瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的臨床療效評價

佘曉雪

如皋市第四人民醫(yī)院，江蘇如皋226511

在糖尿病疾病中，2型糖尿病較為常見，因該疾病多發(fā)生于成年人，因此臨床又稱為成人發(fā)病型糖尿病。2型糖尿病主要是因各種因素影響使得機體內(nèi)胰島素分泌出現(xiàn)不足或機體無法對胰島素進行合理利用，進而發(fā)生血糖水平不斷升高的情況。患病后典型臨床表現(xiàn)是飲水量及進食量增加，尿液增多，但機體會出現(xiàn)逐漸消瘦等情況，但是臨床大部分患者在疾病早期一般無典型臨床表現(xiàn)，或是臨床癥狀較輕微[1]。對于2型糖尿病患者而言，機體內(nèi)環(huán)境為高血糖狀態(tài)，當(dāng)長期處于該種狀態(tài)時，會使得神經(jīng)、微血管及大血管等出現(xiàn)病變，對眼睛、腎臟及心臟等產(chǎn)生進一步損害，對機體健康產(chǎn)生不利影響[2]。因此在明確疾病后需及時采取有效措施進行干預(yù)。瑞格列奈及二甲雙胍均是臨床調(diào)控血糖水平的常用藥物，其在控制血糖水平方面可發(fā)揮一定效果，但是目前臨床多是采用單一用藥方式，在聯(lián)合用藥效果方面研究較少，一定程度上限制聯(lián)合用藥方案在臨床上的使用[3]。為此，該文選擇2019年8月—2020年8月接收的41例2型糖尿病患者開展瑞格列奈及二甲雙胍治療，取得優(yōu)異的干預(yù)效果，現(xiàn)報道如下。1資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院開展2型糖尿病治療的82例患者為研究樣本，依據(jù)隨機投擲骰子單雙數(shù)字法將其分成常規(guī)組（41例）及研究組（41例）。常規(guī)組中，女15例、男26例；年齡50~70歲，平均（56.89±5.14）歲；病程1~7年，平均（4.25±1.05）年。研究組中，女16例、男25例；年齡50~68歲，平均（56.95±5.20）歲；病程1~6年，平均（4.30±1.11）年。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：全部患者在開展臨床檢查后均被確診為2型糖尿病[4]；患者及其家屬享有知情權(quán)，在充分了解研究內(nèi)容后表示自愿簽署醫(yī)療文件。排除標準：妊娠期或哺乳期女性；機體肝腎功能存在明顯障礙者；對該次研究所選擇的藥物存在過敏癥狀者；伴有嚴重心腦血管疾病者[5]；依從性差，不愿意配合研究者。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

全部患者在進入醫(yī)院后均完善相關(guān)檢查項目，予以常規(guī)組患者瑞格列奈片（1 mg/片，國藥準字H20123055）口服用藥，3次/d，0.5 mg/次，服藥時間在餐前15 min，持續(xù)用藥30 d。予以研究組患者瑞格列奈片及二甲雙胍口服用藥，其中瑞格列奈片在生產(chǎn)廠家以及使用方式方面均同常規(guī)組，鹽酸二甲雙胍片（0.25 g/片，國藥準字H43020098），3次/d，0.5 mg/次，服藥時間在餐前15 min，持續(xù)用藥30 d。另外，囑全部患者堅持合理飲食，同時開展適當(dāng)運動。

1.3 觀察指標

①分別在用藥前后對每組患者糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖以及空腹血糖水平實施檢測，對比每組患者不同時期血糖水平差異。②對比每組患者治療情況，用藥后患者臨床表現(xiàn)全部消失，空腹血糖水平低于6.0mmol/L，餐后2 h血糖水平低于8.3 mmol/L，并且尿糖檢測結(jié)果呈陰性屬于效果優(yōu)異；用藥后患者臨床表現(xiàn)有顯著改善，空腹血糖水平低于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平低于10.08 mmol/L，尿糖檢測結(jié)果呈陰性或是+屬于效果尚可；用藥后患者臨床表現(xiàn)有一定好轉(zhuǎn)，空腹血糖水平低于8.3 mmol/L，餐后2 h血糖水平低于11.1 mmol/L，尿糖檢測結(jié)果提示+至++屬于效果一般；用藥后患者臨床各項檢測指標水平均無變化或未達到上述要求屬于效果差[6]。該文將一般、尚可以及優(yōu)異歸屬于總有效。③分別在用藥前后對每組患者膽固醇及三酰甘油水平進行檢測，對比每組患者不同時期血脂水平差異。④分別在用藥前后對每組患者C反應(yīng)蛋白、脂多糖以及白細胞介素-6水平實施檢測，對比每組患者不同時期炎癥指標水平差異。⑤對比每組患者用藥不良反應(yīng)情況，主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐及過敏。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時期血糖水平差異對比

用藥前兩組患者血糖水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；用藥后常規(guī)組患者血糖水平均高于研究組，并且同組用藥前血糖水平均高于用藥后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同時期血糖水平差異對比（±s）

表1 兩組患者不同時期血糖水平差異對比（±s）

注：*P<0.05表示同組用藥前后對比

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2.2 兩組患者治療情況對比

常規(guī)組患者治療總有效率低于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

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2.3 兩組患者不同時期血脂水平對比

用藥前兩組患者膽固醇及三酰甘油水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；用藥后常規(guī)組患者膽固醇及三酰甘油水平均高于研究組，并且同組內(nèi)用藥前血脂水平均高于用藥后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者不同時期血脂水平對比[（±s）,mmol/L]

表3 兩組患者不同時期血脂水平對比[（±s）,mmol/L]

注：*P<0.05表示同組用藥前后對比

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2.4 兩組患者不同時期炎癥指標水平對比

用藥前兩組患者C反應(yīng)蛋白、脂多糖以及白細胞介素-6水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；用藥后常規(guī)組患者C反應(yīng)蛋白、脂多糖以及白細胞介素-6水平均高于研究組，并且同組內(nèi)用藥前炎癥指標水平均高于用藥后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者不同時期炎癥指標水平對比（±s）

表4 兩組患者不同時期炎癥指標水平對比（±s）

注：*P<0.05表示同組用藥前后對比

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2.5 兩組患者用藥不良反應(yīng)情況對比

兩組患者用藥不良反應(yīng)總出現(xiàn)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組患者用藥不良反應(yīng)情況對比[n（%）]

3 討論

通常情況下，當(dāng)機體內(nèi)血糖水平升高時，則會對胰島β細胞形成刺激，進而使分泌胰島素來調(diào)控血糖水平。但是當(dāng)β細胞功能發(fā)生異常情況時，導(dǎo)致胰島素?zé)o法正常分泌，因此在調(diào)節(jié)血糖水平方面效果較差，使得機體血糖水平持續(xù)升高，另外部分患者能夠正常分泌胰島素，但是由于機體對胰島素的敏感性較差，使得利用率較低，發(fā)生胰島素抵抗情況，進而升高血糖水平[7]。2型糖尿病患者由于機體代謝紊亂，加之抵抗力降低，可能會伴有心腦血管疾病，出現(xiàn)消化道功能紊亂等情況，但是上述臨床通過積極控制血糖水平和原發(fā)疾病能夠完全消除。因此，在疾病確診后及時采取有效措施治療尤為重要。

在控制血糖水平時，首選飲食及運動療法，若上述干預(yù)措施無法將患者血糖水平控制在合理范圍之內(nèi)，則需使用藥物進行干預(yù)。但是因不同類型降糖藥物在作用機制方面存在一定差異，因此在臨床使用時有明顯不同。當(dāng)前臨床常用的口服降糖類藥物主要有磺脲類、雙胍類以及α-葡萄糖苷酶抑制劑，其中磺脲類藥物是通過對胰島產(chǎn)生刺激，進而使其釋放大量胰島素，調(diào)節(jié)血糖水平；雙胍類則是通過降低肝臟輸出葡萄糖功能，同時協(xié)助肌肉細胞、肝臟及脂肪細胞大量吸收血液內(nèi)葡萄糖，發(fā)揮降糖作用；α-葡萄糖苷酶抑制劑能夠阻礙機體消化道對糖類的吸收，在改善餐后血糖方面有重要作用[8]。在葉青等[9]的研究中，對2型糖尿病患者使用瑞格列奈及二甲雙胍治療，干預(yù)后患者血糖水平得到有效控制，并且機體應(yīng)激指標水平也有明顯改善，因此認為對患者實施上述聯(lián)合治療措施，能夠獲得良好的干預(yù)效果。該次研究中，用藥后在血糖水平方面，研究組相較于常規(guī)組顯著降低；在治療總有效率方面，研究組相較于常規(guī)組明顯高（P<0.05）。分析結(jié)果可知，二甲雙胍屬于雙胍類口服降糖藥物，其降血糖機制主要有：①提升周圍組織對胰島素的敏感度，增強胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用；②提升非胰島素依賴組織對葡萄糖的利用，例如皮膚、腸道以及血細胞等；③阻礙肝糖原異生作用，減少肝糖輸出；④阻礙腸壁細胞對葡萄糖的攝取[10]?？诜盟幒笪章蕛H有50%，藥物達峰時間約是2 h，并且在血漿內(nèi)不會同血漿蛋白進行結(jié)合。用藥后幾乎全部通過尿液排泄，降糖效果可維持8 h。瑞格列奈屬于新型非磺酰脲類短效口服降糖藥物，其主要是通過刺激胰腺大量釋放胰島素，使得血糖水平能夠在短時間內(nèi)下降，但是該項功能需要依賴于胰島內(nèi)有功能的β細胞[11-12]。相較于其他口服促胰島素分泌降糖藥物不同，其能夠與不同受體進行結(jié)合，進而是β細胞膜內(nèi)APT-依賴性鉀通道關(guān)閉，促使β細胞去極化，進而開放鈣通道，提升鈣離子流入量，刺激β細胞大量分泌胰島素[13-14]。該次研究中，用藥后在血脂水平方面，研究組相較于常規(guī)組顯著降低（P<0.05）。分析結(jié)果可知，將二甲雙胍以及瑞格列奈進行聯(lián)合使用，能夠促進患者糖脂代謝，進而修復(fù)胰島功能，調(diào)節(jié)機體血脂水平。該次研究中，用藥后在炎癥指標水平方面，研究組相較于常規(guī)組顯著降低（P<0.05）。分析結(jié)果可知，對于2型糖尿病患者而言，其機體通常會有不同程度炎癥水平升高情況存在，對患者使用二甲雙胍及瑞格列奈后，患者血糖水平得到有效控制，進而改善機體代謝紊亂情況，提升機體免疫功能，降低感染發(fā)生率，因此在控制機體炎癥水平方面具有重要作用[15-16]。該次研究中，兩組在不良反應(yīng)方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合使用兩種藥物不會顯著增加藥物不良反應(yīng)，同時不良反應(yīng)較輕微，在實施對癥處理后即可得到有效緩解。將兩種藥物進行聯(lián)合使用，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，可通過兩種不同機制發(fā)揮降糖效果，二甲雙胍可提升腸道等消糖功能，而瑞格列奈則可刺激胰島素分泌，并且促進胰島素β細胞功能恢復(fù)，因此聯(lián)合用藥能夠提升組織器官對胰島素的敏感程度，發(fā)揮良好的降糖效果[17-18]。

綜上所述，對2型糖尿病患者使用二甲雙胍及瑞格列奈進行干預(yù)，在改善血糖、血脂以及機體炎癥水平方面可發(fā)揮重要作用，顯著提升干預(yù)效果，并且不良反應(yīng)少，安全性高，可在臨床治療中應(yīng)用。