血漿sST2與老年冠心病患者嚴重程度及粥樣硬化斑塊穩定性的關系

司大妞

河南省焦作市第二人民醫院心血管內科 454000

生長刺激表達基因2蛋白(sST2)是細胞因子白介素-33(IL-33)受體，具有跨膜型ST2和可溶性ST2的異構成形式，能反映心肌張力、心肌纖維化、心肌重塑的心肌細胞蛋白。目前有研究建議可以將sST2作為急性心肌梗死或慢性心力衰竭患者的預后預測因子。動脈粥樣硬化是一種有免疫系統參與的慢性炎癥性疾病，以動脈炎癥細胞浸潤的纖維脂蛋白斑塊為主要病理特征，而sST2參與血管炎癥反應，會影響血管病變情況。冠心病是中老年常見慢性心血管疾病[1]，內皮損傷與血小板形成和動脈粥樣硬化在冠心病病情進展中起到重要作用。本文分析醫院2019年1月—2020年10月收診的老年冠心病患者作為研究對象，探討血漿sST2與冠心病嚴重程度及粥樣硬化斑塊穩定性的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇醫院2019年1月—2020年10月收診的老年冠心病患者160例，其中男76例，女84例，年齡60～80歲，平均年齡(67.03±2.21)歲。納入標準：(1)冠狀動脈造影確診為冠心病；(2)60～80歲患者；(3)病案信息完整；(4)未經介入術治療者。排除標準：(1)惡性腫瘤者；(2)嚴重肝腎功能異常者；(3)嚴重心絞痛者；(4)糖尿病患者；(5)甲狀腺功能障礙者；(6)精神障礙者；(7)嚴重感染性疾病；(8)近1個月使用免疫抑制劑者。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動脈病變程度：使用冠脈造影檢查，評定內容有累及支數(單支、雙支、三支)、血管狹窄程度。血管狹窄程度使用Gensini積分法，對各支冠狀動脈的狹窄程度進行評定，≤25%，為1分；26%～50%，為2分；51%～75%，4分；76%～90%，為8分；91%～99%，為16分；100%，為32分。再乘以病變所在的血管階段的不同系數，各節段積分之和，為患者冠狀動脈病變狹窄程度的總積分。根據Gensini評分將所有病例的病變嚴重程度分為輕度(≤6分)、中度(7～32分)和重度(>32分)三組。

1.2.2 頸動脈粥樣硬化、內動脈內膜—中膜厚度、斑塊穩定性：使用心臟超聲檢查頸總動脈(CCA)、頸動脈分叉部和頸內動脈(ICA)，記錄頸內動脈內膜—中膜厚度(IMT)。IMT<0.9mm為正常，0.9mm≤IMT≤12mm為頸動脈增厚，IMT>1.2mm為頸動脈斑塊，以發現內中膜增厚和(或)斑塊形成作為判斷頸動脈粥樣硬化標準。測量各斑塊大小并記錄。頸動脈粥樣硬化程度用硬化斑塊指數(Plaque index，PI)表示。IMT≤1.2mm，PI為0級；IMT為1.2～2.0mm或僅有1個斑塊，PI為1級；IMT為2.1～4.0mm，1個或多個斑塊，PI為2級；多個斑塊中如有1個IMT>4.0mm，PI為3級。根據0級、1級、2級、3級分組。斑塊穩定性：為穩定性斑塊和不穩定性斑塊。超聲檢查，穩定性斑塊纖維帽厚、脂核小，不容易破裂；不穩定性斑塊具有較多的巨噬細胞和泡沫細胞，壞死中心較大，纖維帽較薄，有斑塊蝕損和鈣化結節等組織學特征。根據斑塊穩定性，分為穩定組和不穩定組。

1.2.3 血漿sST2檢測：抽取患者肘靜脈血3ml，抗凝，離心處理后，留下血漿，使用酶聯免疫吸附法檢測血漿sST2水平。

1.3 評價指標 比較不同冠狀動脈病變程度、頸動脈粥樣硬化分級、斑塊穩定性患者的血漿sST2水平，并分析血漿sST2與老年冠心病患者嚴重程度及粥樣硬化斑塊穩定性的關系。

2 結果

2.1 不同冠狀動脈病變程度患者血漿sST2水平比較 檢查發現，輕度組患者53例、中度組50例、重度組57例，血漿sST2水平分別為(15.69±1.98)μg/L、(22.84±1.93)μg/L、(23.91±1.97)μg/L隨著冠狀動脈病變程度的增加，血漿sST2水平明顯升高。三組患者血漿sST2水平有統計學意義(F=278.64，P<0.001)。

2.2 不同頸動脈粥樣硬化PI分級患者血漿sST2水平比較 檢查發現，不同頸動脈粥樣硬化0級31例、1級32例、2級47例、3級50例，血漿sST2水平分別為(15.01±1.17)μg/L、(18.01±1.14)μg/L、(20.91±1.16)μg/L、(24.09±1.18)μg/L；隨著不同頸動脈粥樣硬化分級增加，血漿sST2水平明顯上升；0級、1級、2級、3級組患者血漿sST2水平差異比較有統計學意義(F=434.91，P<0.001)。

2.3 不同斑塊穩定性患者血漿sST2水平比較 超聲檢查發現，穩定斑塊患者97例、不穩定斑塊63例，血漿sST2水平分別為(17.98±2.32)μg/L、(23.29±2.34)μg/L；不穩定斑塊組患者的血漿sST2水平明顯高于穩定斑塊組(t=14.097，P<0.001)。

2.4 血漿sST2與老年冠心病患者嚴重程度及粥樣硬化斑塊穩定性關系分析 經Spearman相關性檢驗得出，血漿sST2與老年冠心病患者嚴重程度具有較弱的正相關性(r=0.237，P=0.035)；血漿sST2與粥樣硬化斑塊穩定性具有較強相關性(r=0.796，P<0.001)，其水平越高，斑塊穩定性越差(r>0.5具有較強的相關性，0.3

3 討論

冠心病是中老年患者最常見的慢性心血管疾病，而冠狀動脈粥樣硬化會導致管腔狹窄，從而加重冠心病病情[2-7]。sST2的內源性配體是IL-33，IL-33信號通路具有保護心血管的作用，但sST2能誘騙受體，可阻斷該通路，因此參與心血管疾病發生和發展。目前sST2已被中國心力衰竭中心列入診斷慢性心力衰竭危險分層的預后因子[8-11]。正常情況下，IL-33是一個力學激活系統，活細胞的機械拉伸可以增強IL-33從細胞質囊泡的釋放，其胞吐與可能的拉伸誘導壞死無關，但能增加IL-33釋放，從而起到保護心肌功能的作用。sST2大量釋放會阻止IL-33釋放，促使心肌損傷。sST2參與冠心病中的作用已被研究，可通過作為誘餌受體，減少IL-33對機體的心血管的保護作用，因此顯示出較強勢的潛在心血管生物標志物的性能。在一項ST段抬高型心肌梗死患者IL-33和sST2水平研究發現[12]，sST2是人群心血管死亡重點事件的預測因子，而IL-33則是其保護因子，二者的作用截然相反。也有研究認為，sST2與冠狀動脈病變程度無相關性，與之相反的是邵博一等[13]認為sST2水平與病變程度呈正相關，可成為預測冠狀動脈狹窄的重要標志物。出現如此相悖的研究結論，使得sST2與冠心病病變的關系變得不確定，因而吸引了更多的學者參與研究。本文對此分析認為，以上截然相反的結論可能與病例選擇范圍有關。為確保研究結果的可信，本文排除了最可能影響結果的因子，最大限度納入了不同冠脈病變的患者，以期能獲得更加準確的結論。

本文對160例確診的老年冠心病患者進行研究發現，隨著冠狀動脈病變程度的增加，血漿sST2水平明顯升高(P<0.05)；隨著不同頸動脈粥樣硬化分級增加，血漿sST2水平明顯升高(P<0.05)；隨著粥樣硬化斑塊不穩定增加，其血漿sST2水平明顯高于穩定斑塊組(P<0.05)；但中度和重度組患者血漿sST2水平相近，差異比較無統計學意義(P>0.05)。基于以上結論認為，血漿sST2確實能反映冠心病患者冠脈病變的嚴重程度，但無法準確反映中度和重度患者病變情況，需要對冠心病患者的其他指標血漿sST2進行分析。冠狀動脈粥樣硬化是評價冠心病的重要指標，其硬化程度越差，冠脈病變程度越嚴重。PI分級一直是評價冠狀動脈粥樣硬化程度的重要指標，血漿sST2水平隨著PI分級增加而增加，這就說明sST2水平能夠評價冠狀動脈粥樣硬化程度[14]。血栓形成和血小板聚集在冠心病、冠狀動脈粥樣硬化中起到重要作用。斑塊不穩定會增加血栓形成風險，進而加重冠心病病情。血漿sST2大量釋放會加重心肌損傷，導致炎性因子聚集，進而誘導斑塊形成，隨著病程進展，誘導斑塊脫落，形成血栓[15]。相關性分析發現，血漿sST2與老年冠心病患者嚴重程度呈弱相關，與粥樣硬化斑塊穩定性呈強相關性，其水平越高，斑塊穩定性越差。血漿sST2水平變化情況在冠心病中度和重度病變患者中未見差異，但明顯高于輕度患者，不足以反映病情，但能判斷冠心病患者的動脈粥樣硬化、斑塊性質。

綜上所述，血漿sST2水平在冠心病患者中升高，但不足以用于判斷病情的嚴重程度，而能作為預測冠狀動脈粥樣硬化和斑塊性質的指標，尤其是在斑塊不穩定期間，其血漿sST2水平顯著升高。本文研究尚存局限，沒有選擇更加先進的技術用于評定冠心病病情，入選病例相對較少，年齡較大，沒有對治療前后的血漿sST2水平進行研究。