IL-10、IL-18在紅斑狼瘡患者中的表達(dá)及與預(yù)后的相關(guān)性研究

王 倩,鄧 賓,張曉宏

(錦州市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科,遼寧 錦州121000)

研究表明巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥損傷在紅斑狼瘡的發(fā)病中發(fā)揮了重要的作用[1]。白細(xì)胞介素-18(IL-18)屬于白細(xì)胞介素-1(IL-1)家族成員之一，由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能激發(fā)多種炎性反應(yīng)[2]。本研究探討IL-10和IL-18在紅斑狼瘡患者中的表達(dá)及與預(yù)后的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2018年4月-2020年3月紅斑狼瘡患者94例為觀察組，男51例，女43例，年齡(37-64)歲，平均(47.43±4.39)歲；病程(1-7)月，平均(3.32±0.56)月；體質(zhì)指數(shù)(BMI)(19-25)kg/m2，平均(21.59±2.41)kg/m2；根據(jù)系統(tǒng)紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分(SLEDA)-2000分為活動(dòng)組(≥10分)與非活動(dòng)組(<10分)；活動(dòng)組38例，男23例，女15例，年齡(36-64)歲，平均(47.63±4.48)歲；病程(1-6)月，平均(3.15±0.49)月；BMI(20-25)kg/m2，平均(21.63±2.45)kg/m2；非活動(dòng)組56例，男35例，女21例，年齡(38-60)歲，平均(47.32±4.38)歲；病程(1-6)月，平均(3.25±0.53)月；BMI(19.23-24.89)kg/m2，平均(21.44±2.49)kg/m2。選擇同期健康體檢者59例設(shè)為對(duì)照組，男34例，女25例，年齡(38-63)歲，平均(47.46±4.44)歲；BMI(19-26)kg/m2，平均(21.49±2.52)kg/m2。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均具有完整的基線資料；(2)部分患者伴有發(fā)熱、嗜中性粒細(xì)胞比例和(或)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高；(3)均能完成IL-10、IL-18測(cè)定，且患者均可耐受，均能根據(jù)要求進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神異常、妊娠期、哺乳期患者；(2)器質(zhì)性疾病、確診的惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1治療方法 兩組均接受糖皮質(zhì)激素治療，初始計(jì)量每次取他克莫司膠囊(浙江弘盛藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 mg)0.05 mg/(kg·d)，口服，每天2次，維持血藥濃度為5-10 μg/L；每次口服白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司)2粒，每天服用2次，連續(xù)服用6個(gè)月[4]。預(yù)后良好：癥狀消失或好轉(zhuǎn)，主要化驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)或趨于正常；預(yù)后差：治療方案無(wú)效或調(diào)整方案[5]。

1.3.2標(biāo)本采集 觀察組治療前、治療后次日取外周空腹血3 mL，對(duì)照組早晨空腹?fàn)顟B(tài)下取外周血3 mL，離心35 min，速度4 500 rpm，血清分離后放置在-20℃冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(美國(guó)R&D公司)測(cè)定各組IL-10、IL-18水平；采用免疫速率散射比濁法測(cè)定患者補(bǔ)體C3和C4含量，試劑盒購(gòu)自于桂林英美特生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組IL-18、IL-10及補(bǔ)體水平比較

觀察組紅斑狼瘡患者IL-18、IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05)；C3、C4補(bǔ)體水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組IL-18、IL-10及補(bǔ)體水平比較

2.2 活動(dòng)組與非活動(dòng)組IL-18、IL-10及補(bǔ)體水平比較

活動(dòng)組患者IL-18、IL-10水平高于非活動(dòng)組(P<0.05)；C3、C4補(bǔ)體水平均低于非活動(dòng)組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 活動(dòng)組與非活動(dòng)組IL-18、IL-10及補(bǔ)體水平比較

2.3 不同預(yù)后下IL-18、IL-10及補(bǔ)體水平比較

94例患者均給予常規(guī)方法治療后71例患者預(yù)后良好，23例患者預(yù)后差。預(yù)后良好患者IL-18、IL-10水平低于預(yù)后差患者(P<0.05)；C3、C4補(bǔ)體水平均高于預(yù)后差患者(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后下IL-18、IL-10及補(bǔ)體水平比較

2.4 紅斑狼瘡患者IL-10、IL-18與預(yù)后相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果表明：紅斑狼瘡預(yù)后與IL-10、IL-18呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)；與C3、C4呈正相關(guān)性(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 紅斑狼瘡患者IL-10、IL-18與預(yù)后相關(guān)性分析(r，P)

3 討論

IL-10具有多種生物學(xué)活性，能促進(jìn)NK細(xì)胞、T細(xì)胞的增殖與活化，亦可激發(fā)多種炎性反應(yīng)。同時(shí)，IL-10能刺激外周血單個(gè)核細(xì)胞與T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-γ，從而能刺激Th2細(xì)胞產(chǎn)生不同類(lèi)型的細(xì)胞因子，能增加NK細(xì)胞中Fasl表達(dá)水平，引起其參與細(xì)胞毒性反應(yīng)[4]。本研究中，觀察組IL-18、IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05)；C3、C4補(bǔ)體水平均低于對(duì)照組(P<0.05)；活動(dòng)組IL-18、IL-10水平高于非活動(dòng)組(P<0.05)；C3、C4補(bǔ)體水平均低于非活動(dòng)組(P<0.05)，提示IL-18、IL-10在紅斑狼瘡患者呈高表達(dá)，其表達(dá)水平能反映患者的疾病嚴(yán)重程度。

臨床上對(duì)紅斑狼瘡的治療關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)免疫，避免或減輕組織器官的病理?yè)p傷。本研究中，94例患者均給予常規(guī)方法治療后71例預(yù)后良好，23例預(yù)后差。預(yù)后良好患者IL-18、IL-10水平低于預(yù)后差患者(P<0.05)，說(shuō)明他克莫司聯(lián)合白芍總苷膠囊能降低紅斑狼瘡患者IL-18、IL-10水平，能從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展[6]。為了進(jìn)一步分析IL-18、IL-10水平與紅斑狼瘡患者治療預(yù)后的關(guān)系，本研究對(duì)二者進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明：紅斑狼瘡患者治療預(yù)后與IL-10、IL-18呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)；與C3、C4呈正相關(guān)性(P<0.05)。

綜上所述，IL-10、IL-18在紅斑狼瘡患者中表達(dá)異常，且與患者治療預(yù)后存在相關(guān)性，檢測(cè)患者IL-10、IL-18水平可以評(píng)估患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療。