渝東北開州地區地中海貧血基因型調查統計分析

王美玉，邱 淵，鄭 虎

(重慶市開州區人民醫院 檢驗科，重慶405400)

地中海貧血又稱珠蛋白生成障礙性貧血，是一種遺傳性的溶血性貧血疾病。本病廣泛分布在世界的多個地區，我國廣東、廣西、四川等西南地區多見，北方最為少見。隨著人們對地中海貧血的認識逐漸加深，各種檢測手段的不斷完善和改進，以及政府和醫院的大力支持和推廣，地中海貧血基因檢測已經成為孕齡婦女幾乎必選的產前篩查項目。本文收集了渝東北開州區人民醫院2015年-2017年期間所有送檢的地貧陽性結果，得出該地區有關地中海貧血不同基因類型的分布情況，為產前篩查以及臨床治療提供一定的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月-2017年12月開州區人民醫院三年來所有送檢的地中海貧血基因分型樣本3534例，其中2015年482例，2016年1437例，2017年1615例。采樣標準：采用EDTA抗凝，抽取1-2 ml靜脈全血。

1.2 方法利用GAP-PCR方法檢測α地中海貧血三種常見缺失基因型：--SEA、-α3.7、-α4.2；利用PCR結合反向斑點雜交法檢測β地中海貧血17種常見突變基因型：CD41-42、CD31、CD14-15、CD17、CD71-72、IVS-I-1、CD43、CD27/28、IVS-II-654、-28、-29、-30、-32、CAP、IVS-I-5、βE。

1.3 統計學處理利用excel進行數據分析處理，SPSS19.0進行統計學分析。

2 結果

2.1 標本分組和陽性率

3534例標本包括男性標本193例，女性標本3341例，其中檢測出男性陽性標本54例，女性陽性標本373例；共檢測出陽性結果427例，占總體檢測樣本的12.1%。將427例地貧陽性結果按照年齡分為少兒組(0-18歲)58例、成年組(19-49歲)331例和老年組(50-90歲)38例。

2.2 常見地中海貧血基因型分析

427例陽性結果中共檢測出α地中海貧血182例，β地中海貧血234例，復合型地中海貧血11例。α地中海貧血中以--SEA/αα基因型為主，共檢出101例，占比55.5%，其次是-α3.7/αα型突變，檢出68例，占比37.4%。β地中海貧血以CD17位點突變為主，共檢出99例，占比42.3%，其次是IVS-II-654位點突變，檢出61例，占比26.1%。其他位點突變和缺失數據如表1-3。

表1 182例α地中海貧血基因缺失類型及其構成比

表2 234例β地中海貧血基因突變類型及其構成比

表3 427例地中海貧血基因類型分布及構成比

2.3 不同年齡組地中海貧血基因類型分析

少兒組58例陽性結果中主要以β地貧的CD17位點突變基因型為主，共檢出21例，占到少兒組的36%，其次是α地貧--SEA/αα缺失基因型，檢出12例，占比21%。成年組336例陽性結果中--SEA/αα缺失基因型檢出84例，比例高達25%，其余排在前位的基因型有CD17、-α3.7/αα、IVS-II-654、CD41-42、-α4.2/αα，它們的百分比分別為19%、19%、13%、10%和4%。老年組33例陽性結果中檢出率最高的基因型仍是CD17，共檢出14例，占比42.4%。其次是IVS-II-654，檢出9例，占比27.3%。見表4。

表4 不同年齡組各基因型分布與構成比

2.4 11例復合型地中海貧血基因分析

在此次統計分析中，427例陽性結果中還檢測出11例少見復合型地中海貧血基因。其中1例為高度懷疑的βE、CD41-42位點突變的雙重雜合子。其余10例α地貧復合β地貧基因類型見表5。

表5 10例α地貧復合β地貧基因類型組合

3 討論

重慶渝東北地區地處三峽庫區腹地，曾因三峽工程的建設而發生大幅度的人口流動。地中海貧血為一常染色體隱性遺傳性疾病，隨著人口流動各種不同地貧基因型也會呈現出一定的地域特點。本文收集了渝東北開州區人民醫院2015年-2017年間地中海貧血檢測陽性結果，主要以育齡青壯年為主，這在一定程度上可以反映出該地區人群不同基因型分布情況。

本研究共檢測出427例陽性結果，占總檢測樣本的12.1%。我國南方地區各地報道的地中海貧血基因缺陷率為2.5%-20%[1]，與南方地區比較而言，重慶渝東北地區的地中海貧血檢出率仍屬于偏高范圍。從地貧基因型來看，本地區β地中海貧血明顯多于α地中海貧血。其中β地中海貧血以CD17位點突變為主，共檢出99例陽性患者，占比高達42.3%。這與杜偉報道的重慶地區β地中海貧血以CD17位點突變為主是一致的[2]。其次檢出較多者分別是IVS-II-654，CD41-42，CD71-72。其中IVS-II-654位點突變共檢出61例，占比26.1%成為第二位常見β地貧基因類型，這一數據明顯高于重慶地區已報道該位點所占陽性比[2]，因此，該位點有可能是渝東北開州地區基因型分布的地域特點。α地中海貧血以--SEA/αα缺失基因型為主，這與南方多地報道的常見缺失基因類型相同[3-7]，其次是-α3.7/αα缺失基因型，也符合重慶地區已報道的常見缺失類型[2]。由于試劑盒的局限性，此次所有樣本并未檢測三種突變型α地中海貧血ααCS/αα、ααQS/αα、ααWS/αα。在427例陽性結果中，β地中海貧血CD17突變基因型與α地中海貧血--SEA/αα缺失基因型所占比例幾乎一致，分別是23.2%和23.7%。

從年齡分組來看，少兒組和老年組均以β地中海貧血CD17突變基因型為主，成人組則以α地中海貧血-α3.7/αα缺失基因型為主。IVS-II-654突變基因型在老年組(24%)占比較其他兩組稍高，成人組最低(13%)。少兒組未檢出-α4.2/αα、-28、-29、CD27/28、CAP、βE基因型以及老年組未檢出CD71-72、-29、CD27/28、CAP、βE基因型也可能是由于標本數量較少的原因，該部分后續研究會持續關注。

此次研究表明，重慶渝東北地區的地中海貧血基因分布規律同整個重慶地區以及其他各省的主要基因型分布規律大體一致，但也存在著一定的地域特點，β地中海貧血IVS-II-654突變基因型較其他地區的占比明顯偏高。同時，整個渝東北地區的地中海貧血陽性檢出率在青壯年組偏高，成年組共檢測出336例陽性樣本，占總陽性標本的78.7%。這也意味著該地區應盡快加強育齡青年群體對該疾病的篩查及指導工作，做好宣傳普及教育工作，減少地貧患兒尤其是重癥地貧患兒的出生率，這對提高該地區未來人口質量都是至關重要的實施措施。