乙型肝炎肝硬化腹水患者治療中復方丹參片聯合恩替卡韋的效果研究

李任，龔詩

高州市人民醫院感染內科，廣東高州 525200

乙型肝炎作為一種傳染性疾病， 可誘發肝硬化，而腹水是乙型肝炎肝硬化患者極易出現的一種并發癥，會加重患者病情[1]。 現階段，臨床治療乙型肝炎肝硬化腹水多選用恩替卡韋，可抑制疾病進展，但單用療效并不理想，而從中醫方面來看，肝硬化腹水屬于“黃疸”“鼓脹”范疇，復方丹參片作為一種中藥制劑，有軟肝散結、健脾益氣及化瘀利水之效，可考慮中西藥聯合治療方式[2-3]。 該研究選取2018 年1 月—2019年6 月該院收治的68 例乙型肝炎肝硬化腹水患者作為研究對象，分析乙型肝炎肝硬化腹水患者治療中復方丹參片聯合恩替卡韋的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為該院收治的68 例乙型肝炎肝硬化腹水患者。 納入標準： ①與 《慢性乙型肝炎防治指南(2015 更新版)》[4]中乙型肝炎肝硬化診斷標準相符者；②Child-pugh 分級為 A、B 級者；③腹部 CT、彩色多普勒超聲檢查確診為肝硬化腹水者；④所選病例均通過醫院倫理委員會的批準，患者及家屬均知情同意。 排除標準：①伴精神病癥者；②其他原因致肝硬化者；③原發性肝癌者；④伴發消化道大出血、肝性腦病者；⑤重要臟器功能不全者。參考隨機數字表法分為對照組與研究組，每組34 例。對照組男性20 例，女性14 例；年齡 22～64 歲，平均年齡（53.58±6.81）歲；病程 1～8年，平均病程（4.42±1.17）年；Child-pugh 分級：A 級 15例，B 級 19 例。 研究組男性 21 例，女性 13 例；年齡21～64 歲，平均年齡（53.41±6.73）歲；病程 1～8 年，平均病程（4.34±1.12）年；Child-pugh 分級：A 級 16 例，B 級18 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：單用恩替卡韋治療。空腹口服恩替卡韋片（國藥準字 H20052237，規格：0.5 mg×7 片），0.5 mg/次，1 次/d，1 個療程為 6 個月，共 1 個療程。

研究組：聯用恩替卡韋與復方丹參片，恩替卡韋片使用劑量、方式與對照組完全一致；同時，口服復方丹參片（國藥準字 Z44023372，規格：60 片），3 片/次，3次/d，1 個療程為 6 個月，共 1 個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后肝臟超聲彈性值、肝功能指標（脫氧核糖核酸、總膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶）及降鈣素原水平。 肝臟超聲彈性值選取Aixplorer 型彩色多普勒超聲診斷儀進行測量。兩組均于清晨空腹狀態下抽取5 mL 外周靜脈血液樣本， 離心半徑與離心轉速分別為 15 cm、3 000 r/min， 離心 10 min 后分離血漿，于-70℃冰箱內儲存待測，降鈣素原選取固相免疫色譜法與德國羅氏Elecsys2010 電化學發光免疫分析儀檢測， 脫氧核糖核酸選取美國BLD-RADiQ5全自動熒光定量PCR 系統檢測，總膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶選取日立7 600-020 型生化分析儀與上海榮盛生物公司提供的試劑盒進行檢測。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝臟超聲彈性值比較

兩組患者治療前肝臟超聲彈性值相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組較治療前肝臟超聲彈性值更低，且研究組治療后低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者肝臟超聲彈性值比較[(),μg/L]

表1 兩組患者肝臟超聲彈性值比較[(),μg/L]

組別 治療前 治療后 t 值 P 值研究組（n=34）對照組（n=34）t 值P 值12.25±3.17 12.11±3.26 0.180 0.858 7.51±2.43 9.18±2.58 2.748 0.008 5.307 3.152＜0.001 0.003

2.2 兩組患者肝功能指標比較

兩組患者治療前肝功能指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后較治療前肝功能指標水平更低，且研究組治療后低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肝功能指標比較（）

表2 兩組患者肝功能指標比較（）

注：與對照組相比，*表示P＜0.05

組別 脫氧核糖核酸（105IU/mL）治療前 治療后研究組（n=34）對照組（n=34）t 值P 值4.19±0.62 4.16±0.65 0.195 0.846(0.91±0.09)*(1.49±0.21)*14.802＜0.001總膽紅素（μmol/L）治療前 治療后谷草轉氨酶（U/L）治療前 治療后64.06±8.75 64.17±8.68 0.052 0.959(32.05±4.11)*(44.51±5.54)*10.532＜0.001 172.78±20.96 172.33±20.71 0.089 0.929(42.07±5.33)*(66.89±7.95)*15.121＜0.001谷丙轉氨酶（U/L）治療前 治療后163.24±17.83 163.47±17.71 0.053 0.958(33.09±4.21)*(54.22±6.53)*15.858＜0.001

2.3 兩組患者降鈣素原比較

兩組患者治療前降鈣素原水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后較治療前降鈣素原水平更低，且研究組治療后低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者降鈣素原比較[(),ng/mL]

組別 治療前 治療后 t 值 P 值研究組（n=34）對照組（n=34）t 值P 值0.42±0.04 0.40±0.04 2.062 0.043 0.07±0.01 0.16±0.03 16.595＜0.001 37.963 21.466＜0.001＜0.001

3 討論

乙型肝炎是一種常見傳染性病癥，發生機理主要為乙型肝炎病毒導致肝臟出現病變，臨床表現主要有乏力、肝區痛、上腹部不適、惡心及食欲減退等[5]。肝硬化是一種常見肝臟病癥，疾病進展后可誘發彌漫性肝損害， 而乙型肝炎是肝硬化發生的一個重要因素，乙型肝炎肝硬化患者易出現多種并發癥，其中以腹水最為常見，會進一步加重患者病情[6]。

肝臟超聲彈性值是檢測肝纖維化程度的一個重要指標，可反映肝纖維化進展情況；脫氧核糖核酸、總膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶作為肝功能指標，可反映患者肝功能改善情況，且脫氧核糖核酸是肝硬化預測的一個獨立危險因素，而降鈣素原是細菌性感染性疾病檢測的重要參數[7-8]。 該研究結果顯示，經治療后，研究組肝臟超聲彈性值（7.51±2.43）μg/L、脫氧核糖 核 酸 （0.91±0.09）105IU/mL、 總 膽 紅 素 （32.05±4.11）μmol/L、谷草轉氨酶（42.07±5.33）U/L、谷丙轉氨酶（33.09±4.21）U/L 及降鈣素原（0.07±0.01）ng/mL 均低于對照組（P＜0.05），這與夏建萍等[9]的相關研究結果一致， 患者給予復方丹參片聯合恩替卡韋治療后，患者降鈣素原 （0.08±0.01）ng/mL 低于單一治療后的（0.13±0.16）ng/mL， 提示乙型肝炎肝硬化腹水患者治療中復方丹參片聯合恩替卡韋的效果顯著，主要在于臨床治療乙型肝炎肝硬化腹水患者多選用西醫藥物，且以恩替卡韋為主， 作為一種鳥嘌呤核苷類似物，進入人體后可競爭性結合多聚酶，終止DNA 鏈延伸，以達到抗病毒目的，且還可緩解小葉炎性反應與肝細胞壞死，抑制肝星狀細胞活化及膠原纖維合成，以預防肝纖維化，但單一使用的療效并不理想，而從中醫方面來看， 乙型肝炎肝硬化腹水的發生機理為肝絡瘀阻、正氣虧損及濕熱邪毒，復方丹參片作為一種中藥制劑，內含3 種中藥藥材，即冰片、三七及丹參，其中冰片具備清熱止痛功效， 三七具備止血散瘀功效，丹參具備活血祛瘀功效， 諸藥聯用可發揮理氣止痛、活血化瘀之效，且現代藥理學研究表明，冰片具備抗炎作用， 三七具備抑制膠原合成及清除氧自由基作用，丹參具備抗氧化、減輕肝損傷及抗炎作用[10]。 恩替卡韋聯合復方丹參片具有協同效應，可進一步抑制肝纖維化進展與改善肝功能，增加肝內血流灌注，并減少降鈣素原。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化腹水患者治療中復方丹參片聯合恩替卡韋的效果顯著，可有效改善患者肝臟彈性，使降鈣素原水平下降，促使肝功能快速恢復。