2015-2019年吉林大學第一醫院兒童血流感染細菌分布及耐藥分析

冀旭峰,李 涵,安倍瑩*

(吉林大學第一醫院 1.檢驗科;2.感控科，吉林 長春130021)

血流感染是指由各種病原微生物入侵血流所致的全身性炎癥反應綜合征，常危及患者生命。血流感染的確診有賴于血培養[1]。兒童血流感染是兒童危重疾病之一，其高發病率、高死亡率、高治療費用[2]，已引起臨床醫生廣泛關注。本文回顧性分析2015-2019年就診于吉林大學第一醫院兒科的血流感染患兒，統計兒童血流感染的細菌分布及抗菌藥物耐藥情況，以指導臨床醫生合理使用抗菌藥物。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1研究對象 2015年1月至2019年12月在吉林大學第一醫院住院確診為血流感染的兒童患者。

1.1.2菌株來源 2015年1月至2019年12月期間來自患兒血培養的第一株菌，剔除同一患兒的重復菌株，共分離非重復病原菌1407株。

1.1.3儀器與試劑 梅里埃公司VITEK ALERT 3D和VITEK VIRUTO全自動血培養系統及配套血培養瓶，美國BD公司BACTEC FX 400全自動血培養系統及配套血培養瓶，梅里埃公司VITEK 2 COMPACT、VITEK XL全自動微生物鑒定儀及配套鑒定藥敏卡，VITEK MS全自動快速微生物質譜檢測系統及配套試劑，血瓊脂平板、巧克力瓊脂平板、麥康凱瓊脂平板為賽默飛公司產品，藥敏紙片為英國Oxoid公司產品。

1.1.4質控菌株 ATCC29213、ATCC29212、AT-CC25922、ATCC27853、ATCC49619、ATCC700327、ATCC700323、ATCC8739、ATCC19433。

1.2 方法

1.2.1標本培養 所有血培養標本采用全自動血培養系統進行增菌培養。血培養瓶報陽后涂片革蘭染色并轉種血瓊脂平板、巧克力瓊脂平板、麥康凱瓊脂平板，置于35℃培養箱培養18-20小時。

1.2.2菌種鑒定 采用梅里埃公司VITEK 2 COMPACT、VITEK XL全自動微生物鑒定儀及VITEK MS全自動快速微生物質譜檢測系統進行細菌鑒定

1.2.3藥敏試驗 采用K-B法和梅里埃公司VITEK 2 COMPACT、VITEK XL全自動微生物鑒定儀進行藥敏試驗，藥敏結果采用CLSI M100-S29進行判斷。

1.3 統計分析使用WHONET5.6軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 血培養細菌構成情況

剔除同一患兒的重復菌株，共分離病原菌1407株。其中革蘭陽性菌占53.59 %(754/1407)，革蘭陰性菌占46.41%(653/1407)。排在前五位依次是肺炎克雷伯菌(17.27%)、表皮葡萄球菌(17.13%)、大腸埃希菌(11.02%)、金黃色葡萄球菌(9.10%)、人葡萄球菌(5.12%)。菌株構成詳見表1。

表1 血培養病原菌構成情況

2.2 兒科科室血培養細菌分離情況

新生兒科血培養分離細菌939株，占66.7%；其次是小兒ICU科161株，占11.4%；小兒血液科130株，占9.2%；小兒呼吸科50株，占3.6%。兒科科室血培養細菌分離情況見表2。

表2 兒科科室血培養細菌分離情況

2.3 主要細菌藥敏結果

2.3.1金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌 2015-2019年兒科病房共分離金黃色葡萄球菌128株，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)占17.9%。2015年至2019年間MRSA的檢出率依次為28%、18.5%、22.7%、0%、12.9%。金黃色葡萄球菌對青霉素、紅霉素、克林霉素耐藥率分別95%、89.8%、78.3%；對復方新諾明、四環素耐藥率為37%、18%；對慶大霉素、左氧氟沙星、莫西沙星耐藥率分別為6.3%、3.9%、0.8%；未發現對替加環素、萬古霉素、利奈唑胺耐藥的金黃色葡萄球菌。

2015-2019年兒科病房共分離凝固酶陰性葡萄球菌445株，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)占80.6%。凝固酶陰性葡萄球菌對青霉素、紅霉素、克林霉素耐藥率分別93%、91.9%、70.7%；對復方新諾明、左氧氟沙星耐藥率為57.5%、40.8%；對四環素、慶大霉素、莫西沙星耐藥率分別為16.4%、14.2%、13.6%；未發現對替加環素、萬古霉素、利奈唑胺耐藥的凝固酶陰性葡萄球菌。

金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率見表3。

表3 葡萄球菌屬對抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)

2.3.2肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌 2015-2019年兒科病房共分離肺炎克雷伯菌243株，對頭孢呋辛、頭孢曲松耐藥率均>70%；對頭孢吡肟耐藥率為48%；對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率為23.6%；對亞胺培南、美羅培南耐藥率為7.7%、7.4%；對阿米卡星耐藥率最低為3.7%。

2015-2019年兒科病房共分離大腸埃希菌155株，對氨芐西林耐藥率最高為78.3%；對頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢吡肟耐藥率為52.3%、52.3%、9.7%；對左氧氟沙星、慶大霉素、阿米卡星耐藥率43.2%、53.7%、0.6%；對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率2.1%；未發現對亞胺培南、美羅培南耐藥的大腸埃希菌。肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率詳見表4。

表4 肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

2015-2019年兒科病房共分離碳青霉烯類耐藥的腸桿菌(CRE)22株，新生兒科17株、小兒ICU科3株、小兒血液科2株。見表5。

表5 兒科病房血培養 CRE分布情況

3 討論

本研究回顧性分析2015-2019年吉林大學第一醫院住院的血流感染患者，共分離非重復菌株1407株，革蘭陽性菌754株，占53.59%，且排在第一位的是表皮葡萄球菌，之后依次是金黃色葡萄球菌、人葡萄球菌、草綠色鏈球菌；革蘭陰性菌653株，占46.41%，前兩位分別是肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌；這與國內其他兒童醫院的結果基本一致[3]。血流感染發生率高科室前三位的是新生兒科、小兒ICU科、小兒血液科，考慮與低體重早產兒、免疫功能低下、基礎疾病、侵入性操作有關，這些科室醫生應規范血培養的采集送檢，及早獲得病原學及藥敏結果，以精準抗感染治療。

革蘭陽性球菌以凝固酶陰性葡萄球菌和金黃色葡萄球菌為主，其中MRCNS和MRSA的檢出率分別為80.6%、17.9%，MRCNS的檢出率與國內其他兒童醫院的檢測數據一致，MRSA的檢出率明顯低于國內其他兒童醫院[4]。2015年至2019年間MRSA的檢出率依次為28%、18.5%、22.7%、0%、12.9%，有下降趨勢，考慮與本院近年來抗生素合理使用管理及感染控制管理工作相關。

兒童血流感染陰性桿菌中肺炎克雷伯菌居第一位，肺炎克雷伯菌對亞胺培南、美羅培南的耐藥率分別為7.7%、7.4%，明顯低于國內其他兒童醫院的水平[5]。22株碳青霉烯類抗生素耐藥的菌株全部分離自新生兒科、小兒ICU科、小兒血液科，其中以新生兒科最多，這些患兒早產低體重、合并基礎疾病、免疫功能低下、使用侵入性操作治療，是合并CRE感染的危險因素，CRE血流感染死亡率高且僅有幾個抗菌藥物敏感或者無敏感抗生素[6]，給CRE的抗感染治療帶來巨大的挑戰。因此醫院應重視CRE，采取有效措施，控制CRE的流行與傳播。居陰性菌第二位的是大腸埃希菌，其耐藥性明顯低于克雷伯菌屬，未發現對亞胺培南、美羅培南耐藥的大腸埃希菌，對阿米卡星、妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦、頭孢吡肟的耐藥率均低于10%，說明這些抗菌藥物對大腸埃希菌具有良好的抗菌活性，臨床可做為經驗用藥的選擇。