感冒類中成藥說明書中妊娠及哺乳期婦女用藥信息分析*

楊亞蕾，苗明三，凌霄，屈紅麗，李春曉

1.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046；3.周口市中醫院，河南 周口 466000

妊娠和哺乳期為女性的兩個特殊時期，在此期間用藥直接關系到胎兒或嬰兒及其自身的安全。例如1957年妊娠早期婦女使用沙利度胺后導致1.2萬余例“海豹胎”，以及1966年妊娠期婦女服用該藥導致女兒十幾年后罹患陰道癌等不良事件，引起全球對藥物致畸作用的重要關注［1－4］。普通感冒是影響人體最常見的急性病，而孕婦體內高雌激素會導致鼻黏膜充血，使感冒癥狀會更加明顯，并且感冒不愈對于胎兒也有較大影響，因此，孕婦一般會選擇藥物干預，以免感冒遷延不愈造成嚴重后果，而中成藥是妊娠期女性感冒后常用藥物［5］。藥品說明書是記載藥品重要信息的法定文件，是臨床選擇和使用藥品的法定參考依據，也是醫藥工作者和患者了解藥品相關信息的重要途徑。藥品說明書內容是否規范直接關系到藥品安全。本文對常用感冒藥類中成藥說明書中妊娠及哺乳期的使用信息標注情況進行研究分析和探討，為妊娠及哺乳期婦女使用藥物的安全性及合理性提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據《國家基本藥物處方集》（2018年版）、《醫保中成藥目錄》（2019年版），在藥品說明書中“功能主治”項下，選取包含解表、感冒、流行性感冒、外感暑濕等字樣的用于治療感冒、給藥途徑為口服和注射的常用中成藥，對其妊娠和哺乳期相關使用信息的標注情況進行調查分析。

1.2 研究方法首先依據《藥品說明書和標簽管理規定》《中成藥非處方藥說明書規范細則》《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》等相關規定，先將所要研究的藥品說明書按照處方和非處方藥分為兩類，然后針對這兩類說明書中妊娠和哺乳期使用信息的標注情況進行統計和分析。分為有效信息（可用、慎用、忌用、禁用、尚無有效資料不推薦使用）、無效信息（尚不明確、尚無資料、在醫生指導下使用）和未標注信息（無禁忌項、無信息）。

同時，依據2020版《中華人民共和國藥典》對各種藥品說明書中所含成分中是否慎用、禁用、忌用進行了統計分析。

1.3 統計學方法將藥品說明書中的相關信息錄入Excel表進行統計，對妊娠及哺乳期信息標注情況采用頻數統計和百分比統計法，對含有妊娠禁用和慎用成分的說明書中相關信息標注采用頻數統計法進行分析。

2 結果

2.1 說明書中妊娠、哺乳期使用信息標注情況統計常用感冒類中成藥80個品種、113個品規，共收集藥品說明書113份，包括處方藥41份，非處方藥72份。其中處方藥中妊娠期使用信息標注率為78.05%，有效信息標注率為41.46%，無效信息標注率為36.59%；哺乳期使用信息標注率為56.1%，有效信息標注率為14.63%，無效信息標注率為41.47%。非處方藥中妊娠期使用信息標注率為80.56%，有效信息標注率26.39%，無效信息標注率為54.17%；哺乳期使用信息標注率為51.39%，有效信息標注率為8.34%，無效信息標注率為43.05%，見表1、表2。

表1 41份處方藥說明書妊娠及哺乳期用藥信息標注情況 （份）

表2 72份非處方藥說明書妊娠及哺乳期使用信息標注情況 （份）

2.2 說明書中中藥成分的妊娠禁用、忌用、慎用情況統計80種感冒類中成藥說明書中的組成成分，根據2020版《中華人民共和國藥典》中妊娠禁用、忌用、慎用藥材和飲片統計［1］，含慎用和禁用中藥的共有21個品種，26個品規。其中含禁用中藥的有7種，含慎用中藥的有17種，慎用、禁用中藥均含有的有3種。3種均含有慎用與禁用中藥的感冒藥說明書中妊娠期標注為忌用藥品，而哺乳期只有1種標注為忌用，其余未標注信息；4種含有禁用藥品種有3種標注為妊娠期禁用，1種為無效，哺乳期有2種標注為禁用，2種為無效信息；14種含有慎用中藥的感冒藥中妊娠期僅有1種標注為禁用，4種標注為慎用，2種標注為忌用，7種均為無效信息，而哺乳期6種為無效信息，8種未標注信息。具體情況見表3。

表3 含有慎用、禁用藥材且藥品說明書標注情況

3 討論

3.1 中成藥說明書中妊娠和哺乳期使用信息標注現狀分析此次調查共統計常用感冒藥類中成藥80個品種、113個品規的藥品說明書；其中處方藥41份，非處方藥72份。處方藥說明書中標注妊娠期有效信息的有41.46%，標注哺乳期有效信息的有14.63%，非處方藥標注妊娠期有效信息的有26.39%，標注哺乳期有效信息的有8.34%。80種中成藥中含有妊娠慎用和禁用的共計21種，標注妊娠期有效信息的有13種，標注哺乳期有效信息的只有3種。

由此可見，中成藥說明書中對妊娠及哺乳期患者相關使用信息的標注存在嚴重不足。盡管藥品信息標注率高，但有效信息標注率較低，且標注信息不完善、不規范，提供的信息有限且較為模糊，很多信息為無效信息，特別是含有妊娠禁用和慎用成分的中成藥也不能準確標示有效信息，標注了妊娠禁忌的說明書也未能說明為什么慎用或忌用。說明書中對妊娠及哺乳期患者相關有效信息標注現狀提示，其不能為臨床使用提供準確、有意義的參考，存在極大的用藥風險。

3.2 中成藥說明書妊娠及哺乳期用藥信息不完善原因分析由于我國中成藥所含成分多作用復雜，制備工藝技術存在輔料不清、熱源不穩定的情況，且藥品在進行上市前臨床研究時，其試驗人群缺乏妊娠及哺乳期婦女［6］，故缺乏該類人群的用藥安全性信息。

藥品上市后在臨床應用的過程中會出現一些說明書中未注明的新的不良反應或其他不同于說明書的信息，需要生產企業對這些相關的信息進行及時補充、修改和完善，但因為種種原因生產企業未能進行主動跟進和采取相應有效措施，因而造成了說明書相關重要內容修訂的滯后，給臨床用藥安全帶來了巨大風險［7－10］。近年來，為避免上述原因造成的風險的發生，中國藥品監督管理部門發布的有關文件中明確規定了生產企業修訂藥品說明書的時限，但部分企業對藥品說明書的標準化仍然缺乏重視、擔心增加說明書的安全性內容會給企業經濟利益造成一定的損失，上述原因導致了企業對藥品說明書內容的修改、更新和改進不及時。這些情況都會影響我國藥品說明書中妊娠及哺乳期使用有效信息的標注［10］。

與西藥說明書相比，中成藥說明書存在有效信息標注率偏低、描述簡單等問題，有待于進一步完善。妊娠及哺乳期患者在中成藥說明書中使用信息標注率普遍低于西藥說明書中相關信息的標注率［11－12］。趙宇燕［13］調查發現，中成藥藥品說明書中妊娠期及哺乳期具體用藥內容標注率僅為27.7%，西藥能夠達到81.5%，中成藥標注率明顯低于西藥標注率。

龔沁媛等［14］調查比較了我國中成藥說明書與美國藥品說明書的差異，發現我國中成藥說明書中“禁忌”和“注意事項”中存在藥物有效成分、無效成分項目缺失，描述內容不具體，用法用量描述不詳細，部分內容重復等問題。雖然不同國家的藥物相關管理規定各有不同，但美國FDA認定的藥品審核標準已成為產品質量與效果的全球最高標準。如果中藥要想走出國門，其審核標準將要向美國FDA標準靠攏，中國家食品藥品監督管理應對現有的管理方法及制度進行優化，并加強對藥品說明書的監管力度，進一步對中藥說明書中妊娠和哺乳期以及其他重要的信息進行完善和改進［15－21］。

與妊娠期婦女相比，哺乳期婦女用藥信息標注率低，用藥安全性有待進一步提高。

哺乳期女性在用藥前會非常關注藥物對新生兒產生的影響，但此次調查顯示，在處方藥說明書中哺乳期有效信息標注率只有14.63%，而在非處方藥中僅占8.34%，明顯低于妊娠期婦女有效信息標準率。王萌萌等［22］調查發現，中成藥說明書中妊娠期的有效使用信息標注率為68.38%，而哺乳期的有效使用信息標注率僅為6.84%，與妊娠期婦女有效標注率相比，哺乳期婦女用藥信息有效標注率明顯低得多。由此可見，哺乳期女性用藥安全性容易被忽視，也暴露出了中國藥品安全生產，監管管理部門對此類特殊人群用藥安全性的忽視。為使此類特殊人群用藥安全性進一步提高，建議藥監部門嚴格審批中成藥說明書時加強監管，及時完善說明書的相關內容，重視特殊人群的用藥合理性，加強藥品上市后的跟蹤監測，積極收集相關的臨床資料，及時更新補充說明書的相關內容。

4 結語

中成藥說明書中對妊娠期及哺乳期使用信息不完善、不明確，因此，有關部門應加強對藥品說明書的質量管理，完善藥品使用信息，提高妊娠期及哺乳期用藥的安全性及合理性。可通過增強對藥品說明書標準化的監管工作力度，對藥品說明書嚴格審批，對資料不全的藥品不予審批；制訂相關政策鼓勵并強制有關部門通過研究及時對藥品說明書進行完善，建立藥品說明書更新數據庫，定期組織有關專家對上市后藥品進行再評價，使說明書內容得到及時修改和補充；且中成藥說明書應依據藥典中記載妊娠禁忌、國家不良反應中心上報信息資源以及文獻報道等進行科學分析，明確標注孕婦用藥項目［18－25］。生產企業應擴大對妊娠期、哺乳期婦女使用信息的收集力度，及時掌握最新的藥品不良反應情況，及時補充和完善藥品說明書，確保臨床安全合理用藥，提高特殊人群用藥的安全性及合理性。同時，加強藥師對孕婦、哺乳期婦女在臨床用藥中的干預［23］，依據藥品說明書對臨床處方進行點評和分析，指導患者安全合理使用中成藥，并不斷收集藥品資料，及時完善藥品說明書的相關內容，保證患者臨床用藥安全性。