在入院后接受哮喘的一般治療，包括對因治療、對癥治療、注意保暖、注意休息等。

1.2.1 治療方法 在常規治療基礎上，試驗組使用注射用舒普深（輝瑞制藥有限公司，生產批號20180809規格：1 g/支）先用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液適量溶解，然后再用同一溶媒稀釋至50 ～100 mL 供靜脈滴注，滴注時間為30 ～60 min。成人：常用量2 ～4 g/d，嚴重或難治性感染可增至8 g/d。1 次/12 h。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉每日最高劑量不超過4 g。聯合鹽酸左氧氟沙星（廣東彼迪藥業有限公司，生產批號20180815 規格：0.1 g/片）口服。成人常用量：0.2 g/次，2 次/d，或0.1 g/次，3 次/d，連續治療6 d。

在常規治療基礎上，對照組使用舒普深治療，用法、用量同試驗組，連續治療6 d。

1.3 觀察指標

（1）炎癥因子：分別在治療前、治療6 d 空腹狀態下取患者靜脈血3 mL,經3 200 r/min 離心10 min，取上層清液。使用酶聯免疫吸附試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司）檢測患者炎癥因子水平：血清降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL）-6、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）。（2）肺功能：分別于治療前、治療6 d，使用安科FGC-A 臺式肺功能測試儀（安徽電子科學研究所）測定患者肺功能指標，包括最大呼氣第1 秒呼出氣量容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣流速（PEF）。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者炎癥因子水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 d，試驗組炎癥因子水平低于對照組，且均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（ ± s）

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（ ± s）

注：與同組治療前對比，aP ＜0.05。

hs-CRP/（pg?mL-1）治療前 試驗組 43 32.22±4.61 64.99±4.25 86.37±5.37對照組 43 32.54±4.28 63.78±4.19 85.47±5.48 t 0.334 1.330 0.769 P 0.739 0.187 0.444治療6 d 試驗組 43 14.72±3.09a 52.68±2.81a 44.21±3.72a對照組 43 22.28±2.65a 56.45±2.87a 68.02±4.21a t 12.178 6.155 27.791 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001時間 組別 例數 PCT/（pg?mL-1）IL-6/（mg?L-1）

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

治療前，兩組患者肺功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 d，兩組患者肺功能指標水平均有升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較（ ± s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較（ ± s）

注：與同組治療前對比，aP ＜0.05。

時間 組別 例數 FEV1/L FVC/L PEF/（L?s-1）治療前 試驗組 43 1.88±0.41 2.55±0.67 2.28±0.71對照組 43 1.86±0.43 2.49±0.70 2.27±0.73 t 0.221 0.406 0.064 P 0.825 0.856 0.949治療6 d 試驗組 43 2.68±0.77a 3.72±0.88a 6.24±0.89a對照組 43 2.21±0.55a 2.81±0.81a 5.67±0.64a t 3.257 4.989 3.926 P 0.002 ＜0.001 ＜0.001

3.討論

BA 是一種慢性氣道疾病，以氣道內出現炎癥反應為主要特征，BA 患者氣道內纖毛對黏液、痰液的清除能力的下降，使得多種病原微生物容易繁殖和附著在氣道內，繼而引發肺部感染。BA 患者一旦合并肺部感染，將刺激呼吸道氣道高反應加重，繼而使患者病情加重，治療難度加大。因此治療BA 伴肺部感染，需在以治療肺部感染為主的前提下，幫助患者緩解因肺部感染導致氣道高反應，從而達到理想的治療效果[2]。

舒普深是一種復合制劑，為BA 伴肺部感染患者的常用藥，其中舒巴坦鈉是由人工合成的內酰胺酶抑制劑，在治療吸附系統感染時通常與頭孢菌素類藥物合用。頭孢哌酮則是抗生素藥物，二者聯合，不但可加強抗菌活力，且聯合后的抗菌作用更強[3]。雖然舒普深具有廣譜抗菌活性，但BA 伴肺部感染患者單獨使用該藥治療只能達到對β-內酰胺酶的抑制作用，治療效果欠佳?；诖?，可考慮為患者輔助其他藥物治療。左氧氟沙星是一種抗菌作用強的廣譜抗菌藥物，對多數腸桿菌科菌群具有較強的抑制作用；不僅如此，該藥還可對肺炎支原體、肺炎衣原體產生等一定的抗菌作用[4]。有關研究表明，BA伴肺部感染患者體內發生不同程度的炎癥反應，PCT、IL-6、hs-CRP 均是常見的炎性因子，其水平高低與炎癥反應呈正比[5]。本結果顯示，治療6 d，試驗組PCT、IL-6、hs-CRP 水平低于對照組，表明舒普深聯合左氧氟沙星在減輕BA 伴肺部感染患者炎癥反應方面療效更佳。究其原因可能與左氧佛沙星的藥理機制有關，左氧氟沙星可通過對細菌DNA 解旋酶的活性抑制，使細菌難以復制與組合進而加速凋亡，以此幫助患者降低炎癥因子水平[6]。而舒普深本身便具有抗炎的效果，因此將二者聯合應用抗炎功效更佳。同時，本結果顯示，在肺功能改善方面試驗組情況優于對照組，說明聯合用藥更有利于幫助BA 伴肺部感染患者肺功能的恢復，考慮可能與聯合用藥更利于減輕患者炎癥反應程度有關。

綜上所述，舒普深聯合左氧氟沙星能更有效減輕BA伴肺部感染患者的炎癥反應，在改善患者肺功能水平方面效果較好。