首次復治肺結核患者對治療方案藥品敏感性與治療轉歸的相關性分析

應若嫣 黃曉辰 王潔 劉一典 沙巍 楊華

結核病尤其是耐藥結核病是嚴重威脅人類健康的公共衛生問題。2019年，全球估計利福平耐藥結核病(RR-TB)患者接近50萬例，其中，78%為耐多藥結核病(MDR-TB)，3.3%的新發結核病患者和17.7%的復治患者為MDR/RR-TB[1]。為有效治療復治肺結核患者，防止其發展為耐藥，同濟大學附屬上海市肺科醫院在 “十二五”國家科技重大專項的支持下，首次推出了復治肺結核的超短程治療方案[2-4]，即：Mfx-Pa-Rft-E-Z(為期6個月；E為乙胺丁醇、Z為吡嗪酰胺，是原標準方案藥品；Mfx為莫西沙星、Pa為對氨基水楊酸異煙肼、Rft為利福噴丁，是新引進的藥品)，并隨后針對該治療方案開展了前瞻性隊列研究[5]。本研究選取應用該治療方案的首次復治肺結核患者作為研究對象，對研究對象于治療前痰培養獲得的結核分枝桿菌(MTB)菌株進行藥物敏感性試驗(簡稱“藥敏試驗”)[6]，計算Mfx、Pa、Rft等核心藥品對菌株的單藥最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)及聯合抑菌濃度指數(fractional inhibitory concentration index，FICI)，分析其與患者治療結局的相關性，以期評估其對患者治療預后的預測價值。

資料和方法

1.研究對象：搜集2011年7月至2015年12月于同濟大學附屬上海市肺科醫院應用復治肺結核的超短程治療方案(Mfx-Pa-Rft-E-Z)并完成治療療程的48例首次復治耐藥肺結核患者作為研究對象，均經羅氏培養及BACTEC MGIT 960藥敏試驗確定[7]。其中，38例治療療程結束痰菌陰轉(成功組)，10例痰菌未陰轉(失敗組)。成功組年齡為(50.5±13.53)歲，男性占63.2%(24/38)，廣泛耐藥(XDR)者18例，MDR者20例；失敗組年齡為(51.9±16.07)歲，男性占8/10，均為XDR；兩組年齡和性別分布差異均無統計學意義(t=-0.280，P=0.781；……