宮腔粘連術后口服戊酸雌二醇預防宮腔再次粘連的價值分析

匡清菊

（東莞市東南部中心醫院，廣東 東莞 523710）

0 引言

宮腔粘連主要是各種因素造成的子宮內膜基底層損傷而致使子宮壁互相粘連，宮腔粘連嚴重者，子宮內膜可完全被損壞，被纖維組織所代替，宮腔鏡下無法見到正常的子宮內膜組織。其主要臨床表現包括月經異常（閉經或月經量過少），部分可造成周期性下腹痛、習慣性流產、不孕等。宮腔手術操作為引發宮腔粘連的最常見原因，由于宮腔手術侵襲性操作或炎癥反應等因素產生的刺激性作用，可導致子宮內膜基底層發生損傷，進而造成子宮壁纖維蛋白原的滲出與肉芽組織生成，最終引發子宮壁粘連。宮腔鏡下宮腔粘連分離術為臨床治療宮腔粘連的重要措施，其能選擇性分離宮腔粘連組織，并避免損傷正常子宮內膜組織，但術后宮腔再粘連風險仍較高[1]。促進創傷部位子宮內膜生長，從而通過再生的子宮內膜避免再次粘連為宮腔粘連術后重要干預模式，戊酸雌二醇則為現階段使用率較高的藥物，其能促進子宮內膜生長，且服用戊酸雌二醇后患者并無嚴重不良反應。本次研究主要通過選取我院68例宮腔粘連（中-重度）患者，對宮腔粘連分離術后口服戊酸雌二醇預防宮腔再次粘連的價值進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院宮腔粘連（中-重度）患者68例納入至本次實驗中，年齡21～47歲，平均（32.59±1.67）歲，病程1～23個月，平均（11.60±1.37）個月，月經量較正常明顯減少或閉經。經本院倫理委員會批準；納入標準：①患者均接受宮腔鏡下宮腔粘連分離術治療（中-重度粘連）；②具備正常溝通、表達和理解能力者；③患者近6個月并未使用宮內節育器或者性激素藥物治療；④患者簽署知情同意書；⑤術前常規檢查無異常。排除標準：①存在精神異常及心理障礙者；②生殖系統等急性感染患者；③合并心、腦、腎、肝等功能不全者；④血液系統疾病、腫瘤患者；⑤臨床資料不全者；⑥因個人因素拒絕或者中途選擇退出者[2-3]。

1.2 方法。患者均在月經干凈第3～7 d接受手術，完成宮腔鏡手術治療前的相關檢查：血常規、凝血功能、血型、尿常規、肝腎功能、電解質、血人絨毛膜促性腺激素、白帶常規、感染四項、心電圖、胸片等。排除手術禁忌證后，完善術前相關準備，術前向患者及其家屬告知手術方式、手術風險及術后可能發生的并發癥，并簽署手術知情同意書等相關醫療文書，告知患者宮腔鏡治療前需禁食、水，宮腔鏡治療前，使用卡孕栓或間苯三酚對患者的子宮頸進行適當的軟化，進入手術室前需排空膀胱。麻醉方式可選擇全麻或腰麻，麻醉成功后，患者采取膀胱截石位，常規對患者大腿上、外陰、陰道、以及宮頸等手術區域進行徹底消毒，鋪無菌手術敷料，陰道窺器暴露宮頸，再次消毒陰道及宮頸，利用探針明確子宮腔深度以及方向，擴宮條依次擴張宮頸至10號，將宮腔鏡置入患者的宮腔，并進行膨宮（膨宮的注意事項為：低壓灌流≤120 mmHg，測量膨宮液出入量；注意膨宮液灌注速度的控制；手術時間控制在30 min內），術中查看患者宮頸情況、子宮內膜情況、宮腔形態、雙側宮角輸卵管開口等情況，以及宮腔粘連的范圍及粘連性質，在宮腔鏡直視下行宮腔粘連分離術。宮腔粘連嚴重且致密時，可在腹腔鏡監視下行宮腔鏡下宮腔粘連分離術；分離術后如果出現出血，宮腔鏡下直接電凝止血，可宮頸注射縮宮素或垂體后葉素，或靜脈滴注縮宮素促宮縮治療。患者在手術治療后，需要給予抗生素預防感染治療，并注意有無電解質紊亂及其他術后并發生的發生。

術后第一天開始口服戊酸雌二醇（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司；國藥準字J20171038），2 mg/次，2次/d，服用21 d，后半周期加用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字H20041902），100 mg/次，2次/d，共10 d；月經干凈7 d之內再次住院行宮腔鏡檢查，查看宮腔粘連程度和內膜厚度等，根據術中情況再決定下一步處理：①術中如檢查發現宮腔形態已恢復正常，無宮腔再次粘連等情況，則不需再次行宮腔粘連分離術；②術中如發現宮腔仍然有粘連，則需再次行宮腔粘連分離術，術后再次予戊酸雌二醇及黃體酮膠囊按上述用法服用1個周期，轉經后月經干凈7 d之內門診進行宮腔鏡檢查，并觀察月經量恢復情況，及不良反應[4-5]。

1.3 觀察指標。①分析患者宮腔再次粘連率。其中主要以宮腔內多處纖維細膜樣粘連帶，纖維索狀粘連使得部分宮腔、宮角閉鎖為標準。②患者治療前后血清雌激素水平和子宮內膜厚度，其中對比E2（雌二醇）、以及子宮內膜厚度，并觀察月經量恢復情況。③觀察患者不良反應。其中主要分析患者心血管事件、胃腸道反應、肝腎功能損害、乳腺癌等發生率。

1.4 統計學分析。用SPSS 23.0處理數據，以χ2檢驗計數資料（%、n），以t檢驗計量資料（±s），P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比患者宮腔再次粘連率、月經量情況。宮腔粘連復發率0例0.00%。患者接受治療后并未出現宮腔粘連復發。月經量基本恢復正常。

2.2 患者血清雌激素水平和子宮內膜厚度。治療后患者E2水平更接近正常值，子宮內膜厚度更厚，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 患者血清雌激素以及子宮內膜厚度（±s）

表1 患者血清雌激素以及子宮內膜厚度（±s）

組別 例數 E2（pg/ mL） 子宮內膜厚度（mm）治療前 68 101.60±9.86 4.24±1.52治療后 68 117.21±8.97 7.51±1.41 t - 9.657 13.006 P - 0.001 0.001

2.3 不良事件發生率。心血管事件0例、胃腸道反應3例、肝腎功能損害0例、乳腺癌0例。僅有3例患者出現胃腸道反應，并未出現肝腎損傷等問題。

3 討論

宮腔粘連為子宮內膜基底層損傷、暴露進而使得纖維蛋白原滲出、沉淀所引發的疾病，育齡期女性刮宮為重要誘發因素。近年隨著人工流產幾率逐步提升，宮腔粘連發病率也呈逐步提升趨勢，宮腔粘連患者胎盤位置異常、早產、習慣性流產、不孕發生風險均顯著高于正常人群，雖然手術可有效治療疾病，但術后患者復發率仍然較高，可直接影響患者康復，為幫助患者康復選取有效預防措施便十分重要。

現階段，治療方式主要為補充外源性雌激素或者人工添加物理屏障，通過此種方式幫助患者盡快修復子宮內膜，但具體使用何種藥物進行治療卻并無統一標準。對各種治療原理進行分析后發現高雌激素環境可有效提升患者血清激素水平，促進子宮內膜生長，進而改善患者預后狀況。在各種治療藥物中戊酸雌二醇為現階段使用率最高的外源雌激素，它為雌二醇的戊酸酯，同時也為天然雌激素，該藥物的結構和人體雌激素結構十分相似。戊酸雌二醇相比于同類藥物有自身獨特的脂性質，微粒化，溶解性較強，便于人體吸收，且患者不良反應相對較小，為有效治療疾病藥物。因雌激素能促進子宮內膜腺體和間質增生，高雌激素可促進子宮內膜增生過度，后半周期加用黃體酮膠囊拮抗雌激素，以防止子宮內膜過度增生或內膜變性，幫助患者宮腔功能逐步恢復。對比其他學者研究結果，多數分析認為，通過戊酸雌二醇、黃體酮膠囊治療時可有效降低患者疾病復發率，提升疾病治療效果[6]。

雌激素分為E1、E2以及E3，E2為人體內活性最高的雌激素，觀察治療效果時發現，治療后患者E2水平更接近正常值P＜0.05。對比患者子宮內膜指標時發現，治療后該指標水平更優，此種情況則表示當患者接受治療，雌激素水平以及子宮內膜均在逐步恢復正常，因此指標水平也更優。也有學者提出隨著患者子宮內膜恢復可有效提升患者術后妊娠及生育率，但本次研究卻并未對此深入分析。治療時由于雌激素使用因此也需分析激素治療所產生的風險。本次研究觀察安全性時發現，僅有3例患者出現胃腸道反應，并未出現心血管事件、肝腎功能損傷等不良反應，因此可知雌激素治療安全性較高。

綜上所述，宮腔鏡下宮腔粘連術后患者采用戊酸雌二醇口服治療時，可有效預防宮腔再次粘連，幫助患者各指標恢復正常，不良反應低，安全性較高。