金水寶片治療早期糖尿病腎病臨床觀察*

高潔，方朝暉，劉劍，巫玉童，郭呈林

1 安徽省鳳陽縣中醫院 安徽鳳陽 233100

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

3 安徽中醫藥大學研究生院 安徽合肥 230038

糖尿病腎病（diabetes kidney disease，DKD）是糖尿病嚴重的微血管并發癥，是導致慢性腎功能衰竭，腎臟替代治療主要原因之一，也是終末期腎病（endstage renal disease，ESRD）蛋白尿和非蛋白尿的最常見原因[1]。相關研究表明，DKD在各類糖尿病中的發病率都很高，約25%～40%的1型糖尿病和5%～40%的2型糖尿病最終會進展為DKD[2]。目前，在飲食調整的基礎上，早期主要通過控制血糖、血壓和血脂來治療，而對DKD尚無徹底的治療方法[3]。腎功能衰竭末期可根據病情選擇透析、腎移植，但不能降低DKD的發生率和進展。尋找安全有效的藥物治療DKD非常重要[4]。尋找安全有效的藥物對于治療DKD至關重要。本研究為了探討金水寶片治療早期DKD的臨床療效，觀察56例早期DKD患者治療前后相關指標的變化，現將結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料

本研究中的患者均來源于2019年12月-2020年12月期間鳳陽縣中醫院門診的早期DKD患者56例，隨機分為對照組28例，男17例，女11例，年齡（60.7±12.38）歲，治療組28例，男20例，女8例，年齡59.（80±12.14）歲。2組患者的一般情況比較顯示差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 納入、排除標準

2.1 納入標準 ①符合中醫消渴診斷標準且中醫辨證為肺腎兩虛的患者，且符合2型糖尿病診斷標準[5]； ②年齡在30～75歲，無精神及認知障礙；③參考Mogensen分期法及相關文獻，選取連續兩次測尿白蛋白/尿肌酐比值（urinary albumin creatinine ratio，ACR）在30～300 mg/mmoL之間的患者；④遵從實驗要求，自愿簽署知情同意書。

2.2 排除標準 ①年齡＜30歲、＞75歲者；②原發性腎病；③非糖尿病腎病引起的蛋白尿；④妊娠、哺乳期婦女、過敏體質或對金水寶片成分過敏患者；⑤其他嚴重原發性疾病。

3 治療方法

分組：將納入對象隨機分為對照組28例、治療組28例。

3.1 兩組均予以糖尿病健康及飲食教育，適度運動。堅持低鈉低脂優質蛋白飲食。對照組予以降糖、降壓、調脂等基礎治療。

3.2 治療組在對照組的基礎上予以金水寶片（江西濟民可信藥業有限公司，國藥準字Z20163112，規格每片重0.42g）3次/d，1次4片。4周1療程，持續12周。在0周、12周分別檢測并記錄相關指標變化情況。

4 觀察指標

在實驗0、12周分別記錄兩組患者生命體征（血壓、心率、呼吸、體溫），血糖指標（FPG、2hPG、HbA1C），腎功能指標（UACR、Scr、BUN）。

5 統計學分析

使用SPSS22.0軟件進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，其中治療前后自身比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料%表示，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

6 中醫證候療效判定標準

顯效：90%＞中醫癥狀量化積分減少≥70%，中醫癥狀體征明顯好轉；有效：70%＞中醫癥狀量化積分減少≥30%中醫癥狀體征好轉；無效：中醫癥狀量化積分減少＜30%，中醫癥狀體征無明顯好轉甚或加重。

結 果

1 2組患者一般情況比較

2組性別、年齡、病程等一般情況比較，差異無統計學意義，見表1。

表1 2組患者治療前一般資料比較

2 對中醫癥狀量化積分的影響

比較2組患者中醫癥狀量化總積分，治療前無明顯差異（P＞0.05）；治療組治療后中醫癥狀量化總積分與對照組治療后比較顯著減少（P＜0.05），治療組治療后比治療前中醫癥狀量化總積分明顯減小（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫癥狀量化總積分比較

3 對血糖水平的影響

比較2組患者治療前的空腹血糖、餐后2h血糖、糖基化血紅蛋白的水平指標，無明顯差異（P＞0.05）。加用金水寶片治療后，治療組FPG較對照組治療后明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），與治療組治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.01）。2組餐后2h血糖、HbAlc水平較同組治療前顯著降低（P＜0.01）。見表3。

表3 2組患者治療前后血糖及糖基化血紅蛋白比較

4 對腎功能的影響

治療組治療后，尿ACR、Scr、BUN均明顯下降，與治療前比較，均具有統計學意義（P＜0.01。2組治療后比較，尿ACR（P＜0.01），差異有統計學意義；Scr、BUN水平（P＞0.01），差異無統計學意義。見表3。

表4 2組患者治療前后尿ACR、Scr、BUN

討 論

DKD的臨床表現取決于疾病的各個階段，主要表現為蛋白尿和腎功能不全[6]，在各個階段，會發現微量蛋白尿、持續性高蛋白尿、低蛋白血癥和腎病綜合征。有些可以同時合并氮質血癥，病情不斷惡化演變為腎功能衰竭，最終死于尿毒癥[7-8]。目前DKD的發病機制尚不明確，多數研究發現該病的發生多與遺傳、糖脂代謝異常、氧化應激、微循環血流動力學異常、炎癥介質等有關[9-10]。有研究發現[11]，DKD是一種炎癥性疾病，持續性的炎癥反應會導致腎小球系膜細胞增生，內皮細胞通透性增加，進而影響基底膜結構，對腎功能造成一定的損害。目前對于DKD目前并沒有能夠完全治愈的優秀方案，一般情況，都是根據主要臨床表現，對此病進行相對性的治療與緩解，而DKD是由DM日久遷延不愈發展而來，因此，對于DKD患者，我們要飲食治療、控制血糖、控制血壓、調脂治療，減輕水腫控制蛋白尿，有效預防并發癥，嚴重者則需要進行透析和腎臟移植[12]。臨床針對糖尿病腎病常用的治療首選血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其效果并不理想，探索更為科學合理的用藥方案成為近年來臨床學者研究的重點問題，尋找更為安全有效的藥物治療DKD非常重要[13-14]。

雖然古籍中對DKD未記載，但根據其癥狀和臨床表現，中醫認為DKD屬于“消渴”、“水腫”、“關格”、“虛勞”范疇[15]。近年來，中醫藥防治糖尿病腎病越來越受到臨床工作者的重視。研究人員發現，中醫整體辨證思想用于治療糖尿病腎病療效顯著[16]。中醫有多種治療方法，如中藥內服、針灸、糖腎灌腸等，具有多靶點、安全有效、無副作用等優點[17]，同時，中西醫結合治療可揚長避短，發揮更好的治療作用。本研究采用的金水寶片是以冬蟲夏草發酵粉為主要成分的中成藥，具有補肺補腎、益精益氣的功效[18]。現代藥理研究表明，冬蟲夏草主要增強機體的吞噬功能和體液免疫功能，阻礙腎小球上皮細胞形成免疫復合物，從而達到降低尿蛋白的目的，有利于提高人體免疫能力，對腎功能起到保護作用[19]。本研究結果顯示：對早期DKD患者采用金水寶片進行治療，臨床有效率明顯高于對照組；治療后口渴欲飲、腰膝酸軟、手足心熱和癥狀評分明顯低于對照組，提示金水寶片治療早期DKD肺腎兩虛證效果良好，可有效改善患者中醫證候積分。本研究中，兩組餐后2h血糖及糖化指標比較，差異未見顯著性，可能與本次研究觀察時間較短、納入樣本量較少等有關。治療組病人經過12周用藥治療，血肌酐、尿ACR及總有效率與對照組相比，均更優（P＜0.05），并且以上患者治療期間并未出現明顯副作用。相關研究表明，冬蟲夏草可增強糖尿病腎病大鼠的抗氧化應激能力，調控線粒體凋亡途徑，減少腎細胞凋亡，保護腎損傷[20]，這進一步證實金水寶片運用于早期糖尿病腎病患者的治療中可以發揮積極作用。

綜上所述，對于早期糖尿病腎病患者，在基礎治療上加用金水寶片能明顯提高療效，且腎功能指標和臨床指標均有明顯改善。