三種劑量尿激酶注射液導(dǎo)管溶栓對下肢深靜脈血栓形成患者凝血指標(biāo)及血栓溶解率的影響比較

許艷麗 河南省駐馬店市中心醫(yī)院外周介入科 463700

目前，臨床上治療下肢深靜脈血栓形成時(shí)常采用溶栓治療，其中導(dǎo)管溶栓可清除血管腔內(nèi)的血栓，而在導(dǎo)管溶栓治療中常選用尿激酶來進(jìn)行溶栓，具有一定的抗血小板聚集作用，然而臨床上關(guān)于該藥品的應(yīng)用劑量及頻率尚存爭議[1-3]。基于此，本文旨在探討三種劑量尿激酶注射液導(dǎo)管溶栓對下肢深靜脈血栓形成患者凝血指標(biāo)及血栓溶解率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2017年10月—2019年10月收治的70例下肢深靜脈血栓形成患者的臨床資料，根據(jù)尿激酶注射液治療的劑量不同分為A組23例、B組23例、C組24例。其中，A組男16例，女7例；年齡39～76歲，平均年齡(57.68±5.63)歲。B組男18例，女5例；年齡37～76歲，平均年齡(56.72±5.58)歲。C組男17例，女7例；年齡38～76歲，平均年齡(57.08±5.41)歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中下肢深靜脈血栓形成的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；重要臟器(心、肝、腎等)功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期或哺乳期；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 3組均經(jīng)前足背靜脈注射造影劑，在患側(cè)行股靜脈穿刺并置入腔靜脈濾器，在彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療(江蘇)有限公司，型號：DW-T6]輔助下，在脛前、后靜脈等深靜脈置鞘置入U(xiǎn)NIFUSE溶栓導(dǎo)管，并在其末端聯(lián)合三通閥。將尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10920040)加入50ml的生理鹽水稀釋后，應(yīng)用50ml的針筒抽取并將其與2ml針筒分別連接三通兩端，應(yīng)用2ml針筒抽取尿激酶后采取脈沖式推注。其中A組尿激酶含量為12.5萬U/次，1次/d；B組尿激酶含量為25萬U/d，分2次推注；C組尿激酶含量為50萬U/d，分2次推注。

1.4 評價(jià)指標(biāo) 于溶栓前及溶栓24h后抽取3組肘靜脈血5ml，應(yīng)用全自動血凝分析儀(南京漢譽(yù)醫(yī)療科技有限公司，型號：ACLTOP 300CTS)測定凝血酶原時(shí)間(PT)、D二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)；血栓溶解率：靜脈通暢改善程度=(溶栓前的血栓靜脈評分-溶栓后血栓靜脈評分)/溶栓前的血栓靜脈評分×100%，血栓溶解Ⅰ級：改善程度<50%；血栓溶解Ⅱ級：50%～90%；血栓溶解Ⅲ級：>90%。其中血栓靜脈評分：以靜脈造影為參照，應(yīng)用靜脈通暢度評分：將深靜脈分成7段(髂總靜脈、腘靜脈等)進(jìn)行評分，0分：靜脈通暢，管壁光滑；1分：靜脈通暢，管壁毛躁；2分：靜脈部分暢通，通暢率≥50%；3分：靜脈部分通暢，通暢率<50%；4分：完全閉塞。血栓靜脈評分=7段評分之和[5]。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后凝血指標(biāo)對比 治療后，3組PT高于治療前，F(xiàn)IB、DD低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，C組PT高于B組、A組，F(xiàn)IB、DD低于B組、A組，B組的PT高于A組，F(xiàn)IB、DD低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組治療前后凝血指標(biāo)對比

2.2 3組患者血栓溶解率對比 C組、B組的血栓溶解率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血栓溶解率對比[n(%)]

3 討論

下肢深靜脈血栓形成具有較高的致死率，約為6%/年。該病癥患者常伴有一側(cè)肢體突然腫脹、局部疼痛，行走時(shí)加劇等癥狀，若不及時(shí)給予有效治療，將會增加患者出現(xiàn)繼發(fā)性靜脈曲張、淤滯性潰瘍等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，降低患者的生活質(zhì)量[6-7]。因此，探尋低危、高效的治療方式對改善患者預(yù)后具有重要意義。

溶栓治療分為系統(tǒng)溶栓及導(dǎo)管溶栓，系統(tǒng)溶栓是通過淺靜脈進(jìn)行全身給藥，雖有一定的溶栓效果，但較理想預(yù)期有所差距。導(dǎo)管溶栓可有效清除血管瓣膜部位的血栓，維持靜脈暢通。尿激酶是導(dǎo)管溶栓常用藥物，可以快速溶解患者血管腔中新形成的血栓，其直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，對纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶具有催化、裂解的作用，可有效降低機(jī)體中的纖維蛋白凝塊，降解血液循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅷ、Ⅴ等，進(jìn)而發(fā)揮溶栓作用[8-10]。此外，尿激酶可以提高血清中二磷酸腺苷酶(ADP)活性，對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集具有抑制效果，可以有效抑制及阻斷血栓形成[11-12]。此外，導(dǎo)管注入增加了其與血栓的接觸面積，浸泡血栓，讓其出現(xiàn)蜂窩樣變化，可以有效溶解新舊血栓，進(jìn)而有效提升血栓溶解率。當(dāng)尿激酶局部藥物濃度較高時(shí)，可以增強(qiáng)對局部血栓的消除作用，促進(jìn)靜脈血回流改善，對患肢近端深靜脈瓣膜具有保護(hù)作用，可有效降低患肢靜脈壓、促進(jìn)癥狀緩解，當(dāng)尿激酶用量較少時(shí)，其對局部血栓的消除效果降低，進(jìn)而也就在一定程度上降低了血栓溶解效果，然而尿激酶用量過多時(shí)，也會增加出血風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)出血性休克[13-15]。本文結(jié)果顯示，治療后，C組PT高于B組、A組，F(xiàn)IB、DD低于B組、A組，B組的PT高于A組，F(xiàn)IB、DD低于A組，且C組、B組的血栓溶解率高于A組。這表明使用尿激酶注射液25萬U時(shí)效果較好，可以改善患者的血栓溶解率，且隨著給藥頻率的增加，其血栓溶解率也會越高。

綜上所述，針對下肢深靜脈血栓形成患者時(shí)，給予尿激酶注射液25萬U進(jìn)行導(dǎo)管溶栓的效果較好，可改善其凝血功能效果，提高血栓溶解率。