美羅培南與舒普深降階梯治療社區獲得性重癥肺炎的療效分析

廖 泳 江西省九江市第一人民醫院急診科 332000

社區獲得性重癥肺炎是一種常見的細菌感染性疾病，還會伴隨血流動力學障礙、持續低氧癥等并發癥，累及多個器官，甚至危及生命。為此，臨床應盡早實施有效救治，控制病情[1]。在以往治療經驗中，抗生素是治療社區獲得性重癥肺炎的主要藥物，其可以抑制致病菌，緩解患者的癥狀，然而單一、過量使用抗生素容易產生耐藥菌株，降低治療效果[2]。有研究[3-4]表示采用兩種廣譜抗生素聯合治療可以增強效果，但仍存在病情復發的情況，而降階梯治療可以減少交叉耐藥菌株，有效控制病情。社區獲得性重癥肺炎治療常用藥物主要為美羅培南、舒普深等，均可以治療多重耐藥菌感染疾病[5]，但關于美羅培南、舒普深降階梯治療社區活動性重癥肺炎相關報道較少。為此，本文選擇本院2018年4月—2020年4月接收的71例社區獲得性重癥肺炎患者進行對照分析，探討在社區獲得性重癥肺炎治療中采用美羅培南與舒普深降階梯治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年4月—2020年4月接收的71例社區獲得性重癥肺炎患者作為觀察對象，研究已獲得我院倫理委員會的支持。納入標準：經實驗室與X線檢查，確診為社區獲得性重癥肺炎；具有發熱、呼吸窘迫、咳痰以及白細胞減少等癥狀；無藥物過敏史；具備良好的治療依從性。排除標準：合并肺結核、新冠肺炎或肺癌；參與研究前已服用美羅培南或舒普深治療；凝血功能障礙；存在免疫缺陷病；肝、腎功能不全。按照不同治療方法分為兩組，參照組(34例)采用常規抗感染治療，研究組(37例)采用美羅培南與舒普深降階梯治療。其中，參照組男20例，女14例；年齡34～78歲，平均年齡(52.68±5.64)歲；原發病：慢性腎炎8例，糖尿病合并高血壓11例，高脂血癥6例，無原發病9例。研究組男21例，女16例；年齡37～80歲，平均年齡(53.17±5.97)歲；基礎疾病：慢性腎炎10例，糖尿病合并高血壓10例，高脂血癥7例，無原發病10例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究組：給予患者美羅培南與舒普深降階梯治療，第一階段采用注射用美羅培南(深圳華南南方制藥有限公司，國藥準字H20113023，規格0.5g)1.0g加入0.9%氯化鈉注射液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H43020456，規格100ml∶0.9g)100ml，每日靜脈滴注時間為12h，同時采集患者痰液，制作痰菌培養基，并開展微生物檢測和藥敏試驗，明確患者致病菌，治療2～4d后開展第二階段治療；第二階段應給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20057403，規格：0.75g(含頭孢哌酮0.5g與舒巴坦0.25g)]2.0g，加入0.9%氯化鈉注射液100ml中，每日靜脈滴注12h，治療5d。參照組：對患者經驗性使用青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類抗生素治療，治療前檢測其致病菌，連續治療3d，若無顯著改善，根據檢驗結果換成其他抗生素，直至病情好轉后停用抗生素。

1.3 觀察指標 (1)治療效率評判[6]：治療7d后，患者體溫<39℃，肺部濕啰音完全消失，心率、呼吸頻率等體征恢復正常，則評為治愈；治療7d后，患者發熱、肺部濕啰音臨床癥狀明顯緩解，且心率、呼吸頻率等體征有所改善，則評為好轉；治療7d后，患者各項臨床癥狀未明顯改善，心率、呼吸頻率等體征異常，則評為無效。治療總有效率=(治愈例數+好轉例數)/總例數×100%。(2)癥狀消失時間與住院時間：觀察和對比兩組患者發熱、肺部濕啰音、咳嗽、呼吸困難消失時間和住院時間。(3)觀察和比較兩組患者治療期間發生的用藥不良反應，包括皮疹、胃腸反應、神經系統反應等。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率對比 與參照組相比，研究組總有效率較高(χ2=4.81,P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀消失時間與住院時間對比 與參照組相比，研究組退熱時間、濕啰音消失時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間、住院時間均較短(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間與住院時間對比

2.3 兩組不良反應發生率對比 研究組不良反應發生率為8.11%與參照組的11.76%相比，無顯著差異(χ2=0.27，P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

以往，臨床采用傳統序貫療法治療社區獲得性肺炎，需要根據臨床經驗用藥，但多數無法明確致病菌，導致療效不穩定，還容易延誤最佳治療時機。降階梯療法是臨床治療多重耐藥菌感染性疾病的一種新型治療方法，包括2個階段，第一階段是給予患者廣譜抗菌藥治療，控制病情的發展，避免患者多器官功能衰竭，這對降低病死率具有積極作用；第二階段是給予患者相對窄譜的抗菌藥物治療，既能減少耐藥菌的產生，又能降低交叉感染的發生率，有利于提高患者治療成本效益。有研究[7]認為美羅培南可作為降階梯治療的廣譜抗菌藥物，其可以抑制大多數病菌，對控制社區獲得性肺炎患者病情具有積極作用。美羅培南是一種具有廣泛抗菌活性的抗生素，屬于碳青霉烯類藥物，對大多數革蘭陰性菌和革蘭陽性菌都具有抑制作用，但是也具有一定的局限性，如對其他碳青霉烯類的耐藥菌株可產生交叉耐藥性、不宜用于對甲氧西林耐藥的葡萄球菌感染疾病。舒普深是臨床常用的一種窄譜抗生素，與其他抗生素合用能發揮協同作用，增強抗菌效果，故其可作為社區獲得性重癥肺炎患者降階梯第二階段治療藥物。

本文結果顯示，研究組患者治療總有效率為94.59%，高于參照組的76.47%(P<0.05)。本文結果與任青松[8]研究結果具有相似性[觀察組患者治療總有效率為96.00%，高于對照組的70.00%(P<0.05)]，該研究表示，相比于常規抗生素治療，采用美羅培南與舒普深降階梯治療社區獲得性重癥肺炎療效理想。分析原因，在常規抗生素治療中，通過經驗性給予抗生素治療后，療效不佳，再換抗菌性更強的藥物，雖能改善感染或炎癥，但是容易出現耐藥菌，最后導致治療效果降低。在降階梯聯合治療中，第一階段由美羅培南消除厭氧菌、革蘭陰性菌以及革蘭陽性菌等大部分致病菌，繼而開始第二階段治療，通過采用舒普深集中殺滅耐藥性較強的病菌，不僅能增強治療效果，還能顯著控制患者的病情[9]。此外，本文結果顯示，兩組不良反應發生率相比無顯著差異(P>0.05)。常規抗生素治療可能會引起耐藥性的情況，進而影響患者的治療效果，還會加重病情，誘發諸多不良反應，如胃腸道反應、皮膚反應等。在降階梯治療中，僅用兩種藥物治療患者，其中美羅培南屬于碳青霉烯類抗生素，可以穿透患者腦脊液，提高藥物有效濃度，在發揮廣譜抗菌作用時，產生的腎毒性較小，能夠減輕用藥不良反應，也不會對下一個階梯用藥造成負擔；舒普深容易被吸收，生物利用度高，不會殘留于患者體內，安全性較高。上述兩種抗生素使用后都經腎臟排泄，部分頭孢哌酮經膽汁排泄，不會蓄積在血漿或尿液中。本文結果顯示，與參照組相比，研究組退熱時間、濕啰音消失時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間、住院時間均較短(P<0.05)，這是因為降階梯療法將強效廣譜抗生素盡可能覆蓋所有致病菌，以控制病情發展，同時爭取時間開展微生物學檢查和藥敏實驗，根據檢測結果針對性使用窄譜抗生素，以提高藥物抗菌的針對性和藥效，從而有效緩解患者臨床癥狀，促進其恢復，顯著縮短患者住院時間[10]。另外，細菌、病毒感染導致肺泡腔、氣道和肺間質發生炎性反應，刺激機體免疫系統，進而使患者出現發熱、呼吸困難等癥狀。美羅培南對β-內酰胺酶水解具有較強的穩定性，而且抗菌譜廣、抗菌活性強，可以有效破壞致病菌細胞壁；在此基礎上采用舒普深，該藥含有頭孢菌素頭孢哌酮、β-內酰胺酶舒巴坦鈉，不僅能增強耐藥性病菌的敏感性，刺激致病菌自溶酶溶解作用，還能抑制致病菌細胞壁的繁殖，可以與美羅培南產生協同作用，進而增強抗菌效果，殺滅患者體內的致病菌，顯著減輕炎癥，故患者癥狀可以快速減輕。

綜上所述，對社區獲得性重癥肺炎患者實施美羅培南與舒普深降階梯治療的效果理想，可顯著縮短癥狀消失時間和住院時間，還能避免抗生素濫用而引起的不良反應。