超極速脈搏波技術評價非酒精性脂肪性肝病頸動脈彈性應用

李宏波，劉福明，黃 輝，欒 云，戴 萍，高 慧，孫卉娟

(江蘇省中醫院 南京中醫藥大學附屬醫院 1.超聲醫學科；2.心內科，江蘇 南京210029)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前常見的慢性肝病，其特征是排除過量的酒精攝入和其他肝病原因后，肝細胞內大量脂肪堆積。NAFLD在全球的流行率不斷上升，并有可能發展為晚期肝硬化和肝衰竭[1-2]，NAFLD還與肥胖，糖尿病和代謝綜合征密切相關[3]，而肥胖，糖尿病和代謝綜合征是心血管疾病的主要危險因素。早期發現NAFLD患者動脈粥樣硬化，積極控制其發展是預防非酒精性脂肪性肝病并發心血管疾病的重要措施。利用超極速脈搏波技術(ufPWV)測定脈搏波(PWV)是最新的無創檢測動脈彈性功能的新技術，包括收縮期開始時脈搏波傳導速度(beginning of the systole-pulse wave velocity，BS-PWV)和收縮期結束時脈搏波傳導速度(end of the systole-pulse wave velocity，ES-PWV)，可全面體現動脈的彈性功能變化。本研究應用ufPWV測定NAFLD患者頸動脈BS-PWV和ES-PWV，探討ufPWV在定量評估NAFLD患者頸動脈彈性中的應用及相關影響因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇南京中醫藥大學附屬醫院2015年5月至2018年12月收治的NAFLD患者32例，年齡31-80歲，平均年齡55±13 歲，NAFLD患者診斷標準參照中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》診斷標準，同期體檢健康者45例，年齡39-65歲，平均年齡45±6歲。所有程序均經過患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1采集病史及血生化檢測 記錄患者基本信息，如年齡、性別、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率等。詳細詢問病史，主要有飲食習慣、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病史等。所有患者均于清晨空腹狀態抽取靜脈血送檢驗科，從每個受試者的肘前靜脈獲取血液樣本。按照常規方法采用自動生化儀，檢測低密度脂蛋白(LDL-C,mmol/L)、高密度脂蛋白(HDL-C,mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)、總膽固醇(mmol/L)、空腹血糖(mmol/L)、尿酸(μmol/L)、肌酐(μmol/L)、尿素氮(mmol/L)、谷丙轉氨酶(ALT,U/L)、谷草轉氨酶(AST,U/L)。

1.2.2PWV檢測 患者均取去枕平臥位，充分暴露頸部。首先于灰階顯像模式下觀察頸動脈，先橫切掃查再縱切掃查，縱向探查頸總動脈長軸切面，測量內-中膜厚度(IMT)。PWV測定機器設備及條件參數：法國聲科Aixplorer超聲診斷儀(Supersonic Imagine，法國)，內置彩色PWV檢查技術，探頭SL10-2，頻率2.0-10 MHz，條件Vascular/Carotid，PWV測量將探頭置于感興趣位置，點擊“PWV”鍵，獲取圖像持續2 s，該過程探頭不可做任何移動，接下來進入圖像處理過程，探頭可以移開，數據采集過程結束。系統自動測量BS、ES、⊿±。⊿±盡量控制在BS-PWV或ES-PWV值的10%以內，確保數據采集穩定度。記錄患者BS-PWV(m/s),ES-PWV(m/s)和IMT(mm)。

1.3 統計分析

將所有測量數據輸入數據庫，使用SPSS22.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。相關性分析采用 Pearson相關性檢驗，影響因素篩選采用多元線性逐步回歸，P<0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者檢查結果

NAFLD組患者的年齡、HDL-C、甘油三酯、空腹血糖、尿酸、肌酐、尿素氮、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、收縮壓、舒張壓與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組的LDL-C、總膽固醇比較，差異無統計學意義(P>0.05)。NAFLD組頸總動脈的IMT、BS-PWV、ES-PWV高于對照組，兩組間差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 對照組、NAFLD組間臨床資料和IMT、PWV比較

2.2 Pearson相關分析

在全部受檢者中，BS-PWV與年齡、甘油三酯、尿酸、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、收縮壓呈正相關(r值分別為0.315、0.241、0.255、0.336、0.269、0.258，均P<0.05)；ES-PWV與年齡、尿酸、收縮壓呈正相關(r值分別為0.457、0.266、0.331，均P<0.05)，與HDL-C呈負相關(r=-0.317，P<0.05)，見表2。

表2 BS-PWV、ES-PWV與各因素的相關分析

3 討論

動脈硬化是一個復雜的過程，涉及脂質沉積(結構性)和血管壁血管硬化(功能性)的變化。頸動脈IMT結構變化是心血管疾病公認且常用的預測指標。頸股脈搏波傳導速度(cfPWV)是評估動脈管壁僵硬度的標準方法，最新的歐洲指南建議將頸股PWV納入高血壓的治療中[4],但是，cfPWV的評估需要專用的設備且耗時長，這限制了其臨床應用;此外，由于測量的距離和脈沖傳輸時間估計的誤差，其準確性也受到質疑[5]。由于無法評估局部動脈僵硬度，開發了許多新技術用以評估局部動脈PWV，主要來源于超聲和磁共振成像[6]。ufPWV是最新的嵌入到常規血管多普勒超聲儀中的新成像技術，可無創檢測動脈彈性功能，特點是具有極高的成像幀速率，每秒高達10 000幀，是目前超聲傳統成像設備的100倍[7]，這種特性使它不僅可以在主動脈瓣開口(收縮前期)而且可以在主動脈瓣閉合(收縮末期)捕獲頸動脈的局部PWV[8]。迄今為止，很少有研究使用該技術評估NAFLD患者局部頸動脈的PWV，本研究主要探討了ufPWV技術在NAFLD患者頸動脈彈性評價的應用。

NAFLD與動脈粥樣硬化和冠心病有關，在本研究中發現與對照組相比，NAFLD組中BS-PWV、ES-PWV顯著增加，表明BS-PWV、ES-PWV與NAFLD之間存在密切關系。許多研究表明，NAFLD是亞臨床心血管疾病(CVD)的標志物，NAFLD的發病機制可能涉及早期的動脈粥樣硬化性心血管疾病[9]，但NAFLD在促進動脈粥樣硬化發展中的作用仍不清楚，NAFLD患者還具有其他代謝危險因素，這些因素的數量和程度與早期動脈粥樣硬化有關；NAFLD促進全身性炎癥和氧化應激，增強胰島素抵抗，并引發動脈粥樣硬化和冠心病的發生。NAFLD可引起血管結構和功能的改變，本研究中患有NAFLD的患者頸總動脈BS-PWV、ES-PWV和IMT均升高，NAFLD可導致游離脂肪酸增加，主要來自內臟脂肪組織，其流量增加，并且可能導致心血管疾病的患病率顯著增加。

綜上，ufPWV能快速直接測量頸動脈彈性參數，在NAFLD人群中測量PWV可以促進血管病變的早期預測和評估，為早期準確評價NAFLD患者動脈彈性提供了新的量化指標和手段。