阿奇霉素與氯霉素治療恙蟲病的臨床效果對比研究

李瑜珍

云南省玉溪市兒童醫院消化科感染科，云南玉溪653100

恙蟲病也叫做叢林斑疹傷寒，其病因為帶有恙蟲病東方體的恙蟲幼蟲叮咬，可引起叮咬位置皮膚焦痂、發熱、淋巴結腫大、皮疹、血液白細胞水平降低等癥狀，嚴重時引起多個器官功能衰竭以及全身性感染疾病[1]。阿奇霉素與氯霉素是治療該病的常用藥，均具有較好的抗感染作用，但兩者的作用機制不同[2]。有研究認為阿奇霉素藥物安全性更好，而氯霉素則在2017被世界衛生組織國際癌癥研究機構納入到了致癌物清單當中[3]。為更好地治療該病，應尋求一種安全且有效的治療方案。基于此，該研究比較阿奇霉素與氯霉素治療恙蟲病的臨床效果，并對該院2018年11月—2020年5月收治的68例恙蟲病患者進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對該院收治的68例恙蟲病患者進行分析，按照患者意愿分為對照組和觀察組，分別采用氯霉素與阿奇霉素進行治療，每組34例患者。觀察組年齡32~66歲，平均（49.2±1.7）歲；男18例，女16例；病程4~16 d，平均（10.2±1.1）d；輕癥患者19例，重癥患者15例。對照組年齡30~68歲，平均（49.1±1.8）歲；男17例，女17例；病程3~17 d，平均（10.3±1.5）d；輕癥患者20例，重癥患者14例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：患者有野外作業史或是到過恙蟲病流行區，外斐試驗提示OXk陽性，患者體溫升高，淋巴結腫大，皮膚出現特異焦痂，部分伴隨皮膚潰爛，經臨床檢查確診為恙蟲病；患者自愿選擇藥物治療方案；醫院倫理委員會批準實施研究。排除標準：藥物過敏患者；精神或是意識障礙患者；血液系統疾病患者；自身免疫缺陷患者。

1.2 方法

觀察組采用阿奇霉素（國藥準字H20051466）靜滴治療，10 mg/(kg·d)混合濃度5%的葡萄糖溶液靜脈滴注，患者體溫恢復后改為口服用藥。阿奇霉素片（國藥準字H10960167）0.5 g/d，1次/d，持續治療1周，若病情未愈，則持續3 d口服阿奇霉素片治療，用法用量同上。對照組使用氯霉素（國藥準字H41023478）治療，25~50 mg/(kg·d)混合濃度5%的葡萄糖溶液靜脈滴注，患者體溫恢復后用量減半持續靜滴，用藥1周。治療期間嚴密監測患者病情變化，皮損位置定時清潔消毒，涂抹止癢類藥物或是凡士林，減輕感染癥狀。

1.3 觀察指標

參照以下標準評估患者療效：發熱等癥狀消失，實驗室檢查未見異常為顯效；發熱等癥狀緩解，部分實驗室指標恢復或改善為有效；和以上標準不符合為無效，有效率=（顯效例數+好轉例數）/34×100.00%。比較兩組患者治療后的PaO2和PaCO2；對比患者發熱、乏力、畏寒消失時間和器官功能恢復時間。統計兩組患者的不良反應。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者的療效分析比較

觀察組與對照組治療有效率組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較Table 1 Comparision of curative effect between the two groups of patients

2.2 兩組患者癥狀消失時間比較

觀察組發熱、畏寒、乏力消失時間和器官功能恢復時間低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups[(±s)，d]

表2 兩組患者癥狀消失時間對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups[(±s)，d]

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2.3 兩組患者的呼吸功能比較

觀察組治療后PaO2、PaCO2與對照組數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者呼吸功能指標對比[(±s)，mmHg]Table 3 Comparison of respiratory function indexes between thetwo groups of patients[(±s)，mmHg]

表3 兩組患者呼吸功能指標對比[(±s)，mmHg]Table 3 Comparison of respiratory function indexes between thetwo groups of patients[(±s)，mmHg]

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2.4 兩組患者不良反應比較

與對照組比，觀察組不良反應發生率更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

恙蟲病潛伏期較長，一般在5~20 d，患者一般有野外作業史，可引起皮膚焦痂、皮疹、體溫驟然升高以及淋巴結腫大疼痛等癥狀。恙蟲病東方體為雙球狀或是短桿狀，抗原性與毒力具有一定的地區差異和株間差異，患者發病程度和病死率也存在一定差異[4-7]。嚴重情況下，會引起器官功能衰竭以及全身性的感染癥狀，發病后需盡快治療。

恙蟲病東方體死亡后會在人體內釋放毒素從而引起疾病，這些毒素會引起臟器變性或是炎性反應，具體表現為毒血癥狀、小血管炎、細胞變性或實質性器官充血、水腫，威脅著患者生命安全[8]。抗生素是臨床治療該病的主要用藥，其脂溶性較高，經宿主細胞膜進入細胞質，殺滅恙蟲病東方體，抑制其作用。阿奇霉素和氯霉素使用比較廣泛。其中氯霉素早期應用比較普遍，是一種抑菌性廣譜抗生素，常被用于治療敏感菌株導致的傷寒、副傷寒，對斑疹傷寒等立克次體感染疾病也有效，治療恙蟲病效果較好，但該藥會損害造血系統，引起不良反應，甚至抑制骨髓造血功能，導致貧血，嬰兒用藥會引起灰嬰綜合征，應謹慎用藥[9-10]。

阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，作用機制與紅霉素相似，但又進行了結構修飾，普遍用于敏感菌導致的呼吸道或是皮膚感染的治療，該藥可以和敏感微生物50 S核糖體亞單位結合，阻止蛋白質合成，抑制細胞穿透性，提高細胞內濃度，清除細胞內的病原菌[11]。并且該藥安全性較高，不良反應少，出現惡心、嘔吐等不適感，停藥后可以自行消失。研究結果指出：觀察組發熱、畏寒、乏力消失時間和器官功能恢復時間分別是 （3.42±1.28）、（3.01±1.08）、（3.15±0.52）、（5.17±0.37）d，數據低于對照組 （P<0.05）。但兩者療效相當。阿奇霉素與氯霉素均能夠發揮較好的滅菌作用，但前者作用機制先進，用藥后起效迅速，能夠更快緩解病情，減少患者痛苦。張偲等[12]在其研究中指出：阿奇霉素治療恙蟲病，患者發熱、畏寒、乏力消失時間和器官功能恢復時間分別是（3.26±1.16）、（3.14±1.36）、（3.07±0.22）、（5.42±0.51）d，數據低于氯霉素（P<0.05）。其研究與該研究均認為阿奇霉素對病癥的緩解效果更好，但有一定數據差異，可能與病例數差異相關。

從安全性方面考慮，阿奇霉素不良反應也更少，減輕了患者的軀體負擔，對于提高用藥依從性也具有積極作用。受客觀條件限制，該研究未進行跟蹤隨訪，故未能對疾病預后進行分析討論，對兩種藥物的遠期療效和安全性，還需進步研究討論。

綜上所述，阿奇霉素與氯霉素治療恙蟲病效果較好，但阿奇霉素在見效速度和安全性方面更具優勢，建議在臨床推廣。