硫普羅寧對于乙型病毒性肝炎伴肺結(jié)核患者臨床效果及對肝功能的改善分析

蘭利珍

濟(jì)寧市公共衛(wèi)生醫(yī)療中心藥劑科，山東濟(jì)寧 272031

乙肝的致病菌是乙型肝炎病毒（HBV），在我國的發(fā)病率相對較高，且多合并結(jié)核病。 乙肝多為肝臟病變，作為機體消化腺而言，肝臟參與到新陳代謝和儲備營養(yǎng)等生理活動中[1]。一旦肝臟有病變，便會造成消化系統(tǒng)和凝血功能異常等表現(xiàn)。肺結(jié)核的致病菌是結(jié)核分枝桿菌，屬于呼吸道傳染性疾病，致病菌多在氧氣充足而且血液豐富等部位進(jìn)行繁殖，病灶除肺部以外，還會累及肝臟。該合并癥的治療難度較高，治療措施較為復(fù)雜，主要為聯(lián)合用藥。但有數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合用藥誘發(fā)藥物性肝炎的概率約是40%，且用藥期間出現(xiàn)肝損害的概率達(dá)50%，甚至?xí)斐杉毙愿嗡ソ?，增加死亡風(fēng)險[2]。為此，臨床在治療該合并癥時多選擇保肝治療。Tio 衍生于含硫氨基酸，被認(rèn)為是慢性肝病的首選藥物。 該研究選取 2018 年 1 月—2020 年 3 月進(jìn)入該院診治的乙肝伴肺結(jié)核患者94 例， 用于分析常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用Tio 的臨床效用。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診治疾病類型為乙肝伴肺結(jié)核，共計94 例患者。納入指標(biāo)；經(jīng)影像學(xué)技術(shù)和臨床體征等確診為乙肝伴肺結(jié)核；痰涂片鏡檢結(jié)果為陽性；伴發(fā)熱和咳嗽等相關(guān)癥狀；對研究知情而且完全同意。 該研究經(jīng)倫理委員會審核以后準(zhǔn)許開展。排除指標(biāo)：伴其他種類肝炎；處于腎病終末期；肌酐清除率不足50 mL/min；伴意識或溝通障礙。 根據(jù)隨機法分組后，A 組48 例，男比女?dāng)?shù)值為 27∶21；年齡 32～67 歲，平均（42.52±0.85）歲；體質(zhì)量 44～71 kg，平均（48.95±2.81）kg。B 組 46 例，男比女?dāng)?shù)值為 26∶20；年齡 33～65 歲，平均（42.86±0.73）歲；體質(zhì)量 43～72 kg，平均（48.80±2.57）kg。 一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組的化療方案均為HRZE，H（異煙肼，國藥準(zhǔn)字 H33021636）劑量為 300 mg，R（利福平，國藥準(zhǔn)字H33022466）劑量為 450 mg，Z（吡嗪酰胺，國藥準(zhǔn)字H32024490）劑量為 500 mg，E（鹽酸乙胺丁醇，國藥準(zhǔn)字H33021602）劑量為750 mg。 隔日用藥，強化期治療時間為2 個月，而繼續(xù)期則為4 個月。 連續(xù)化療2個月后痰菌呈陽性則強化期延至3 個月，結(jié)合痰涂片和X 線結(jié)果可延長治療周期，最長8 個月。 B 組在上述化療基礎(chǔ)上，加用保肝治療，選擇水飛薊賓葡甲胺片（國藥準(zhǔn)字 H43021882），劑量為100 mg/次，口服3次/d，在 3 餐前吞服。A 組基于 B 組，加用 Tio（國藥準(zhǔn)字 H32026145），劑量為 100 mg/次，口服 3 次/d。 肝功能檢測的頻率為強化期每2 周檢測1 次，繼續(xù)期每4周 1 次。 兩組均治療 6～8 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療半年后予以痰涂片以及胸片X 線綜合檢查，觀察病灶完全吸收概率、空洞完全閉合概率和痰菌陰轉(zhuǎn)概率。 觀察治療前與治療半年后的ALT、TBIL和AST 等肝功能指標(biāo)變化。 均使用全自動生化儀和相關(guān)配套試劑進(jìn)行測定。 AST 或是ALT 數(shù)值超80 U/L則認(rèn)定為肝功損害。 記錄發(fā)熱、盜汗與咳嗽的持續(xù)天數(shù)；記錄發(fā)熱、腹痛、惡心與嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

A 組計算病灶完全吸收率為93.75%，B 組值為73.91%；A 組計算空洞完全閉合率為87.50%，B 組值為69.57%；A 組計算痰菌陰轉(zhuǎn)率為91.67%，B 組值為73.91%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較

治療前，兩組的肝功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療半年后，A 組的肝功能指標(biāo)數(shù)值均較 B 組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較()

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較()

組別A 組(n=48)B 組(n=46)t 值P 值治療前ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）治療半年后ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）77.52±8.65 76.29±8.91 0.679 0.499 18.29±7.68 17.95±7.85 0.212 0.832 61.28±15.86 60.95±15.70 0.101 0.919 96.32±10.25 106.25±12.32 4.255＜0.001 23.66±7.92 30.49±7.99 4.162＜0.001 84.22±16.34 94.77±16.82 3.085 0.003

2.3 兩組患者癥狀持續(xù)天數(shù)比較

A 組的發(fā)熱以及盜汗等相關(guān)癥狀的持續(xù)天數(shù)均較 B 組縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者癥狀持續(xù)天數(shù)比較[（），d]

表3 兩組患者癥狀持續(xù)天數(shù)比較[（），d]

組別 發(fā)熱 盜汗 咳嗽A 組(n=48)B 組(n=46)t 值P 值10.55±4.62 12.98±4.75 2.514 0.014 12.59±7.08 16.27±7.13 2.510 0.014 11.09±5.15 13.64±5.38 2.348 0.021

2.4 兩組患者不良反應(yīng)率比較

A 組計算不良反應(yīng)率為6.25%，B 組為8.70%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3 討論

活動性肺結(jié)核一經(jīng)確診便需要進(jìn)行化療，其常用方案為HRZE，可以盡快清除結(jié)核桿菌，促進(jìn)空洞閉合[3]。 但是該方案中的異煙肼和吡嗪酰胺等藥物對肝細(xì)胞膜具有一定損傷性， 會減慢細(xì)胞的新陳代謝速度，導(dǎo)致免疫損傷，進(jìn)而誘發(fā)肝細(xì)胞壞死等疾病[4]。 且化療所帶來的藥物性肝損害疾病可能造成急性肝衰竭，危險性極高。 患有乙肝者會在機體內(nèi)存在病毒持續(xù)復(fù)制情況，長此以往會使肝臟遭受病理性損害[5-6]。這會降低患者的白蛋白含量，使藥物的實際代謝率大幅下降，且會延長藥物半衰期，使其毒性增強[7]。所以，乙肝伴結(jié)核病患者在接受藥物治療期間極容易出現(xiàn)肝損害，可能會被迫中止抗結(jié)核療法，縮短療程，最終導(dǎo)致結(jié)核病反復(fù)發(fā)作，難以根治[8-9]。

Tio 是解毒性藥物，其可以促進(jìn)肝細(xì)胞盡快代謝，其側(cè)鏈上含有大量的游離巰基，對氧自由基有清除效用，所以可促進(jìn)新陳代謝，抵抗氧自由基含量過高所導(dǎo)致的肝細(xì)胞膜損傷等反應(yīng)[10-11]。 其能夠保護(hù)線粒體的氧化反應(yīng)，使肝細(xì)胞還原型谷胱甘肽的具體含量維系在較高水平，進(jìn)而提升肝臟解毒效用。 其會降低肝細(xì)胞線粒體內(nèi)部所含有的三磷酸腺苷酶實際活性，增加三磷酸腺苷的細(xì)胞內(nèi)部含量，從而保護(hù)其電子傳遞能力，增強肝功能[12]。 Tio 的顯著療效是增強免疫，對于乙肝病毒的生成有高效破壞作用，可以加快受損肝細(xì)胞的有效修復(fù)。且能活化肝細(xì)胞，致使其再生，這對于病情控制有極大影響[13-14]。 與此同時，Tio 可結(jié)合部分受體，快速激活具有抗病毒功效的蛋白基因，增加其釋放量，因此抗病毒效果較佳[15]。

A 組的病灶完全吸收率（93.75%）較B 組（73.91%）升高；空洞完全閉合率（87.50%）較 B 組（69.57%）升高；痰菌陰轉(zhuǎn)率（91.67%）較 B 組（73.91%）升高；治療半年后，A 組的各項肝功能指標(biāo)均較B 組水平低；A組的各項癥狀持續(xù)天數(shù)較B 組短（P＜0.05）。 說明Tio能夠減少肺結(jié)核化療的肝臟損傷程度，防止在化療后出現(xiàn)肝功能指標(biāo)大幅升高表現(xiàn)。 且Tio 可以加快空洞閉合，增強藥物的抗結(jié)核效用，并具有保肝和癥狀改善的雙重治療作用。 A 組的發(fā)熱例數(shù)1，腹痛例數(shù)0，惡心例數(shù)1，嘔吐例數(shù)1，不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)3，均接近于 B 組的 0 例，1 例，2 例，1 例和 4 例（P＞0.05）。 與向秋[16]等結(jié)果，治療后，觀察組的惡心與嘔吐例數(shù)為1，發(fā)熱例數(shù)為1，對照組的腹痛、惡心和嘔吐例數(shù)均是1，兩組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）基本一致。 說明該研究的信度高，可指導(dǎo)臨床治療工作。

綜上所述，Tio 治療乙肝伴肺結(jié)核的效果理想，可以加快轉(zhuǎn)歸，不會增加藥物不良反應(yīng)，對于肝臟等組織的損傷性小，且給藥途徑方便，容易耐受，可作為該合并癥的常規(guī)輔助藥物。