支氣管鏡介入治療原發性氣管腫瘤的臨床分析

任 靜 徐 凌 呂莉萍 安徽省胸科醫院介入肺臟病科，安徽省合肥市 230000

原發性氣管腫瘤是一種較少見呼吸系統腫瘤，此類患者早期癥狀缺乏特異性(如刺激性干咳、咳血、呼吸困難等)，常規胸片檢查無法及時發現，故診斷難度較大，極易誤診為支氣管炎、哮喘等，耽誤最佳治療時機[1]。而原發性氣管腫瘤若不及時治療，或治療方法不當，極易導致病情進展，待瘤體占氣管內徑2/3～3/4時，可引發嚴重呼吸道梗阻，危及生命，總體預后較差，需加強早期診斷、治療[2-3]。當前臨床多采用手術治療，但由于該病患病率低，缺乏大規模前瞻性臨床研究，仍未形成統一、規范治療策略，且不同研究中手術選擇標準、指征存在差異，缺乏共識[4]。近年來，隨著內鏡診治技術快速發展，人們開始越來越多地關注原發性氣管腫瘤診療中支氣管鏡技術的應用，認為該技術便于臨床醫師明確腫瘤部位、形態、大小、阻塞程度等，且可指導手術方式、手術路徑、麻醉方式選擇等[5]。而且，支氣管鏡介入手段較多，包括支氣管鏡下支架置入、熱消融等，在多種疾病治療中效果確切。但筆者查閱知網、萬方、維普、Pubmed等中英文數據庫，發現臨床就原發性氣管腫瘤治療中支氣管鏡介入應用研究仍較少。本研究為探尋原發性氣管腫瘤新型有效治療方法，在35例原發性氣管腫瘤患者中應用支氣管鏡介入治療，重點分析其價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年7月—2017年7月本院35例原發性氣管腫瘤患者的臨床資料。納入標準：(1)符合《現代腫瘤學》[6]中原發性氣管腫瘤診斷標準，經胸部CT、支氣管鏡等檢查確診；(2)行支氣管鏡介入治療；(3)意識清楚；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)合并嚴重肝腎功能不全；(2)存在嚴重臟器疾病；(3)合并精神障礙、意識障礙或溝通障礙，無法參與治療、研究；(4)正在參與其他同類型研究；(5)治療依從性差或研究期間退出。本組患者中，男20例，女15例；年齡42～68歲，平均年齡(53.68±6.39)歲；病程2～26個月，平均病程(14.65±4.26)個月；腫瘤部位：中下段氣管22例，上段氣管13例；病理結果：鱗癌27例，腺樣囊性癌5例，淋巴瘤3例。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 35例患者均行支氣管鏡介入治療：術前采用可彎曲電子支氣管鏡(日本Olympus公司，H290型)明確腫瘤位置、形態、大小等，制定個體化支氣管鏡介入治療方案。具體包括：(1)19例行支氣管鏡氬氣刀：材料包括氬氣刀(德國ERBE APC 300型)、氬氣刀導管(德國ERBE公司，直徑1.5mm，長度1.5m)等。術前禁食4h，喉部麻醉。以1%利多卡因(國藥集團容生制藥有限公司)實施喉腔噴霧，持續4～5次，行表面麻醉。仰臥位，氬氣刀儀器連接電源，氬氣瓶開關開啟，連接氬氣刀導管。參數設置：氬氣流量0.3～2.0L/min，輸出能量20～60W。氬氣刀負極板綁在患者小腿上。電子支氣管鏡經鼻插入，直至氣道，距離病變近端2cm左右，經支氣管鏡工作管道，將氬氣刀導管置入氣道內，距離病灶0.5～1.0cm時，開啟治療開關，繼續靠近病變組織，凝切病變組織。活檢鉗清理病灶表面焦痂，反復凝切、清理。(2)9例行支氣管鏡球囊擴張：材料包括擴張球囊(Boston Secientinfic公司)、壓力泵(美國Cordis公司，20CC)等。術前禁食4h，局麻。經鼻插入支氣管鏡，直至病灶上段，直視下插入球囊導管，以槍泵向球囊注水，直至3～5cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)，1min/次，壓力為3個大氣壓，觀察無明顯出血，可逐漸增加壓力，每次時間延長至1～3min，持續治療2～4次。(3)7例行支氣管鏡下冷凍：以冷凍治療機(庫藍K320型)治療。仰臥位，局麻。經支氣管鏡工作孔道置入以酒精消毒后的冷凍探頭，確保探頭金屬末端與支氣管鏡遠端距離>5mm。以探頭頂端冷凍病灶。開啟開關60～120s，直至組織發白、脫水。開關關閉，使冷凍組織自然融化，用時30～60s。病灶較大者可設幾個冷凍點，反復凍融，直至病灶可見部位完全冷凍。所有患者均分別在術后3d、1周、1個月、3個月時，進行支氣管鏡復查，觀察病灶清除效果。

1.3 觀察指標 (1)比較本組患者治療前、治療后(術后3個月)卡氏功能狀態評分(Karnofsky，KPS)[7]變化，分值范圍為0～100分，包括10個等級，得分越高則情況越好。該量表重測信度0.841，Cronbach’s α系數為0.868。(2)依據美國胸科學會氣促標準[8]評估本組患者治療前、治療后(術后3個月)氣促癥狀變化，自輕到重以0～4分表示。(3)以支氣管鏡評估本組患者治療前、治療后(術后3個月)氣道阻塞狹窄程度，計算方法為(正常氣道內徑-氣道狹窄最嚴重的部位內徑)/正常氣道內徑×100%。(4)術后3個月，依據文獻[9]擬定氣道狹窄再通療效標準：治療后腔內病灶清除，氣管功能恢復，為基本痊愈；治療后≥50%狹窄管腔開放，氣管功能基本恢復，為顯著改善；治療后≥15%、<50%狹窄管腔開放，氣管功能有所好轉，為好轉；治療后<15%狹窄管腔開放或未改善，為無效。總有效率=(基本痊愈+顯著改善+好轉)/總例數×100%。(5)分析本組患者術后隨訪1年、2年時生存率。

2 結果

2.1 KPS評分、氣促評分及氣道阻塞狹窄程度 治療后，本組患者KPS評分高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，本組患者氣促評分低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，本組患者氣道阻塞狹窄程度低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 本組患者治療前后KPS評分、氣促評分及氣道阻塞狹窄程度對比

2.2 治療情況 所有患者均順利完成治療，治療后3個月評估氣道狹窄再通療效：總有效率為94.29%(33/35)，基本痊愈7例(占20.00%)，顯著改善12例(占34.29%)，好轉14例(占40.00%)，無效2例(占5.71%)。

2.3 生存率 術后隨訪1年、2年時，本組患者生存率為71.43%、57.14%。見表2。

表2 兩組生存率對比[n(%)]

3 討論

原發性氣管腫瘤屬于呼吸系統少見病癥，主要是出現于第一氣管環至隆突范圍內的腫瘤類型，多源于氣管后壁膜部與軟骨交界處黏膜上皮、腺體[10]。相關研究調查發現，原發性氣管腫瘤患病率約26/10萬，且患病率占所有惡性腫瘤患病人數的0.1%，占呼吸系統腫瘤患病人數的0.2%[11]。原發性氣管腫瘤病理類型多見腺樣囊性癌、鱗癌，且大多屬于低中度惡性，腫瘤生長速度較為緩慢。多數原發性氣管腫瘤患者早期癥狀缺乏特異性，故早期診斷難度較大，誤診、漏診風險較高，耽誤最佳治療時機。而隨著病情進展，腫瘤體積不斷增大，可引發嚴重呼吸道梗阻，造成呼吸困難，病死率較高。因此，臨床采取積極措施，探尋有效的診療方法，提升原發性氣管腫瘤患者早期診斷準確性，制定恰當治療方案，盡早緩解癥狀，提升生存率，改善預后，具有重要臨床意義。

現階段，原發性氣管腫瘤臨床治療仍以手術為主，且術式較多。傳統原發性氣管腫瘤手術治療多見開放性手術，雖然可清除腫瘤病灶，但也具有創傷大、并發癥多等弊端，臨床應用具有一定局限性。目前認為，針對早期確診、不符合外科手術指征的原發性氣管腫瘤患者，臨床可實施姑息性介入治療，以降低病死率。特別是近年來，臨床開始越來越多地關注氣道狹窄疾病治療中支氣管鏡介入療法的應用，如支氣管鏡腔內微波、激光、氬氣刀、冷凍、高頻刀等，認為可促使狹窄氣道重新開放，緩解氣道阻塞癥狀，改善患者生活質量[12-13]。值得注意的是，支氣管鏡在原發性氣管腫瘤輔助診斷中也具有較高應用價值，便于臨床醫師了解病灶部位、大小、形態等，指導介入治療方案制定。支氣管鏡介入療法被證實在解除原發性氣道良性腫瘤患者氣道阻塞、改善生活質量中效果確切[14]。但筆者發現，目前臨床就原發性氣管惡性腫瘤患者中支氣管鏡介入療法應用研究仍較少，部分現有研究也存在手術內容不全面、手術指標不完善等問題。本研究重點分析了原發性氣管腫瘤患者治療中支氣管鏡介入治療的價值，并在35例原發性氣管腫瘤患者中應用支氣管鏡介入療法，術前主要采用支氣管鏡明確腫瘤位置、形態、大小等，制定個體化支氣管鏡介入治療方案，其中19例患者行支氣管鏡氬氣刀，9例患者行支氣管鏡球囊擴張，7例患者行支氣管鏡下冷凍。氬氣刀是一種新型高頻電刀，帶有氬氣刀探頭的電極電離氬氣形成氬等離子體，可于病變組織、探頭間產生非接觸式電流，發揮電凝作用，可有效清除腫瘤組織，而且氬氣刀具有操作簡單、微創、安全等特點，成為支氣管腔內治療主流方法。支氣管鏡球囊擴張具有操作方便、微創、安全等特點，多在局麻下進行，患者易于接受，可即刻緩解患者氣促、呼吸困難等癥狀，改善生活質量。支氣管鏡下冷凍技術，可促使腫瘤組織固形，結為冰塊，導致腫瘤細胞死亡，控制腫瘤擴散。而且，支氣管鏡下冷凍還能促使腫瘤組織粗糙，易于產生粘連，防止腫瘤壞死后出現繼發感染、出血。此外，冷凍還可促使原位瘤植產生特異性移植抗原，出現特異性抗體，增加對腫瘤排斥效應，改善免疫力，且具有易防護、費用低等特點。本研究中，本組患者治療后KPS評分較治療前提升，氣促評分、氣道阻塞狹窄程度較治療前下降，且氣道狹窄再通總有效率較高，達94.29%，說明支氣管鏡介入治療可有效減輕原發性氣管腫瘤患者氣促、氣道阻塞狹窄癥狀，改善體力狀況，治療效果理想，但仍有部分患者有復發風險，需予以警惕。相關數據分析顯示，原發性氣管腫瘤患者1年生存率為59.5%，2年生存率為43.2%，5年生存率為27.1%[15]。本組患者中，術后隨訪1年、2年時生存率分別為71.43%、57.14%，稍高于上述研究，故推測支氣管鏡介入治療在改善原發性氣管腫瘤生存率中具有一定價值，但該結論仍需經大樣本、多中心調查研究驗證。

綜上所述，原發性氣管腫瘤治療中應用支氣管鏡介入治療效果理想，可減輕氣促癥狀，緩解氣道狹窄程度，改善體力狀況，提升生存率，值得進行深入研究。