不同血清鳶尾素水平妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂和凝血功能的對比

鄧文娟，王 靜，寧改君，張秋子，張志英

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 1.內(nèi)分泌科；2.婦產(chǎn)科，河北 張家口075000)

妊娠期甲狀腺功能減退癥(甲減)可分為臨床甲狀腺功能減退癥(臨床甲減)、亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)和低甲狀腺素血癥(低T4血癥)三種，其中SCH是妊娠期甲減的主要類型。有報道，妊娠期臨床甲減的患病率僅為約0.79%，而妊娠期SCH的患病率最高可超過10%[1]，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(ACOG)發(fā)布的《妊娠甲狀腺疾病臨床指南》中提出的妊娠婦女中SCH發(fā)病率約為2%-5%[2]，如果依據(jù)美國甲狀腺學(xué)會(ATA)制定的妊娠期SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)，我國妊娠婦女的SCH患病率高達27.8%[3]。鳶尾素是一種與代謝性疾病具有密切相關(guān)性的肌肉因子，近年來已被作為代謝性疾病診斷和治療的新靶點[4]。相關(guān)研究[5]已證實了甲減患者的心臟組織和血清鳶尾素水平均高于甲功正常患者，SCH患者血清鳶尾素水平與其血清TSH水平具有獨立相關(guān)性，本文針對不同血清鳶尾素水平妊娠期SCH患者血脂和凝血功能進行了研究和對比，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年5月-2019年12月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的106例妊娠期SCH患者作為病例組，選取同期100名在婦產(chǎn)科接受產(chǎn)檢的孕婦作為對照組，兩組研究對象均簽署知情同意書自愿參與本研究，本研究方案符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：病例組患者均符合美國甲狀腺學(xué)會(ATA)制定的《妊娠期甲狀腺疾病診斷和管理指南(2017年版)》中妊娠期SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，對照組孕婦均經(jīng)臨床檢查排除甲狀腺疾病，兩組研究對象均為單胎妊娠，臨床資料完整，年齡均大于20歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、重要器官功能不全、血液系統(tǒng)疾病的患者；合并糖尿病、多囊卵巢綜合征等其他內(nèi)分泌疾病的患者；合并原發(fā)性高血壓或重度妊娠期高血壓疾病的患者；既往有甲狀腺功能異常及甲狀腺手術(shù)史的患者；入組1個月內(nèi)有可能影響甲狀腺功能指標(biāo)藥物應(yīng)用史的患者。

1.2 方法

1.2.1血清鳶尾素水平檢測 采集兩組研究對象的空腹外周靜脈血樣本，病例組于入院次日采血，對照組于產(chǎn)檢當(dāng)日采血，血樣于室溫下靜置2 h后以3 000 r/min速度(離心半徑10 cm)離心15 min，以微量加樣器移取血清樣本置于-80℃冰箱中保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對血清鳶尾素水平進行檢測，人鳶尾素ELISA試劑盒購自CUSABIO公司，檢測步驟嚴(yán)格依據(jù)試劑盒使用說明書操作。

1.2.2甲狀腺功能指標(biāo)、甲狀腺相關(guān)抗體及血脂指標(biāo)檢測 取血清樣本，采用7600型全自動血液生化分析儀(日本日立公司)對血清TSH、FT4、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平進行檢測，試劑盒均為儀器配套試驗盒，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書執(zhí)行。

1.2.3凝血功能指標(biāo)檢測 于上述采集血清樣本的同時另取真空管采集全血樣本，采用cs-5100型全自動血凝儀(日本Sysmex公司)對凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)進行檢測。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象一般資料的比較

病例組患者的BMI水平高于對照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組研究對象其他一般資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象一般資料的比較

2.2 兩組研究對象血清鳶尾素、甲狀腺功能指標(biāo)、血清甲狀腺相關(guān)抗體水平的比較

病例組患者的血清TSH、TPO-Ab、鳶尾素水平均高于對照組，兩組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組研究對象血清FT4水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象血清鳶尾素、甲狀腺功能指標(biāo)、血清甲狀腺相關(guān)抗體水平的比較

2.3 兩組研究對象血脂指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)的比較

病例組患者的血清TC、TG、LDL-C及FIB水平均高于對照組，血清HDL-C水平及APTT水平均低于對照組，兩組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者TT和PT的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組研究對象血脂指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)的比較

2.4 不同血清鳶尾素水平患者血脂指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及血清TSH、TPO-Ab水平的比較

剔除對照組數(shù)據(jù)后，以病例組患者的血清鳶尾素水平均值為劃分界值，將病例組分為高鳶尾素組(血清鳶尾素水平≥6.82 ng/mL，55例)和低鳶尾素組(血清鳶尾素水平<6.82 ng/mL，51例)，高鳶尾素組患者的血清TSH、TC、TG、LDL-C及FIB水平均高于低鳶尾素組，APTT水平均低于低鳶尾素組，兩組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者血清HDL-C、TPO-Ab水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，患者的血清鳶尾素水平與血清TSH、TG、TC、LDL-C、FIB水平呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，與APTT水平呈負相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表5。

表4 不同血清鳶尾素水平妊娠期SCH患者血脂指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及血清TSH、TPO-Ab水平的比較

表5 妊娠期SCH患者血清鳶尾素水平與血脂指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及血清TSH水平的相關(guān)性

3 討論

在近年來的研究[7-8]中發(fā)現(xiàn)，SCH患者的血脂指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)與其罹患心血管疾病的風(fēng)險密切相關(guān)，而對于妊娠期患者，則會增加多種妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險。當(dāng)妊娠期SCH患者合并發(fā)生妊娠期糖尿病(GDM)等其他妊娠期并發(fā)癥后，其血脂代謝和凝血功能異常會進一步加重，從而顯著上調(diào)機體的炎性反應(yīng)水平，導(dǎo)致慢性應(yīng)激性炎癥反應(yīng)，從而增加了胎兒生長受限、剖宮產(chǎn)的風(fēng)險[9]。因此，針對妊娠期SCH患者脂代謝狀態(tài)和凝血功能進行監(jiān)測和有效干預(yù)，對于減少母嬰不良妊娠結(jié)局具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，妊娠期SCH患者的血清鳶尾素水平高于正常孕婦，且血清鳶尾素水平較高患者的脂代謝和凝血功能異常更加顯著，其水平與血脂指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)具有相關(guān)性。鳶尾素是由骨骼肌分泌的肌肉因子，是Ⅲ型纖連蛋白組件包含蛋白5(FNDC5)經(jīng)剪切、修飾后進入體循環(huán)的多肽性片段，具有誘導(dǎo)白色脂肪棕色化、改善胰島素抵抗、增加機體能耗、減輕體重的生物學(xué)作用，并在肥胖、2型糖尿病(T2DM)或糖耐量異常、血脂異常、高血壓、非酒精性脂肪肝病等代謝性疾病及高凝狀態(tài)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)活性異常等凝血功能障礙中發(fā)揮著重要的作用[10]。外源性補充鳶尾素能夠?qū)M織的缺血再灌注損傷發(fā)揮保護作用，有效抑制促炎癥因子的釋放，抑制炎癥反應(yīng)信號通路的過度活化[11]。近年來，針對GDM多項研究[12]結(jié)果顯示，GDM患者會出現(xiàn)血清鳶尾素水平的下降，且其水平與患者的胰島素抵抗程度、血脂指標(biāo)、血糖指標(biāo)、肥胖程度等均具有相關(guān)性，因此，鳶尾素被認為是一種能夠?qū)μ侵x有積極治療作用的肌肉因子，一些研究者開始嘗試?yán)螟S尾素的有益代謝作用將其用于抗肥胖和糖尿病治療[13]。但是，妊娠期甲減患者血清鳶尾素水平則出現(xiàn)了上升的變化趨勢，對于這種現(xiàn)象，學(xué)術(shù)界最初將其解釋為患者機體對甲狀腺功能損害所致肌肉應(yīng)激損害的一種代償性反應(yīng)，而與甲狀腺功能不全所致代謝異常之間缺乏明顯的聯(lián)系[14]。然而，隨著相關(guān)研究的深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等妊娠并發(fā)癥患者中也可觀察到血清鳶尾素水平的升高，而且其水平與肥胖、胰島素抵抗、腰圍、血脂指標(biāo)等均具有相關(guān)性[15]；同時，針對中國人群的研究[16]結(jié)果顯示，正常體重、超重、肥胖三組受試者的血清鳶尾素水平的差異并不明顯，受試者的TC、LDL-C、空腹脂肪酸、尿酸水平均隨著血清鳶尾素水平的升高而顯著升高。本研究結(jié)果顯示妊娠期SCH患者血清鳶尾素水平與其血脂代謝和凝血功能指標(biāo)具有正相關(guān)關(guān)系。產(chǎn)生這一現(xiàn)象原因可能是：當(dāng)妊娠期SCH發(fā)生后，甲狀腺激素水平的降低會使脂類降解作用減弱、TG及TC等水平升高從而促進脂質(zhì)堆積，作為機體調(diào)節(jié)脂肪代謝的重要物質(zhì)，血清鳶尾素水平代償性升高反映了機體的脂質(zhì)代謝紊亂程度，故與血脂指標(biāo)呈正相關(guān)關(guān)系；血脂水平的升高導(dǎo)致了血液黏稠度增加、血管內(nèi)皮受損、動脈粥樣硬化產(chǎn)生，從而激活了內(nèi)源性凝血纖溶系統(tǒng)，凝血因子和血栓前物質(zhì)表達水平顯著上調(diào)，最終導(dǎo)致了患者機體處于高凝狀態(tài)，血清鳶尾素水平能夠間接反映患者機體的凝血功能異常程度。

綜上所述，妊娠期SCH患者表現(xiàn)為脂代謝和凝血功能異常及血清鳶尾素水平升高，血清鳶尾素水平較高患者的脂代謝和凝血功能異常程度更加嚴(yán)重，患者的血清鳶尾素水平與其血脂指標(biāo)和凝血指標(biāo)具有相關(guān)性，可用于評價機體的代謝功能狀態(tài)、輔助預(yù)測患者的妊娠結(jié)局。