妊娠期代謝綜合征孕婦甲狀腺功能異常特征及其高危因素分析

李 立 湖北省荊門市掇刀人民醫院產科 448000

妊娠期代謝綜合征(Gestational metabolic syndrome，GMS)是指在妊娠期存在的孕前超重(和)或肥胖、糖代謝異常、血壓升高、血脂異常等多重代謝異常的臨床綜合征[1]。GMS不僅增加了胎膜早破、羊水過多、巨大兒等不良妊娠結局的發生率，還可能會影響母嬰遠期代謝功能[2]。甲狀腺激素對胎兒的神經系統發育及遠期智力水平有重要的影響，妊娠期間甲狀腺功能亢進或減退均會對母嬰產生不利的影響[3]，甲狀腺激素可以增強糖原分解與糖異生，促進脂類分解，降解膽固醇，從而影響著機體糖脂代謝。在正常人群中已有研究發現甲狀腺功能減退的患者糖代謝紊亂及胰島素抵抗的發生風險會明顯升高[4]。本文以GMS孕婦作為觀察對象，分析其甲狀腺激素分泌特點及甲狀腺功能異常的高危因素，旨在為GMS的妊娠期管理提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016年2月—2020年2月我院診治的GMS孕婦122例作為GMS組，按照1∶1的比例，選擇年齡及孕周與GMS組匹配的正常產檢孕婦122例作為對照組，排除標準：(1)多胎妊娠；(2)單純的妊娠期高血壓疾病或妊娠期糖尿??；(3)患者妊娠期膽汁淤積綜合征、妊娠合并貧血等其他合并癥或并發癥。(4)甲狀腺相關抗體陽性；(5)既往應用過或正在應用治療甲狀腺疾病的藥物。所有研究對象均知情同意，本研究方法通過我院倫理委員會審核。GMS組122例，年齡(33.28±7.72)歲，孕前BMI 26.33±4.29，孕周(30.28±2.27)周；對照組122例，年齡(33.37±8.05)歲，孕前BMI 21.72±6.33，孕周(30.59±3.16)周。GMS組與對照組比較，孕前BMI差異具有統計學意義(P<0.05)，孕婦年齡及孕周無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法 記錄兩組一般資料，包括：年齡、孕前體質指數(0BMI)、診斷孕周、糖耐量試驗(OGTT)及血壓值等。入組后行甲狀腺功能相關指標檢測，采集兩組空腹肘靜脈血4ml，經過靜置、離心30min后提取血清，檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)。所有檢測操作由我院檢驗科醫師統一進行，檢測方法為電化學發光法，儀器為德國羅氏全自動化學發光儀，變異系數低于4.8%。

1.3 診斷標準

1.3.1 GMS的診斷：參照《中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議》[5]及 Wiznitzer[6]的研究結果，GMS的診斷標準如下：(1)孕前BMI≥25；(2)血糖升高，診斷為GDM；(3)血壓≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)；(4)脂代謝異常，甘油三酯(TG)≥3.23mmol/L。具備其中3項或全部者即可診斷為GMS。

1.3.2 甲狀腺疾病診斷：參照《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[7]，甲狀腺相關疾病診斷如下：(1)臨床型甲減：血清TSH>4.98mIU/L，血清FT4<9.04pmol/L；(2)亞臨床甲減：血清TSH>4.98mIU/L，血清FT4為9.04～15.22pmol/L；(3)低甲狀腺素血癥：血清FT4<9.04pmol/L，TSH為0.3～4.98mIU/L。本研究對象中無臨床甲亢及亞臨床甲亢的病例。

1.4 觀察指標 比較GMS與對照組之間及GMS各組分之間甲狀腺功能相關指標及甲狀腺功能異常發生情況的差異。分析GMS孕婦中發生甲狀腺功能異常的高危因素。

1.5 統計學方法 應用統計學軟件SPSS23.0分析數據，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較運用χ2檢驗，多因素分析選擇Logistic回歸分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦甲狀腺功能比較 GMS組孕婦血清TSH顯著高于對照組，FT4顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.001)，兩組血清FT3比較差異無統計學意義(P>0.05)；GMS組孕婦甲狀腺功能異常發生率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.001)，兩組甲狀腺功能異常類型構成比比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦甲狀腺功能比較

2.2 GMS孕婦不同特征之間甲狀腺功能比較 GMS孕婦中，年齡≥35歲、BMI≥28、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病孕婦甲狀腺功能異常發生率明顯大于年齡<35歲、BMI<28、非妊娠期糖尿病、非妊娠期高血壓疾病，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 GMS孕婦不同特征之間甲狀腺功能比較[n(%)]

2.3 GMS孕婦中甲狀腺功能異常高危因素分析 在GMS孕婦中，以是否發生甲狀腺功能異常為因變量，以年齡≥35歲、孕前BMI≥28、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病為自變量，帶入Logistic回歸方程，分析結果發現：孕前BMI≥28、妊娠期糖尿病是甲狀腺功能異常的獨立影響因素(P<0.05)，OR值均>1，故均為獨立危險因素,見表3。

表3 GMS孕婦中甲狀腺功能異常高危因素分析

3 討論

GMS是代謝綜合征的特殊類型，具有孕前超重或肥胖、脂代謝異常、糖代謝異常、血壓升高等多種代謝異常聚集，導致不良妊娠結局和遠期母子心血管代謝風險的一組癥候群。妊娠本身即為特殊時期，為了保障胎兒能量需要，糖脂代謝會發生生理性改變，表現為總膽固醇、TG輕度升高、空腹血糖下降、餐后血糖升高和高胰島素血癥、輕度的胰島素抵抗，但若在此基礎上母體發生了內皮功能障礙和氧化應激損傷等病理生理改變，則會引起與此機制相關的一系列疾病如：代謝障礙、妊娠期高血壓疾病及妊娠期糖尿病[8-9]。

甲狀腺激素是人體內重要的激素，具有促進機體新陳代謝的生理作用，同時還可影響糖脂代謝參數的變化。TSH可以上調肝臟細胞中膽固醇合成限速酶的表達來影響膽固醇的代謝，還可通過增強糖原分解與糖異生使血糖升高[10]。有研究[11]發現妊娠期甲狀腺功能減退孕婦妊娠期糖尿病的發生率明顯高于甲狀腺功能正常孕婦，TSH升高是妊娠期糖尿病發病的高危因素。關于甲狀腺激素與代謝綜合征的關系，有研究表明[12]TSH偏高會增加代謝綜合征的患病率，在糖尿病的患者中監測TSH，對代謝綜合征的防治有重要意義。妊娠晚期亞臨床甲減的孕婦GMS發生率明顯高于甲狀腺功能正常的孕婦[13]。但有學者[14]卻持有不同觀點，TSH升高的孕婦TG也會升高，但與GMS的發生并無明顯的關系。

本文以GMS孕婦作為觀察對象，與正常孕婦相比較，發現GMS孕婦TSH高于正常孕婦，FT4低于正常孕婦，GMS孕婦甲狀腺功能異常的發生率也較正常孕婦升高，說明GMS與甲狀腺激素相互影響，互為因果。按GMS的不同特征將孕婦進行分層分析，單因素比較發現年齡≥35歲、孕前BMI≥28、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病的孕婦甲狀腺功能異常發生率明顯升高，多因素分析證實了孕前BMI≥28、妊娠期糖尿病是GMS孕婦發生甲狀腺功能異常的獨立危險因素，推測GMS孕婦肥胖和糖代謝紊亂可以增加甲狀腺功能異常的發生風險。

綜上所述，GMS孕婦發生甲狀腺功能異常的風險也會增加，主要表現在甲狀腺功能減退，尤其是對于孕前肥胖、妊娠期糖尿病的GMS孕婦，在治療顯性臨床特征之外，還需進一步關注甲狀腺功能相關指標的改變。本研究僅進行了橫斷面研究，得出了GMS孕婦容易發生甲狀腺功能異常的結論，在今后的研究中，筆者擬對GMS孕婦甲狀腺功能異常治療前后的糖脂代謝指標進行比較分析，為臨床診治提供更多的參考。