TACE聯合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌效果、2年生存率及安全性分析

林才華 廣東省吳川市人民醫院腫瘤科 524500

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發病機制尚未完全明確，根據研究調查發現[1]，肝癌患病與飲酒、飲食、病毒性肝炎、寄生蟲等因素相關。現階段，外科手術是臨床治療晚期肝癌的主要手段，但由于部分晚期肝癌患者無相關手術指征，無法采取手術治療。因此，對于該部分患者而言，介入治療則為首選治療方法。肝動脈化療栓塞術(TACE)是對腫瘤血管采取栓塞治療，阻礙腫瘤的營養物質供應或者促使其缺氧，最終導致其壞死的過程[2]。目前，TACE已成為治療晚期肝癌患者的常用方法。然而，TACE術后仍存在腫瘤復發的風險，而與抗腫瘤藥物聯合治療對提高晚期肝癌的遠期療效具有積極意義。索拉菲尼是一種新型多靶向抗腫瘤藥物。有研究發現[3]，TACE聯合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌療效較為顯著，能夠提高患者2年生存率，且安全性較高。為此，回顧性分析本院于2016年5月—2018年5月收治的72例晚期肝癌患者的資料，探討TACE聯合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌效果、2年生存率及安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院于2016年5月—2018年5月收治的72例晚期肝癌患者的資料，將采用TACE治療的36例患者歸為對照組，將采用TACE聯合索拉菲尼分子靶向治療的36例患者歸為觀察組。納入標準：經過超聲或者CT檢查確診為晚期肝癌；甲胎蛋白(AFP)>400ng/ml，腫瘤直徑>10cm；無法進行根治術治療；預計生存期>3個月。排除標準心、腎、肺器官功能障礙者；合并其他惡性腫瘤者；近期接受其他抗腫瘤治療者。對照組男20例，女16例；年齡40～76歲，平均年齡(61.56±4.56)歲；巴塞羅那分期(BCLC)：C期30例，B期6例；肝功能儲備功能量化評估分級標準(Ghild-Pugh)：A級27例，B級9例。觀察組男23例，女13例；年齡40～78歲，平均年齡(62.41±4.28)歲；BCLC分期：C期31例，B期5例；Ghild-Pugh分級標準：A級28例，B級8例。兩組一般資料(男女比例、年齡、BCLC分期、Ghild-Pugh分級標準)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究已得到我院倫理委員會的批準。

1.2 治療方法 對照組患者采取TACE治療，方法：常規給予局部麻醉后，取股動脈進行穿刺，選用5FRH導管在肝動脈、腹腔動脈處造影，待明確腫瘤位置、大小、數目以及血供情況后行TACE術治療。化療藥物：表柔比星(山東德普藥業有限公司生產，國藥準字H14023143,規格：10mg),30mg；氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業有限公司生產，國藥準字H31020593，規格：10ml∶0.25g)，0.75～1.0g；順鉑(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20023461，規格20mg)，70mg。栓塞藥物：碘化油與表柔比星的混合乳化劑，根據患者腫瘤的大小、數目以及血供情況調整藥物劑量，在化療時根據腫塊周圍出現碘油彌散作為停止栓塞治療的標準。觀察采取TACE聯合索拉菲尼分子靶向治療，方法：TACE治療方法參照對照組，甲苯磺酸索拉菲尼片(多吉美，德國拜耳醫藥有限公司生產，國藥準字H20130137，規格：0.2g)口服，0.4g/次，2次/d,于行TACE術后3d或5d開始服用，若在服用甲苯磺酸索拉菲尼片治療期間出現嚴重的毒副反應可減量為0.4g/d。兩組共持續治療 12周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的治療效率、2年生存率、不良反應發生率，具體如下：(1)對比兩組的治療效果。部分緩解：治療12周后CT 復查顯示腫瘤縮小≥30%；穩定：CT 復查顯示腫瘤縮小20%～30%；進展：CT 復查顯示腫瘤增大≥20%或者出新的腫瘤病灶。治療總有效率=(部分緩解+穩定)/總例數×100%。(2)對比兩組患者治療后的2年生存率，采取電話隨訪、復查方式進行評價，若患者失訪則視為已死亡。(3)對比兩組不良反應發生率，主要為腹痛腹瀉、惡心嘔吐、皮疹、血壓升高。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0進行數據處理與統計學分析，計數資料用頻數和率表示，組間比較行χ2檢驗；以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果和2年生存率對比 治療后，觀察組的治療總有效率為94.44%，高于對照組的77.78(P<0.05)；研究組2年生存率為83.33%，高于對照組的61.11%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果和2年生存率對比[n(%)]

2.2 兩組不良反應發生率對比 治療后，觀察組不良反應發生率為16.67%，低于對照組的38.89%(χ2=4.43，P=0.04<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

肝癌在我國高發的惡性腫瘤中位居于第二位，肝癌早期進行手術切除是常用的治療方式，但由于肝癌發病隱匿，患者出現臨床體征時多為中晚期，導致手術切除成功率僅為10%～30%[4]。TACE是治療不可切除性肝癌的首要治療手段，其利用腫瘤病灶動脈的特殊性注入栓塞藥物，阻斷腫瘤病灶血液供應而促使其局部壞死，同時抗癌藥物作用于腫瘤病灶，有利于殺傷腫瘤細胞，從而緩解腫瘤進展[5]。然而，TACE雖具有一定程度的經期療效，但仍會存在著栓塞血管側枝形成的情況，造成腫瘤復發。有研究發現[6]，在行TACE治療的基礎上加以抗腫瘤藥物治療具有改善遠期效率、提高生存率的作用。但目前對于TACE與何種抗腫瘤藥物聯合治療肝癌能夠達到最佳治療效果尚未有統一說明。

本文結果發現，治療后，觀察組的治療總有效率高于對照組(P<0.05)；2年生存率高于對照組(P<0.05)。提示TACE聯合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌療效較為顯著，能夠提高患者2年生存率。索拉菲尼為新型多靶向抗腫瘤藥物，可直接作用于腫瘤病灶異常表達通路，抑制腫瘤細胞組織的生長，從而促使其的凋亡；索拉菲尼也是多激酶抑制劑，能夠有效地抑制激酶活性，有利于進一步抑制腫瘤細胞增殖，誘導細胞凋亡，達到殺傷腫瘤細胞作用[7]。此外，肝癌為實體腫瘤，且血管的形成與腫瘤發展相關，而腫瘤血管的形成較為復雜，涉及多種細胞因子；目前，血清血管內皮生長因子(VEGF)是已知因子中最強的誘導血管生成誘導因子，其在腫瘤發病中發揮著重要作用；AFP是肝癌患者常見腫瘤標志物[8]。TACE聯合索拉菲尼分子靶向治療TACE術時，TACE術能夠造成腫瘤缺氧而壞死的條件，促使VECF合成減少，而索拉菲尼則可針對性抑制VECF靶點，阻斷腫瘤病灶血管的合成路徑，有助于延緩腫瘤發展，縮小患者病灶，從而提高生存率[9]。本文結果還發現，治療后，觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。提示TACE聯合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌具有較高的安全性。索拉菲尼主要不良反應為胃腸道反應、皮膚反應、血壓升高等。觀察組中，有2例出現皮疹，經過措施處理后癥狀得到緩解；有3例患者出現胃腸道反應，給予其低脂、高纖維飲食能夠有效預防，給予收斂類止瀉劑能夠緩解癥狀；高血壓者血壓水平波動在 140～150/90～100mmHg(1mmHg=0.133kPa)，給予其常規抗降壓藥后恢復正常水平[10]。上述可知，ACE聯合索拉菲尼治療晚期肝癌者并未出現嚴重肝損害，不良反應均可在用藥后部分緩解或者完全緩解，而索拉菲尼不良反應發生機制與作用靶點相關。

綜上所述，TACE聯合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌療效較為顯著，能夠提高患者2年生存率，且安全性較高，值得臨床推廣。