CA125和中性粒細胞/淋巴細胞比值在宮頸癌預后中的評估價值

楊 梅,張 瑩,危鈺輝

(淮南市第一人民醫院 婦產科,安徽 淮南232000)

近年來有證據表明，炎癥在腫瘤的發生、發展和轉移中有著重要的作用，并影響著腫瘤的預后[1]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)作為綜合反映機體炎癥狀態的重要指標，術前NLR被認為是胃癌[2]、小細胞肺癌[3]的獨立預后因素。研究報道CA125與NLR可以作為診斷上皮性卵巢癌的指標[4]，并對上皮性卵巢癌的預后判斷具有重要意義[5]。本實驗通過檢測宮頸癌患者術前CA125、NLR水平評估其與宮頸癌預后的關系，為宮頸癌的預后判斷提供依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2020年1月淮南市第一人民醫院行宮頸癌根治術的患者80例，年齡28-68歲，平均年齡(45.4±5.3)歲。納入標準：(1)組織病理活檢確診為宮頸癌并首次接受根治性手術的患者；(2)術前未進行過抗癌治療；(3)無合并其他腫瘤、無自身免疫系統疾病、無血液性疾病及無術前感染；(4)能遵醫囑治療；(5)臨床資料(包括血常規、CA125檢測及影像學檢查等)完整;(6)隨訪記錄完整;(7)排除死于非宮頸癌原因的患者。本研究經醫院醫學倫理委員會認可，并在告知患者治療方式后簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1CA125與NLR水平檢測 于根治術前一天晨起時抽取空腹靜脈血(禁食水12 h)。利用上海數康生物科技有限公司生產的HD-2001A 型芯片檢測儀及配套C12型蛋白芯片試劑盒，采用芯片法檢測CA125水平。利用美國貝克曼庫爾特公司生產的LH7501850全自動五類血液分析儀及配套試劑盒進行血常規檢測，得到外周血中性粒細胞計數和淋巴細胞計數，通過兩者比值計算出NLR水平。

1.2.2記錄其他變量包括年齡、FIGO分期、組織類型、腫瘤浸潤深度、有無淋巴結轉移、術區邊緣、腫瘤大小、術后是否進行輔助治療、復發及死亡時間等。

1.3 隨訪隨訪至2020年12月31日。通過電話及門診復查，第一年每3個月隨訪一次，第二年后改為每6個月隨訪一次。門診復查內容主要為血常規、CA125及B超等影像學檢查。根據隨訪情況獲得宮頸癌患者無進展生存時間(PFS)。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。應用單因素Cox回歸分析篩選宮頸癌預后因素，將單變量分析中差異具有統計學價值的因素進行多因素Cox回歸分析，得到宮頸癌預后獨立因素。采用Kaplan-Meier法繪制宮頸癌相關因素的PFS生存曲線。利用受試者操作特征曲線(ROC)判斷宮頸癌預后模型的可靠程度。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸癌基本特征分析80例宮頸癌患者，年齡28-65 歲；FIGO分期均為Ⅰ-ⅡA期，將其按ⅠB2期分為較早組和較晚組，其中較早組≤ⅠB2期35例，較晚組>ⅠB2期45例；組織類型鱗癌63例，腺癌15例，鱗腺癌2例；腫瘤大小≤4 cm組48例，>4 cm組32例；腫瘤浸潤深度≥1/2宮頸深肌層組38例，<1/2組42例；有淋巴結轉移組15例，無轉移組65例；術區邊緣陽性組2例，陰性組78例；宮頸癌根治術后接受輔助治療組42例，沒有接受組38例。見表1。

表1 80例宮頸癌患者基本特征分組情況

2.2 宮頸癌獨立預后因素單因素回歸分析結果顯示：FIGO分期、組織類型、腫瘤大小、腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、術區邊緣、CA125、NLR 是宮頸癌預后的影響因素(P<0.05)。篩選單因素Cox回歸分析中有差異的因素進行多因素Cox回歸分析，結果顯示FIGO分期、腫瘤浸潤深度、CA125、NLR是宮頸癌預后的獨立因素，差異有統計學意義。見表2。

表2 宮頸癌預后的單因素、多因素Cox回歸分析參數

2.3 CA125、NLR水平表達與宮頸癌預后的關系

采取Kaplan-Meier法繪制以時間為橫軸，生存率為縱軸的患者PFS生存曲線。以CA125最優節點值43.13 μg/L為分界線，大于等于節點值為CA125高表達，小于節點值為CA125低表達。如圖1和表1所示，CA125高表達患者預后較CA125低表達患者預后差(P=0.041)。以NLR最優節點值1.71為分界線，大于等于節點值為NLR高水平，小于節點值為NLR低水平。如圖2和表2所示，NLR高水平患者預后較NLR低水平患者預后差(P=0.003)。宮頸癌患者術前CA125、NLR水平可以作為宮頸癌預后的判斷指標，CA125、NLR的高表達提示不良預后。

圖1 不同CA125水平宮頸癌患者的PFS生存曲線(P<0.05) 圖2 不同NLR水平宮頸癌患者的PFS生存曲線(P<0.05)

2.4 CA125、NLR聯合與宮頸癌預后的關系根據CA125、NLR表達水平將宮頸癌患者分為高CA125、高NLR表達組和低CA125、低NLR表達組兩組，應用Kaplan-Meier法繪制兩組的PFS生存曲線，如圖3顯示，與高CA125、高NLR表達組相比，低水平組PFS明顯縮短，差異有統計學意義。

圖3 不同CA125及NLR水平宮頸癌患者的PFS生存曲線(P<0.05) 圖4 CA125、NLR及二者聯合判斷宮頸癌預后的ROC

2.5 CA125、NLR單獨或聯合預測宮頸癌預后的能力評估繪制CA125、NLR和兩指標聯合的ROC曲線，如圖4所示，三者ROC曲線下的面積大小(AUC)均≥0.7，二者聯合預測宮頸癌預后的AUC最高。

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤，死亡率高且近年來有年輕化的趨勢[6]。目前宮頸癌治療以手術及放化療為主，臨床上一般根據FIGO分期確定治療方案。宮頸癌的預后受多種因素的綜合影響，本研究對年齡、FIGO分期、組織類型、腫瘤浸潤深度、有無淋巴結轉移、術區邊緣、腫瘤大小、術后是否進行輔助治療、CA125、NLR等因素進行單因素和多因素Cox回歸分析，發現FIGO分期、腫瘤浸潤深度、CA125、NLR是影響宮頸癌預后的獨立因素。

CA125是臨床上廣泛應用的血清腫瘤標志物，CA125表達水平越低的患者，術后腫瘤復發的可能性也越低。NLR作為一種重要的炎癥因子，是多種腫瘤的預后因素之一。李文婷等人報道了NLR在同步放化療宮頸癌患者預后評估中的價值[7]。在本研究中，患者NLR水平與宮頸癌的預后具有相關性，NLR表達水平越低的患者預后越好。ROC曲線也證明了CA125、NLR作為宮頸癌預后評估指標的可靠。通過繪制兩組的PFS生存曲線，發現高CA125、高NLR組的生存幾率明顯降低，ROC曲線結果也證實CA125聯合NLR預測宮頸癌預后的AUC最高。