新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療乳腺癌的臨床研究

石 鑫

（山西省中醫(yī)院乳腺科，山西太原 030012）

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，占全球女性癌癥總數(shù)的23%[1]。隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等的改變，我國(guó)乳腺癌的患病率不斷升高，且呈年輕化趨勢(shì)。乳腺癌是一種化療敏感性的惡性腫瘤，新輔助化療主要利用相關(guān)抗腫瘤藥物來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞代謝的特性，能縮小乳腺癌腫塊，并殺滅亞臨床病灶，減少遠(yuǎn)處傳播發(fā)生的概率，提高乳腺癌的治療效果，但單獨(dú)應(yīng)用此治療措施對(duì)雌激素受體（ER）或（和）孕激素受體（PR）陽(yáng)性的乳腺癌患者治療效果不佳[2]。研究顯示，雌激素高水平表達(dá)和乳腺癌病發(fā)率存在相關(guān)性，而采用芳香化酶抑制類藥物藥治療乳腺癌患者能減少乳腺癌復(fù)發(fā)率，降低乳腺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[3]。阿那曲唑作為第3代芳香化酶抑制藥，能使血清雌激素水平降低超過(guò)90%，具有顯著的輔助抗腫瘤效果[4]。基于此，本研究重點(diǎn)探討了新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療乳腺癌的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將山西省中醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的80例乳腺癌患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者年齡32～70 歲，平均（42.69±5.36）歲；TNM 分期[5]：Ⅰ期15例，Ⅱ期13例，Ⅲ期7例，Ⅳ期5例；ER陽(yáng)性15例，PR陽(yáng)性20例，ER與PR均陽(yáng)性5例。觀察組患者年齡33～71歲，平均（42.03±5.71）歲；TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期12例，Ⅲ期6例，Ⅳ期6例；ER陽(yáng)性16例，PR陽(yáng)性18例，ER與PR均陽(yáng)性6例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且行組織病理學(xué)檢查確診者；可行化療者；可測(cè)得腫塊大小者；無(wú)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移者；ER和（或）PR受體陽(yáng)性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受過(guò)相關(guān)抗癌治療者；存在相應(yīng)藥物服用禁忌證者；妊娠、哺乳期患者。本研究在山西省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施，且患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受新輔助化療，給予地塞米松片（三才石岐制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024276，規(guī)格：0.75 mg/片）進(jìn)行化療預(yù)處理，7.5 mg/次，2次/d，每個(gè)化療療程的第1～2天口服。采用TE化療方案（多西他賽+表柔比星）：多西他賽注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20174009，規(guī)格：2 mL∶80 mg）75 mg/m2，于第1天對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注；注射用鹽酸表柔比星（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184161，規(guī)格：50 mg）75 mg/m2，于第 1 天對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。21 d為1個(gè)療程，化療6個(gè)療程。化療期間需密切監(jiān)測(cè)患者的肝、腎功能、心電圖，對(duì)癥處理不良反應(yīng)。觀察組患者接受新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療，化療方案同對(duì)照組，內(nèi)分泌治療：阿那曲唑片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133110，規(guī)格：1 mg/片）1 mg/次，1次/d，口服，30 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療結(jié)束后近期療效，其中完全緩解（CR）：目標(biāo)病灶完全消失，且1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)新病灶；部分緩解（PR）：目標(biāo)病灶縮小≥ 30%，且1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：目標(biāo)病灶縮小 ＜30%或擴(kuò)大 ＜20%，且1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)新病灶。疾病進(jìn)展（PD）：新病灶出現(xiàn)和（或）原病灶擴(kuò)大≥20%[6]。客觀有效率（ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前、治療結(jié)束后血清糖類抗原153（CA153）、糖類抗原125（CA125）、人表皮生長(zhǎng)因子受體 -2胞外段（HER2-ECD）水平，分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min），取血清，采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)檢測(cè)血清CA153、CA125、HER2-ECD水平。③觀察兩組患者不良反應(yīng)，包括白細(xì)胞減少、肝功能異常、心臟毒性、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，血清CA153、CA125、HER2-ECD含量為計(jì)量資料，用（）表示，行t檢驗(yàn)；近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療結(jié)束后觀察組患者ORR較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者DCR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[ 例(%)]

2.2 血清CA153、CA125、HER2-ECD水平 治療結(jié)束后兩組患者血清CA153、CA125、HER2-ECD水平均較治療前顯著下降，且觀察組下降幅度較對(duì)照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清CA153、CA125、HER2-ECD水平比較（）

表2 兩組患者血清CA153、CA125、HER2-ECD水平比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。CA153：糖類抗原153；CA125：糖類抗原125；HER2-ECD：人表皮生長(zhǎng)因子受體-2胞外段。

CA153(U/mL) CA125(U/mL) HER2-ECD(ng/mL)治療前 治療結(jié)束后 治療前 治療結(jié)束后 治療前 治療結(jié)束后對(duì)照組 40 59.22±5.02 20.57±4.11* 78.61±5.20 25.58±3.93* 18.97±5.19 13.97±3.76*觀察組 40 60.39±5.06 14.16±3.79* 78.32±5.16 17.91±3.67* 19.30±5.25 10.62±3.69*t值 1.038 7.251 0.250 9.021 0.283 4.022 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者白細(xì)胞減少、肝功能異常、心臟毒性、惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

2017年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)顯示，乳腺癌占我國(guó)大城市腫瘤致死率的12.78%，及時(shí)診治是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[7]。TE方案是常用的新輔助化療方案，能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖，縮小腫塊，并殺滅經(jīng)血轉(zhuǎn)移的亞臨床病灶，減少腫瘤細(xì)胞播散，但部分患者采用該治療方案治療耐受性較差，對(duì)于改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存期的作用不理想[8]。

乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，其發(fā)生、發(fā)展受體內(nèi)多種激素的影響。經(jīng)CYP1B1催化生成的雌二醇（E2）是細(xì)胞發(fā)生癌變的主要原因，女性絕經(jīng)前，E2主要來(lái)自卵巢，而絕經(jīng)后則由雄激素通過(guò)芳香化酶的催化轉(zhuǎn)化而成。阿那曲唑是內(nèi)分泌治療的常用藥物，能夠抑制體內(nèi)E2合成，調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，起到抗腫瘤的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束后觀察組患者ORR較對(duì)照組顯著升高，原因應(yīng)為新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，從而控制病情進(jìn)展。

CA153是乳腺癌上皮細(xì)胞表面的糖蛋白變異體，細(xì)胞癌變時(shí)會(huì)導(dǎo)致CA153釋放入血，使血清CA153水平升高。CA125是上皮性卵巢癌的標(biāo)記物，在乳腺癌中呈高表達(dá)，常聯(lián)合CA153檢測(cè)診斷乳腺癌。HER2-ECD是新發(fā)現(xiàn)的一種血清標(biāo)志物，相關(guān)研究顯示，乳腺癌治療中，血清HER2-ECD陰性患者的ORR（94.7%）高于HER2-ECD陽(yáng)性患者（60.0%）[10]。新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療能降低腫瘤負(fù)荷，可使腫瘤降期，消除腫瘤微小病灶，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，減少CA153、CA125、HER2-ECD釋放入血，從而降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，對(duì)乳腺癌的臨床治療效果突出[11]。本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束后，觀察組患者血清CA153、CA125、HER2-ECD水平下降幅度顯著大于對(duì)照組；兩組患者白細(xì)胞減少、肝功能異常、心臟毒性、惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療可通過(guò)降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高乳腺癌患者的臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，且聯(lián)合內(nèi)分泌治療未顯著增加患者不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上，新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療乳腺癌能提高化療效果，降低血清CA153、CA125、HER2-ECD水平，且安全性良好，值得推廣。但本研究樣本量較少，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。