來曲唑聯(lián)合高強度聚焦超聲對子宮肌瘤患者的應(yīng)用效果及對生殖激素的影響分析

胡 芳 湖北省漢川市婦幼保健院產(chǎn)前門診 432300

子宮肌瘤又稱為纖維肌瘤，是由子宮平滑肌細胞增生形成，且病灶中含有少量纖維結(jié)締組織支撐[1]。既往研究表明[2]：子宮肌瘤好發(fā)于30～50歲人群中，常見癥狀以腹部包塊、白帶增多、子宮流血及流產(chǎn)等，影響患者健康、生活。高強度聚焦超聲屬于子宮肌瘤中物理干預(yù)方法，通過高頻率能量可促進子宮肌瘤實體組織損傷，影響平滑肌細胞的蛋白成分變性，促進平滑肌細胞凋亡、壞死，有助于肌瘤萎縮[3]。來曲唑?qū)儆谌斯ず铣傻钠S三唑類衍生物，能抑制芳香化酶，引起雌激素水平下降，從而能消除雌激素對于腫瘤的生長作用。但是，臨床對來曲唑聯(lián)合高強度聚焦超聲對子宮肌瘤患者生殖激素的影響研究較少[4]。因此，本文以我院收治的子宮肌瘤患者為觀察對象，探討來曲唑聯(lián)合高強度聚焦超聲在子宮肌瘤患者中的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年4月—2019年1月我院收治的子宮肌瘤患者74例作為觀察對象，隨機數(shù)字表法分為兩組，各37例。對照組中年齡26～54歲，平均年齡(39.58±4.34)歲；病程1～7個月，平均病程(3.49±0.61)個月；月經(jīng)周期5～9d，平均月經(jīng)周期(7.13±0.61)d；病灶體積25～36cm3，平均病灶體積(30.15±3.41)cm3。觀察組中年齡24～56歲，平均年齡(40.11±4.38)歲；病程1～8個月，平均病程(3.51±0.63)個月；月經(jīng)周期4～10d，平均月經(jīng)周期(7.41±0.63)d；病灶體積24～37cm3，平均病灶體積(31.08±3.47)cm3。本研究均獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署同意書。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均經(jīng)腹部超聲、生化指標(biāo)檢查確診；(2)均無生育要求，且患者均未絕經(jīng)，臨床多表現(xiàn)為痛經(jīng)、經(jīng)量增多；(3)符合來曲唑聯(lián)合高強度聚焦超聲治療適應(yīng)證，且患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有腹部手術(shù)史、凝血功能障礙或嚴(yán)重肝腎功能異常者；(2)合并全身感染性疾病、子宮及婦科惡性腫瘤者；(3)合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病及伴有腹水者。

1.3 方法 對照組：采用高強度聚焦超聲治療。(1)儀器與設(shè)備。FEP-BY02型高能聚焦超聲腫瘤治療機，購自北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司；LOGIQ 5型彩超機，購自美國GE公司；(2)治療方法。治療前加強患者飲食指導(dǎo)，術(shù)前1d餐后口服和爽加1 000ml溫開水；術(shù)前當(dāng)天完成1次觀察，常規(guī)備皮并禁食。在超聲引導(dǎo)下達到病灶中心位置，并根據(jù)病灶的大小、形態(tài)選擇集束針進行消融治療，根據(jù)患者情況設(shè)置相關(guān)參數(shù)：消融穩(wěn)定溫度80～100℃、輸出功率295～400W、焦距150mm、治療頭直徑200mm、消融時間25～35min，消融范圍為病灶周邊1.5cm，采用點照射方式治療，1～5s/次，可重復(fù)2～10次，保證靶區(qū)灰度增加。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合來曲唑治療。月經(jīng)結(jié)束后第1天給予來曲唑片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格：2.5mg)2.5mg，口服，1次/d，連續(xù)治療2周(1個療程)，并在治療后1、6、12個月進行隨訪。

1.4 觀察指標(biāo) (1)生殖激素水平、子宮大小。兩組于治療前、治療后2周次日取外周空腹血3ml，離心后采用化學(xué)發(fā)光法測定患者血清雌激素(E2)、卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)水平[6]；采用腹部超聲測定子宮大小[7]。(2)復(fù)發(fā)率及不良事件發(fā)生率。兩組于治療后1、6、12個月進行電話、上門或門診隨訪，統(tǒng)計其復(fù)發(fā)率；記錄兩組治療過程中燙傷、陰道褐色排液及腰腿部不適發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組生殖激素水平、子宮大小比較 兩組治療前生殖激素、子宮大小比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)；治療后2周兩組LH、E2水平及子宮體積低于治療前，F(xiàn)SH水平高于治療前(P<0.05)；且觀察組LH、E2及子宮體積低于對照組，F(xiàn)SH水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組生殖激素水平、子宮大小比較

2.2 兩組復(fù)發(fā)率及不良事件發(fā)生率比較 兩組治療過程中燙傷、陰道褐色排液、腰腿部不適發(fā)生率及治療后1、6個月復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)；觀察組治療后12個月復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組復(fù)發(fā)率及不良事件發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

近年來，來曲唑聯(lián)合高強度聚焦超聲在子宮肌瘤患者中得到應(yīng)用，且效果理想[8]。本文中，治療后2周觀察組LH、E2水平及子宮體積低于對照組，F(xiàn)SH水平高于對照組(P<0.05)，說明來曲唑聯(lián)合高強度聚焦超聲能改善子宮肌瘤患者生殖激素水平，利于患者恢復(fù)。高強度聚焦超聲是子宮肌瘤患者中較為安全的治療方法，屬于是一種微創(chuàng)治療方法，具有不開刀、不穿刺等優(yōu)點，通過從體外將高強度超聲聚焦在體內(nèi)子宮肌瘤部位，借助焦點區(qū)域高強度超聲產(chǎn)生相應(yīng)的高溫、空化效應(yīng)，使得子宮肌瘤組織發(fā)生凝固性壞死，達到局部滅活目的[9]。同時，高強度聚焦超聲借助超聲定位，借助高頻能量可促進子宮肌瘤實體組織損傷，引起子宮平滑肌細胞蛋白成分變性，促進肌瘤萎縮。國內(nèi)學(xué)者研究表明：高強度聚焦超聲能促進肌瘤局部血管內(nèi)皮細胞損傷，降低肌瘤部位組織血流灌注，從而抑制平滑肌細胞過度增殖。來曲唑?qū)儆谑且环N新型的芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶能降低雌激素水平，從而消除雌激素對肌瘤生長的持續(xù)刺激作用。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明：來曲唑能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，具有高度的選擇性，并不會對糖皮質(zhì)激素作用效果產(chǎn)生影響。同時，患者用藥后能經(jīng)胃腸道吸收，1h能達到最高血清濃度，能較快地分布到組織間，且藥物主要通過代謝成無藥理作用的羥基代謝產(chǎn)物，可提高患者依從性。既往研究表明：來曲唑用于子宮肌瘤患者中能獲得良好效果，可鞏固其他方案治療效果，利于患者恢復(fù)。臨床上，將來曲唑聯(lián)合高強度聚焦超聲用于子宮肌瘤患者中能發(fā)揮不同治療方法優(yōu)勢，且不同治療方法聯(lián)合使用安全性較高，能獲得良好的遠期預(yù)后[10]。本文中，兩組治療過程中燙傷、陰道褐色排液、腰腿部不適發(fā)生率及治療后1、6個月復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)；治療后12個月觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)，說明來曲唑聯(lián)合高強度聚焦超聲用于子宮肌瘤患者中能降低遠期復(fù)發(fā)率。

綜上所述，來曲唑聯(lián)合高強度聚焦超聲用于子宮肌瘤患者中能改善生殖激素水平，縮小子宮體積，未增加不良事件發(fā)生率，可降低患者遠期復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。