洛鉑與多西他賽聯用對晚期肺癌患者療效與毒副作用的影響

符國奮，顏洪順，王春剛，肖欽曉

瓊海市人民醫院呼吸內科，海南瓊海 571400

肺癌是指原發于支氣管或肺泡上的惡性腫瘤，其包括小細胞肺癌和非小細胞肺癌。非小細胞肺癌最常見的是腺癌、鱗癌、腺鱗癌、大細胞癌和類癌等，惡性程度高。近年來，全球肺癌發病率持續上升，病死率隨之增加[1]。在2018 年全球肺癌統計數據中，男性、女性發病率位居惡性腫瘤前3 名，且具有較高病死率[2]。為延長晚期肺癌患者生存時間，醫學研究者不斷研制新型高效藥物，洛鉑屬于第三代抗腫瘤藥物，其活性較之順鉑有所提升，患者用藥后毒副作用低，因此，成為目前臨床上常用治療肺癌藥物[3]。有研究顯示，多西他賽與洛鉑聯合使用效果更理想，鑒于此，該研究分析院呼吸內科 2016 年 2 月—2019 年 3 月的 108 例晚期肺癌患者，探討多西他賽、洛鉑的聯用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院呼吸內科自愿參與的108 例晚期肺癌患者作為研究對象，按照治療方法不同將患者分為觀察組和對照組，各54 例。 對照組男性28 例，女性26例；年齡為 44～74 歲，平均（54.1±0.8）歲；TNM 分期Ⅰ期 30 例，Ⅱ期 15 例，Ⅲ期 9 例；腺癌 23 例，鱗癌 12例，小細胞肺癌6 例，大細胞肺癌10 例，未分類3 例；合并疾病:高血壓3 例，糖尿病2 例，高膽固醇血癥1例。 觀察組男性 31 例，女性 23 例；年齡為 42～75 歲，平均（54.2±0.4）歲；TNM 分期Ⅰ期 35 例，Ⅱ期 13 例，Ⅲ期6 例；腺癌 20 例，鱗癌 14 例，小細胞肺癌8 例，大細胞肺癌9 例， 未分類3 例； 合并疾病: 高血壓1例，糖尿病4 例，高膽固醇血癥1 例。兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準： 患者近期未進行過其它藥物治療；經檢查患者符合晚期肺癌診斷標準[4]；患者自愿參與研究，與醫院協商后簽訂同意書，且研究上報倫理委員會并獲得批準；無合并腎臟、肝臟功能障礙。

排除標準： 拒絕參與研究者； 對該研究藥物過敏者；合并哮喘、腎功能不全等重大疾病者；精神障礙者。

1.2 方法

對照組患者采用順鉑、多西他賽聯合治療，順鉑注射液 （批準文號： 國藥準字H37021358； 規格：10 mg），采用靜脈滴注方式，用藥劑量為：25 mg/m2，用藥3 次/d，連續注射 1 個月，以 1 個月為 1 個療程，連續治療3 個療程。 注射順鉑的同時使用多西他賽（批準文號：國藥準字 H20110138；規格：0.5 mL∶20 mg/支）靜脈滴注，用藥劑量為：75 mg/m2，d1。 每 3 周為 1 個化療周期，療程2 個周期。

觀察組患者采用多西他賽、洛鉑聯合治療，多西他賽使用規格同對照組，在此治療的基礎上使用洛鉑（批準文號：國藥準字 H20080359；規格：10 mg）靜脈滴注，用藥劑量：30 mg/m2，靜滴，d1。 連續治療 3 個月，觀察患者情況。

1.3 觀察指標

①統計兩組臨床效果，分別記錄完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）例數，CR:病灶完全消失，持續消失時間超過1 個月；PR:病灶長徑總和降幅超過30%；SD:病灶長徑總和降幅不足30%。 PD:病灶長徑總和增大超過20%。 計算總控制率=（CR 例數+PR 例數+SD 例數）/總例數×100.00%。②用肺癌癥狀評估量表（LCSS）對患者治療后情況進行評估，包括疼痛、咳嗽、呼吸困難、咯血4 項，每項總分25 分，加成總分100 分，分值越低說明患者癌癥癥狀越不明顯。 ③記錄兩組毒副反應種類及例數。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行 χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

對照組、 觀察組癌癥控制率分別為83.33%、96.30%，相比之下，觀察組控制率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 治療后兩組相關指標評分對比

兩組患者在疼痛、咳嗽、呼吸困難及咯血癥狀方面的評分比較差異顯著，觀察組分值更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 治療后兩組相關指標評分對比[(),分]

表2 治療后兩組相關指標評分對比[(),分]

組別 疼痛 咳嗽 呼吸困難 咯血對照組（n=54）觀察組（n=54）t 值P 值15.31±2.15 8.14±2.31 16.696＜0.001 14.36±1.25 7.14±1.58 26.335＜0.001 13.31±2.34 7.15±1.48 16.349＜0.001 13.45±1.34 6.25±1.58 25.539＜0.001

2.3 兩組患者毒副反應對比

兩組患者在惡心、嘔吐，脫發與便秘方面的毒副反應比較，觀察組發生例數明顯減少，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的血小板、白細胞、血紅蛋白均減少，但兩組發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者毒副反應對比

3 討論

肺癌早期癥狀并不明顯，容易誤診為呼吸道疾病，延誤患者最佳治療時間。 肺癌發展到晚期，治療難度大，臨床調查顯示，肺癌患者中有80%屬于晚期癌癥患者，此時使用藥物、化療等方式治療，預后很差[5-6]。近年來，醫學研究者正在為提升晚期肺癌患者生存率不斷研究，其中鉑類藥物研究尤為突出，與其它藥物聯用能改善肺癌癥狀，其中以培美曲塞+順鉑、多西他賽+順鉑為主。但經過大量臨床實踐后發現，順鉑與其它藥物聯用毒副作用強，患者易發生惡心、嘔吐，便秘等消化道反應，多數患者耐受力較差，因此，患者容易放棄治療[7]。

鑒于上述問題， 研究者推出第三代鉑類藥物，洛鉑。 此藥物與其它鉑類藥物一樣，與多西他賽聯用才能發揮出最大作用。該研究顯示，對照組、觀察組癌癥控制率分別為83.33%、96.30%，相比之下，觀察組控制率更高（P＜0.05）。可見洛鉑與多西他賽聯合使用對癌癥患者的控制率更高。人體內Pt2GG、Pt2AG 在洛鉑作用下，發生鏈內交叉連接，癌細胞增殖過程被抑制，細胞DNA 復制、轉錄過程異常，從而達到抑制癌細胞擴散的效果[8-9]。多西他賽是鉑類抗癌藥物的常用聯合藥物，是微管穩定劑，直接作用于腫瘤M 期細胞，小管聚合反應發生，微管形成，從而減少小管數量[10-11]。 兩種藥物聯合有共通之處，其相似處在于洛鉑抑制癌細胞DNA 的復制，進而抑制癌細胞擴散，多西他賽則是抑制癌細胞有絲分裂期， 進而破壞細胞內部結構，阻止癌細胞擴散。 兩藥雖作用機制不同，但最終目的都是阻止癌細胞增殖擴散，因此兩藥聯用對癌癥患者病情能起到更好的控制效果。

該研究對洛鉑、 順鉑藥物毒副作用進行對比，發現洛鉑聯合多西他賽組患者發生惡心、嘔吐，脫發與便秘反應例數明顯少于順鉑組患者（P＜0.05），由此驗證洛鉑具有較低的毒副作用，臨床肺癌治療中推薦使用多西他賽聯合洛鉑。 體外實驗顯示，洛鉑在癌細胞中毒性較強，能在短時間內強效抑制癌細胞增殖。 洛鉑易溶于水，肝臟、腎臟受其影響較小，藥物只針對肺部癌細胞釋放毒性，胃腸道、肝腎、血液中毒性較低。洛鉑與多西他賽聯合使用，無交叉耐藥性，與不同藥物聯用對不同癌細胞的增殖均有較強抑制作用[12]。 因此，洛鉑與多西他賽聯合使用的安全性較高，不會對肺癌患者產生較大毒副作用。

張穎等[13]對洛鉑和多西他賽聯合治療晚期肺鱗癌患者效果進行探析，替吉奧+洛鉑組部分緩解、疾病穩定、疾病進展分別為：9（22.5%）、18（45.0%）、13（32.5%）；多西他賽+洛鉑組部分緩解、疾病穩定、疾病進展分別為：6（15.4%）、10（25.6%）、23（59.0%）；兩組疾病控制率分別為 16（41.0%）、27（67.5%），多西他賽+洛鉑組控制率較高，該研究也顯示，聯合用藥組控制率高于單獨用藥組，與上述研究結果具有一致性。此外，該次研究對兩組患者治療后癥狀表現進行評估，發現觀察組癥狀評分均低于對照組（P＜0.05），由此可見，洛鉑、多西他賽聯合使用能快速緩解患者咯血、 咳嗽等癥狀，控制患者病情的同時增加患者舒適度。

綜上所述，晚期肺癌患者采用多西他賽和洛鉑聯合治療可以有效抑制癌癥進展， 降低藥物毒副反應，改善患者臨床癥狀。