異煙肼聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射治療結(jié)核性腦膜炎的臨床療效

李應(yīng)敏

黔西南州人民醫(yī)院感染性疾病科，貴州興義 562400

結(jié)核性腦膜炎是神經(jīng)系統(tǒng)類疾病之一，主要是受結(jié)核桿菌感染腦膜導(dǎo)致，屬于危重癥，現(xiàn)階段醫(yī)療難題是結(jié)核桿菌發(fā)生突變及抗結(jié)核藥物研發(fā)速度較慢，導(dǎo)致該疾病致殘、致死率極高，治療不徹底易留下后遺癥影響日常生活及生命安全[1-2]。結(jié)核性腦膜炎患者臨床癥狀有高熱、嘔吐、頭暈、視覺障礙等表現(xiàn)，嚴(yán)重會引發(fā)神經(jīng)麻痹或腦梗死，一旦發(fā)病需立即就醫(yī)否則后果嚴(yán)重[3]。 臨床目前多采用藥物治療，異煙肼、利福平、乙胺丁醇及吡嗪酰胺是常規(guī)用藥，但效果多無法達(dá)到預(yù)期，恢復(fù)周期較長[4-5]。相關(guān)資料顯示，糖皮質(zhì)激素可促進治療效果，以鞘內(nèi)注射方式用藥能通過提高局部藥物濃度提升療效[6]， 故該文選擇該院2018 年2月—2020 年6 月期間收治的68 例結(jié)核性腦膜炎患者為研究對象，探究異煙肼聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的結(jié)核性腦膜炎患者68 例， 通過隨機抽查的方式分為研究組與參照組，兩組分別納入34 例患者。 研究組（n=34）患者中，男 19 例，女 15 例；年齡上限 76 歲，下限 26 歲，平均年齡為（40.75±4.27）歲。 參照組（n=34）患者中，男 18 例，女 16 例；年齡上限 77 歲，下限 27 歲，平均年齡為（40.12±4.18）歲。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)檢查符合結(jié)核性腦膜炎診斷；②經(jīng)患者及家屬確認(rèn)后并簽訂知情同意書，研究經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性免疫系統(tǒng)疾病者；②精神障礙，認(rèn)知功能異常者；③合并心、肺等器質(zhì)性疾病者。

1.2 方法

參照組患者實施利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等基礎(chǔ)治療。具體措施：異煙肼（規(guī)格：2 mL:0.1 g，國藥準(zhǔn)字H41022710）0.6 g 與0.9%氯化鈉注射液混合稀釋后實施靜脈滴注，1 次/d；利福平（規(guī)格：0.15 g，國藥準(zhǔn)字 H36020551） 口服 0.6 g，1 次/d； 乙胺丁醇（規(guī)格：0.25 g，國藥準(zhǔn)字 H32024892）口服 0.75 g，1次/d；吡嗪酰胺（規(guī)格：0.25 g，國藥準(zhǔn)字H32024490）口服1.5 g，1 次/d。

研究組在參照組基礎(chǔ)上實施地塞米松（規(guī)格：1 mL:5 mg，國藥準(zhǔn)字H41022642）鞘內(nèi)注射，在患者腰椎實施穿刺，測腦壓后將異煙肼0.1 g 與5 mg 地塞米松混和注入，3 次/周。 兩組患者均連續(xù)治療近1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的腦脊液蛋白濃度、糖濃度、白細(xì)胞計數(shù)及氯化物；記錄兩組患者腦脊液蛋白恢復(fù)正常時間及顱內(nèi)壓恢復(fù)正常時間；通過對兩組患者腦脊液炎性水平檢測，觀察其腫瘤壞死因子（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腦脊液各項生化指標(biāo)對比

治療前，兩組患者腦脊液各項生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組患者蛋白濃度、糖濃度及白細(xì)胞計數(shù)低于參照組， 氯化物高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后腦脊液各項生化指標(biāo)對比()

表1 兩組患者治療前后腦脊液各項生化指標(biāo)對比()

組別 蛋白濃度（mg/L）糖濃度（mmol/L）白細(xì)胞計數(shù)（×106/L）氯化物（mmol/L）治療前研究組(n=34)參照組(n=34)t 值P 值治療后研究組(n=34)參照組(n=34)t 值P 值5.26±0.74 5.39±0.82 0.686 0.495 0.98±0.14 1.03±0.17 1.324 0.190 342.49±39.85 344.71±40.16 0.229 0.820 93.47±10.52 94.16±10.65 0.269 0.789 1.73±0.29 2.82±0.43 12.254＜0.001 1.32±0.24 1.79±0.37 6.214＜0.001 158.74±23.61 223.89±31.26 9.697＜0.001 109.28±14.74 100.51±12.65 2.633＜0.001

2.2 兩組患者癥狀恢復(fù)正常時間對比

研究組患者腦脊液蛋白恢復(fù)正常時間及顱內(nèi)壓恢復(fù)正常時間均短于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表 2。

表2 兩組患者癥狀恢復(fù)正常時間對比[(),d]

表2 兩組患者癥狀恢復(fù)正常時間對比[(),d]

組別 腦脊液蛋白恢復(fù)正常時間 顱內(nèi)壓恢復(fù)正常時間研究組（n=34）參照組（n=34）t 值P 值25.82±3.24 30.94±3.95 5.844＜0.001 24.96±1.67 28.19±1.98 7.271＜0.001

2.3 兩組患者腦脊液炎性因子水平對比

研究組 TNF-α、CRP 及 IL-6 均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表 3。

表3 兩組患者腦脊液炎性因子水平對比()

表3 兩組患者腦脊液炎性因子水平對比()

組別 TNF-α（pg/mL） CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）研究組（n=34）參照組（n=34）t 值P 值9.26±2.14 13.75±2.56 7.846＜0.001 2.63±0.74 3.25±1.06 2.796 0.0068 33.64±5.12 43.89±5.56 7.907＜0.001

3 討論

結(jié)核性腦膜炎是受病菌感染導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損而引發(fā)免疫反應(yīng)，專家已證實，該疾病與機體免疫功能降低有關(guān)聯(lián)，患者免疫功能低下受結(jié)核桿菌感染導(dǎo)致腦膜病變，腦細(xì)胞遭受破壞，導(dǎo)致免疫球蛋白水平明顯升高， 進而使腦脊液中白細(xì)胞計數(shù)明顯上升，蛋白濃度升高， 引發(fā)脈絡(luò)從及腦部毛細(xì)血管通透性增高，繼而破壞腦屏障[7-10]。 異煙肼是常用抗結(jié)合藥物，對結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗菌能力強，能滅殺繁殖期結(jié)核桿菌，同時具備抗炎功能，但靜脈注射無法達(dá)到較高的藥物濃度，效果不明顯[11-12]。地塞米松是人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素，能使血管通透性降低，減輕腦水腫及高壓癥狀， 加速腦供血進而促進腦部代謝，同時能抑制炎性介質(zhì)合成使其活性下降，進而降低炎性水平[13]。 經(jīng)該文研究計算得出，研究組患者蛋白濃度為（1.73±0.29）mg/L 低于參照組的（2.82±0.43）mg/L(P＜0.05)，糖濃度為（1.32±0.24）mmol/L 低于參照組的（1.79±0.37）mmol/L (P＜0.05)， 白細(xì)胞計數(shù) （158.74±23.61）×106/L 低于參照組的（223.89±31.26）×106/L(P＜0.05)，氯化物為（109.28±14.74）mmol/L 低于參照組的（100.51±12.65）mmol/L(P＜0.05)，表示鞘內(nèi)注射異煙肼和地塞米松能有效提高藥物濃度，對機體內(nèi)相關(guān)指標(biāo)具有優(yōu)化作用，避免了藥物濃度不足增加藥量導(dǎo)致不良反應(yīng)的產(chǎn)生，提高有效率。另外，腦脊液蛋白恢復(fù)正常時間為（25.82±3.24）d 短于參照組的（30.94±3.95）d(P＜0.05)，顱內(nèi)壓恢復(fù)正常時間為（24.96±1.67）d 短于參照組的 （28.19±1.98）d (P＜0.05)，TNF-α 為 （9.26±2.14）pg/mL 低于參照組的（13.75±2.56）pg/mL(P＜0.05)，CRP 為（2.63±0.74）mg/mL 低于參照組的（3.25±1.06）mg/mL(P＜0.05)，IL-6 為（33.64±5.12）pg/mL 低于參照組的（43.89±5.56）pg/mL(P＜0.05)，表示在高濃度環(huán)境能將抗菌能力發(fā)揮至最大，有效增強滅菌作用，降低炎性水平，縮短腦脊液蛋白及顱內(nèi)壓恢復(fù)正常的周期[14]。

李倩等[15]研究區(qū)分93 例結(jié)核性腦膜炎患者根據(jù)治療方法不同，分為觀察組（異煙肼聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射）及對照組（地塞米松靜脈滴注），觀察組納入47 例，對照組納入46 例，對比兩組患者氯化物、白細(xì)胞計數(shù)。 結(jié)果顯示， 觀察組患者氯化物為 （115.11±10.42）mmol，白細(xì)胞計數(shù)為（195.68±14.21）×106/L；參照組患者氯化物為（109.08±10.21）mmol，白細(xì)胞計數(shù)為 （186.03±15.33）×106/L。 觀察組均優(yōu)于對照組 (P＜0.05)，得出結(jié)論與該文基本一致。

綜上所述，結(jié)核性腦膜炎實施異煙肼聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射治療能有效縮短癥狀恢復(fù)正常時間，改善腦脊液各項指標(biāo)，降低炎性水平，提升治療效果。