支架置入聯(lián)合化療對晚期食管癌患者吞咽功能及血清腫瘤標(biāo)志物的影響

李宏雨

食管癌臨床癥狀多表現(xiàn)為進(jìn)行性的吞咽困難，患者早期通常無明顯癥狀，大部分患者確診時都已處于中晚期，錯失最佳根治性手術(shù)治療時機，需采取以手術(shù)為主、放化療為輔的綜合治療[1]。現(xiàn)階段，常規(guī)化療一般選擇氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑(CF)，該方案中氟尿嘧啶與順鉑均可作用于腫瘤細(xì)胞的DNA，避免腫瘤擴散，利于控制患者病情[2]。但單獨化療效果難以達(dá)到預(yù)期，而常規(guī)放療對患者機體損傷大，容易誘發(fā)放射性肺炎、食管穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，不利于患者預(yù)后。放射性碘-125粒子支架為新型的支架方案，該術(shù)同常規(guī)支架手術(shù)一樣可以改善患者吞咽困難癥狀，同時由于碘-125粒子具有低能放射性，還可以起到局部放療抗腫瘤作用[3]。基于此，本研究將支架置入聯(lián)合化療用于晚期食管癌患者，旨在探究其應(yīng)用價值，為該病的后續(xù)治療提供參考,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2018年4月至2020年2月就診的80例晚期食管癌患者，患者自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《外科學(xué)》中晚期食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；③預(yù)計生存期超過3個月；④近期未接受其他相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重全身性感染疾病；②對化療藥物難以耐受；③合并其他惡性腫瘤；④患有精神疾病不能配合；⑤合并血液系統(tǒng)疾病；⑥治療過程中出現(xiàn)食管狹窄的患者；⑦支架置入3個月內(nèi)出現(xiàn)不耐受或支架移位的患者。最終72例納入研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組36例。對照組男21例，女15例；年齡45～79(61.31±1.62)歲；觀察組男22例，女14例；年齡46～80(61.34±1.65)歲。兩組一般資料比較有可對比性(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組行常規(guī)CF化療方案，化療第一天靜脈滴注順鉑注射液(廣東嶺南制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20180201、20190803，規(guī)格：10 mL∶10 mg)，100 mg·m-2，使用前患者充分水化，保證排尿量；化療第1～5天，靜脈滴注氟尿嘧啶注射液(亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180204、20191102，規(guī)格：10 mL∶0.25 g)，1 000 mg·m-2，每次滴注時間不低于6 h。3周為1療程，連續(xù)治療4個療程。治療期間需定期(1～2個月)進(jìn)行胃鏡檢查。

1.2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合碘-125放射性粒子覆膜支架置入，具體如下：患者術(shù)前30 min肌注地西泮注射液(安徽長江藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20180103、20190802，規(guī)格：2 mL∶10 mg)10 mg，選擇長度10～15 cm、直徑15～20 mm的帶膜食管支架置入。患者取側(cè)臥位，常規(guī)咽喉部表面麻醉，經(jīng)口插入軟導(dǎo)絲至胃腔，套入導(dǎo)管，通過X射線及造影確定狹窄程度，退出軟導(dǎo)絲，插入硬交換導(dǎo)絲至胃腔，退出導(dǎo)管，放入擴張管。根據(jù)患者病灶大小確定碘-125放射性粒子用量，螺旋上升分布于支架表面，每層4～5個粒子，捆綁固定，沿導(dǎo)絲將支架送至病變處，在X射線下看到支架上下緣病灶超過2 cm后緩慢釋放支架，退出導(dǎo)絲，注入造影劑觀察支架作用情況。治療期間需定期(1～2個月)進(jìn)行胃鏡檢查或者上消化道造影檢查。

1.3 評價指標(biāo)吞咽功能：于治療前、治療3個月后采用吞咽功能評分量表(standardized swallowing assessment，SSA)[5]評估患者吞咽功能，該量表包括3個部分，最低為18分，最高46分，評分越高說明患者吞咽功能越差。血清腫瘤標(biāo)志物：于治療前、治療3個月后，患者空腹時取靜脈血5 mL，3 500 r·min-1離心10 min，分離血清，以電發(fā)光免疫法測定癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)及 Cyfra21-1水平，試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 吞咽功能治療前，兩組SSA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組SSA評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組SSA評分對比 分

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物治療前兩組CEA、 Cyfra21-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后兩組CEA、 Cyfra21-1均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對比

3 討論

CF方案為常用化療措施，該方案中順鉑能夠與DNA交聯(lián)，破壞食管腫瘤組織的DNA結(jié)構(gòu)，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，影響腫瘤細(xì)胞生成及轉(zhuǎn)移[6-7]。氟尿嘧啶進(jìn)入機體后能對胸腺嘧啶核苷酸起抑制作用，阻斷食管癌患者腫瘤細(xì)胞DNA的合成，聯(lián)合順鉑共同作用時，還可進(jìn)一步強化其抑制DNA合成作用，避免腫瘤細(xì)胞快速增殖[8-9]。單純CF化療效果不理想，還需聯(lián)合其他治療方案。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組SSA評分低于對照組，表明碘-125放射性粒子覆膜支架置入聯(lián)合CF化療對晚期食管癌效果較好，可有效改善患者吞咽功能。分析其原因：食管癌損傷食管部位黏膜的同時會導(dǎo)致患者食管梗阻、進(jìn)食困難。食管支架為鈦鎳記憶合金，具有較好的生物相容性，其在低溫下為軟化狀態(tài)，進(jìn)入人體食管后會逐漸恢復(fù)原狀并產(chǎn)生柔和的徑向擴張力，使狹窄的食管部位逐漸通暢，利于改善患者吞咽功能[10-11]。

CEA為腫瘤相關(guān)抗原，其水平與腫瘤惡化程度有關(guān)，患者病情減輕后CEA濃度會下降。Cyfra21-1與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目呈正相關(guān)，其濃度變化可為患者治療方案的設(shè)計提供依據(jù)。本研究顯示，治療3個月后，觀察組CEA、Cyfra21-1低于對照組，表明支架置入聯(lián)合化療可有效改善患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因：碘-125放射性粒子能夠釋放低能的γ射線及X射線，通過捆綁于食管支架可直接作用于患者的腫瘤靶區(qū)，并持續(xù)性放射，殺滅腫瘤細(xì)胞[14]。相比于常規(guī)體外放療方法，該方案具有靶區(qū)總劑量高、作用時間長的特點，可有效避免患者腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴散，降低CEA、Cyfra21-1水平，且由于其輻射范圍小，對患者腫瘤周邊組織損傷也較小[15]。該術(shù)與CF方案聯(lián)合時可進(jìn)一步增強抑制腫瘤作用。

綜上，支架置入聯(lián)合化療可有效改善晚期食管癌患者吞咽功能，降低CEA、 Cyfra21-1，值得推廣。