慢阻肺繼發肺真菌病的危險因素研究

羅潔

臨滄市人民醫院呼吸內科,云南臨滄677000

慢性阻塞性肺疾病在臨床中屬于一種多發病、常見病，該病的主要特征為不完全可逆性氣流受限，氣喘、咳痰和咳嗽等是患者的主要臨床表現。慢阻肺存在較高的病死率，對患者生命健康的威脅較大[1]。因老年慢阻肺患者的機體各器官功能和免疫功能逐漸減退，肺組織容易遭受到外界各種致病菌的侵襲，同時因在治療期間對糖皮質激素、廣譜抗生素大量使用，所以導致慢阻肺繼發肺真菌感染發生率明顯增高，加重患者的病情，因此在臨床工作中需要積極探究導致患者出現肺部真菌感染的相關因素，目的在于降低肺部真菌感染發生率[2-3]。遂該文選取在2018年5月—2019年5月該院收治的70例慢阻肺繼發肺真菌病患者和同期70例無繼發肺真菌的慢阻肺患者，主要探究慢阻肺繼發肺真菌病的危險因素。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院收治的70例慢阻肺繼發肺真菌病患者（觀察組），并選取同期70例無繼發肺真菌的慢阻肺患者（對照組），該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬對研究知情同意。其中觀察組男女例數之比為42：28，平均年齡為（62.15±10.11）歲；對照組男女例數之比為49：21，平均年齡為（62.21±10.31）歲。將合并肺腫瘤、肺結核、肺栓塞、肺氣腫及肺心病者排除。納入標準：疾病診斷符合慢阻肺繼發肺真菌病的診斷標準；無其他重大器官疾病；無精神疾病或精神病史；治療依從性好。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者的機械通氣、肝腎功能、合并基礎病、呼吸衰竭、糖皮質激素和抗生素使用情況進行統計分析。單因素分析影響慢阻肺的因素，如果相關因素的差異顯著，再對其進行多因素回歸分析。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 單因素分析導致慢阻肺繼發肺真菌病的相關危險因素

慢阻肺繼發肺真菌病的發生和患者合并Ⅱ型呼吸衰竭、合并低蛋白血癥、機械通氣、糖皮質激素使用量超過500 mg、抗生素使用時間＞14 d及合并糖尿病有關，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 單因素分析導致慢阻肺繼發肺真菌病的相關危險因素[n(%)]Table 1 Univariate analysis of related risk factors leading to secondary pulmonary mycosis in COPD[n(%)]

2.2 多因素回歸分析影響慢阻肺繼發肺真菌病的獨立危險因素

合并糖尿病、合并低蛋白血癥、機械通氣、糖皮質激素使用量超過500 mg及抗生素使用時間＞14 d是導致慢阻肺繼發肺真菌病的獨立危險因素，見表2。

表2 多因素回歸分析影響慢阻肺繼發肺真菌病的獨立危險因素Table 2 Multivariate regression analysis of independent risk factors affecting COPD secondary pulmonary mycosis

3 討論

真菌感染在對皮膚和黏膜產生侵犯作用的同時，還會累及骨骼、肌肉及內臟等，其中最為常見的真菌感染為呼吸系統真菌感染。肺真菌感染在呼吸系統真菌感染中屬于十分常見的感染類型。近年來，在各種不良因素的影響作用下，導致肺真菌感染發生率明顯增高[4]。國內外相關研究顯示，對于肺真菌感染來說，其多屬于繼發感染，在器官移植、患慢性基礎病及免疫低下患者中比較常見，其中最為常見的是慢性阻塞性肺疾病。由于慢性阻塞性肺疾病存在較長的病程時間，肺功能和氣道會有不同程度的損傷，黏膜纖毛出現脫落情況，逐漸減弱呼吸系統的防御功能，因此容易導致繼發感染情況發生。在肺真菌感染中，白色念珠菌這一致病真菌最為常見，同時，由于老年慢性阻塞性肺疾病患者存在較大的年齡，且有其他慢性疾病合并發生，機體免疫功能和營養狀況比較低下，因此容易繼發肺真菌感染。如果高齡慢性阻塞性肺疾病患者出現繼發肺真菌感染情況，則會明顯提高治療難度，若能夠將導致繼發肺真菌感染的高危因素全面掌握，能夠使感染的發生減少，使患者病死率降低[5-7]。

該文通過探究慢阻肺繼發肺真菌病的危險因素，通過單因素分析顯示，導致慢阻肺繼發肺真菌病的危險因素包括合并Ⅱ型呼吸衰竭、合并低蛋白血癥、機械通氣、糖皮質激素使用量超過500 mg、抗生素使用時間＞14 d及合并糖尿病，比例分別為51.43%、15.71%、65.71%、85.71%、72.86%、54.29%、88.57%、34.29%；通過多因素回歸分析顯示，導致慢阻肺繼發肺真菌病的獨立因素包括合并糖尿病、合并低蛋白血癥、機械通氣、糖皮質激素使用量超過500 mg及抗生素使用時間＞14 d，OR值分別為7.611、7.041、6.331、5.621、7.082。主要原因在于：①對于糖尿病患者來說，因不斷減少機體的免疫細胞數量，隨之減少了補體分泌和免疫球蛋白量，且受胰島素抵抗和胰島素分泌不足等相關因素的影響，使得患者機體出現糖代謝紊亂情況，從而降低機體免疫功能，明顯增加感染的風險。②不合理使用和濫用藥物也會導致慢阻肺繼發肺真菌感染的風險增加。其中對于廣譜抗生素類藥物來說，在使用過程中由于其存在較大的使用劑量，長時間用藥會減少機體的正常菌群數量，使得真菌出現惡性繁殖情況，最終導致菌群失調，嚴重者使二重感染情況發生[8]。除此之外，對廣譜抗生素長時間大量使用還會使耐藥菌株在體內出現，且受藥物不良反應的影響，容易損傷患者的肝腎功能，使得細菌不斷滋生。所以，如果慢阻肺患者處于疾病的穩定期，不建議其使用抗生素進行治療，在患者有感染癥狀出現的情況下，需要及時進行藥敏試驗和痰培養，以便對致病菌種進行充分明確，然后對患者實施抗生素針對性治療[9]。③慢阻肺繼發肺真菌感染的高危因素還包括對糖皮質激素大量使用[10]。因糖皮質激素可以對氣道痙攣和炎癥反應產生緩解作用，所以在治療慢阻肺過程中多運用糖皮質激素。然而，對糖皮質激素大量使用會抑制活性氧化中間體的產生，會在一定程度上降低肺泡巨噬細胞的吞噬功能，最終使得真菌感染情況發生。同時，受營養不良的影響，慢阻肺患者會出現低白蛋白血癥，從而降低患者的機體免疫功能，導致真菌感染發生。因此，在治療慢阻肺患者過程中需要對患者的營養狀況加強重視度，采取有效措施促進患者的營養狀況不斷改善，以便使患者的機體免疫力有效提高[11]。除此之外，在治療慢阻肺期間，各種侵入性的機械操作也會對患者的防御功能產生破壞作用，最終使得細菌感染機會明顯增加。該文通過研究顯示，導致老年慢阻肺繼發肺真菌感染的危險因素也包括機械通氣，因此，在治療過程中需要將機械通氣的指片掌握好，患者在滿足脫機條件的情況下應當盡早給予患者脫機治療，從而促進肺部感染發生率明顯降低。

在秦艷茹[12]的研究中，合并糖尿病,抗生素使用時間14 d、糖皮質激素使用500 mg、機械通氣、合并低白蛋白血癥和Ⅱ型呼吸衰竭是老年慢阻肺繼發肺真菌病的危險因素。抗生素使用時間14 d(OR=7.205),糖皮質激素使用500 mg(OR=11.748),機械通氣(OR=7.537),合并低白蛋白血癥(OR=4.693),合并糖尿病(OR=3.075)是老年慢阻肺繼發肺真菌病的獨立高危因素。與該次研究結果相同。

綜上所述，導致老年慢阻肺繼發肺真菌感染的危險因素非常復雜，因在疾病早期肺真菌感染的表現不存在特異性，導致治療難度明顯增大，因此積極防范肺真菌感染疾病的發生十分關鍵。合并糖尿病、合并低蛋白血癥、機械通氣、糖皮質激素使用量超過500 mg及抗生素使用時間＞14 d是導致慢阻肺繼發肺真菌病的獨立危險因素。因此，為促進肺真菌感染發生率降低，需要盡可能地減少機械侵入操作，使患者機體免疫力提高，將基礎疾病控制好，同時還需要加強對糖皮質激素和抗生素類藥物的合理、規范使用，這樣才能夠有效提高整體的治療效果，控制感染的進一步發展。